只要激活8個(gè)基因來(lái)產(chǎn)生基因控制蛋白，就足以將小鼠干細(xì)胞直接轉(zhuǎn)化為類卵細(xì)胞，這些細(xì)胞成熟后甚至可以像卵細(xì)胞一樣受精。

頂級(jí)學(xué)術(shù)期刊《自然》（Nature）最新發(fā)表的一項(xiàng)研究中，來(lái)自日本九州大學(xué)、日本理化學(xué)研究所（RIKEN）等團(tuán)隊(duì)的研究人員報(bào)告了以上發(fā)現(xiàn)。

研究團(tuán)隊(duì)稱，這些發(fā)現(xiàn)進(jìn)一步加深了我們對(duì)卵子發(fā)育的理解，還可能對(duì)生殖醫(yī)學(xué)產(chǎn)生影響。

卵母細(xì)胞儲(chǔ)存在體內(nèi)，在經(jīng)歷多個(gè)階段發(fā)育成卵子后，即意味著已經(jīng)做好受精的準(zhǔn)備，這通常被認(rèn)為創(chuàng)造新生命的第一步。毫無(wú)疑問(wèn)，卵母細(xì)胞是非常獨(dú)特的，它們有能力產(chǎn)生出創(chuàng)造一個(gè)個(gè)體所需的200多種高度分化的細(xì)胞。

科學(xué)家們提到，卵母細(xì)胞和它們的細(xì)胞質(zhì)均是不同尋常的。生命科學(xué)史上科學(xué)家認(rèn)為操縱它們的一個(gè)典型例子就是體細(xì)胞克隆，將體細(xì)胞的細(xì)胞核注入去除遺傳物質(zhì)的卵子（這一過(guò)程被稱為體細(xì)胞核轉(zhuǎn)移（SCNT）），通過(guò)人工方法激活后再移植到代孕母體，就可以產(chǎn)生一個(gè)新的生命，著名的“多莉”羊就是這樣誕生。

因此，研究團(tuán)隊(duì)認(rèn)為，對(duì)卵母細(xì)胞及其發(fā)育的基本了解對(duì)推進(jìn)生殖醫(yī)學(xué)和更好地掌握生命如何繁殖都很重要，但參與調(diào)控卵母細(xì)胞發(fā)育這一過(guò)程的基因的調(diào)控網(wǎng)絡(luò)目前尚不清楚。

九州大學(xué)醫(yī)學(xué)科學(xué)學(xué)院教授Katsuhiko Hayashi及其同事利用小鼠的胚胎干細(xì)胞，確定了觸發(fā)卵母細(xì)胞生長(zhǎng)所需的8個(gè)轉(zhuǎn)錄因子（調(diào)節(jié)基因表達(dá)的蛋白質(zhì)）。然后他們誘導(dǎo)這8個(gè)轉(zhuǎn)錄因子在小鼠多能干細(xì)胞中表達(dá)，測(cè)試它們是否足以驅(qū)動(dòng)卵母細(xì)胞生長(zhǎng)。

研究結(jié)果發(fā)現(xiàn)，這導(dǎo)致了類卵細(xì)胞的產(chǎn)生，他們將其命名為“直接誘導(dǎo)的卵母細(xì)胞樣細(xì)胞（directly induced oocyte-like cells）”。

“在引入少數(shù)幾個(gè)因子，我們就看到小鼠干細(xì)胞那么快速而簡(jiǎn)單地形成了卵母細(xì)胞的形態(tài)，我最初是完全不相信的，但重復(fù)實(shí)驗(yàn)證明它是真的?！痹诰胖荽髮W(xué)官網(wǎng)針對(duì)該研究的一份新聞稿中，研究論文的第一作者、九州大學(xué)助理教授Nobuhiko Hamazaki表示，“發(fā)現(xiàn)8個(gè)轉(zhuǎn)錄因子可以導(dǎo)致如此大的變化是相當(dāng)驚人的?！?/p>

九州大學(xué)的團(tuán)隊(duì)和日本理化學(xué)研究所（RIKEN）的研究人員合作后發(fā)現(xiàn)，無(wú)論是小鼠胚胎干細(xì)胞，還是誘導(dǎo)多能干細(xì)胞(iPS)，都可以用他們的方法轉(zhuǎn)化成類卵母細(xì)胞。他們還發(fā)現(xiàn)，在某些情況下僅僅4個(gè)轉(zhuǎn)錄因子就能完成這一過(guò)程，但試驗(yàn)可重復(fù)性下降。

Hayashi說(shuō)，“干細(xì)胞可以直接轉(zhuǎn)化成類卵細(xì)胞，而不需要遵循自然發(fā)生的相同步驟，這是非常了不起的?！?/p>

研究還顯示，當(dāng)這項(xiàng)工作中獲得的類卵母細(xì)胞在體外與正常情況下卵母細(xì)胞周圍的其他細(xì)胞一起培養(yǎng)生長(zhǎng)時(shí)，類卵母細(xì)胞會(huì)發(fā)育成結(jié)構(gòu)上與成熟卵細(xì)胞相似的細(xì)胞，但它們沒(méi)有發(fā)生減數(shù)分裂，因此染色體的數(shù)目與正常卵子異常。

盡管出現(xiàn)上述情況，但研究仍然發(fā)現(xiàn)，成熟的類卵母細(xì)胞可以在體外受精，并表現(xiàn)出早期發(fā)育，有些甚至發(fā)展到8細(xì)胞階段。然而，超過(guò)這一時(shí)點(diǎn)的進(jìn)一步發(fā)育就會(huì)受到影響。

研究團(tuán)隊(duì)認(rèn)為，從長(zhǎng)遠(yuǎn)來(lái)看盡管類卵母細(xì)胞的細(xì)胞核可能不可用,但這些累卵母細(xì)胞的細(xì)胞質(zhì)將大有可為，如生殖生物學(xué)研究和線粒體替代療法等治療?！皝?lái)自卵母細(xì)胞的細(xì)胞質(zhì)在生殖生物學(xué)和醫(yī)學(xué)中是一種無(wú)價(jià)的資源，這種方法可以提供一種新的工具，無(wú)需任何侵入性過(guò)程就可以大量產(chǎn)生卵母細(xì)胞?！?/p>

Hayashi評(píng)價(jià)道，“雖然這個(gè)過(guò)程對(duì)人類來(lái)說(shuō)可能仍然要復(fù)雜得多，但這些在老鼠身上的初步結(jié)果非常有希望。”