人類和新冠病毒（SARS-CoV-2）較量一年之后，全球重啟的“殺手锏”——疫苗終于來(lái)了。但與此同時(shí)，英國(guó)率先報(bào)的新冠病毒變異毒株B.1.1.7譜系（英國(guó)將其命名為“VOC 202012/01”）開(kāi)始席卷歐洲，并向全球蔓延。這多少?zèng)_淡了疫苗帶來(lái)的喜悅。人們不禁擔(dān)憂：難道病毒再度快我們一步？

“從現(xiàn)在的情況來(lái)看，B.1.1.7對(duì)我們?cè)谘械牡目贵w藥物和疫苗不會(huì)產(chǎn)生負(fù)面影響，所以我們暫時(shí)可以松一口氣?！鼻迦A大學(xué)醫(yī)學(xué)院和萬(wàn)科公共衛(wèi)生與健康學(xué)院張林琦教授在接受澎湃新聞（m.dbgt.com.cn）記者采訪時(shí)如是表示。

上海復(fù)旦大學(xué)附屬華山醫(yī)院感染科主任張文宏也表示“在疫苗出來(lái)之前就發(fā)生對(duì)疫苗無(wú)效的變異可能性不大。”

張文宏解釋稱，沒(méi)有自然選擇就沒(méi)有病毒進(jìn)化。同樣，沒(méi)有疫苗的壓力，也基本不能自然篩選出對(duì)疫苗無(wú)效的病毒變異株。目前疫苗會(huì)產(chǎn)生針對(duì)S蛋白許多區(qū)域的抗體，一個(gè)單一的突變（比如之前出現(xiàn)的D614G突變，和這次出現(xiàn)的N501Y突變）降低疫苗的效力可能性不大。

這也是目前科學(xué)界的主流觀點(diǎn)。當(dāng)?shù)貢r(shí)間2020年12月31日晚，世衛(wèi)組織（WHO）正式通報(bào)了新冠病毒自出現(xiàn)以來(lái)的主要變異情況，包括四種變體。其中提到，2020年12月14日，英國(guó)向世衛(wèi)組織報(bào)告了一種被命名為VOC 202012/01的新冠病毒變體，最初出現(xiàn)在英格蘭東南部。初步的流行病學(xué)研究表明，該變體具有更強(qiáng)的傳播力，但其導(dǎo)致的疾病嚴(yán)重程度（以住院時(shí)間和28天死亡率評(píng)估）及再感染情況并沒(méi)有變化，大多數(shù)診斷工具不受影響。

不過(guò)，道高一尺，魔高一丈，隨著疫苗的大面積接種，新冠病毒可能會(huì)在中和抗體的壓力之下突變，從而逃脫免疫。復(fù)旦大學(xué)病原微生物研究所所長(zhǎng)姜世勃接受澎湃新聞（m.dbgt.com.cn）采訪時(shí)表示，“新冠病毒作為一種RNA病毒，較易發(fā)生變異，大規(guī)模接種COVID-19疫苗可能進(jìn)一步對(duì)病毒施加選擇壓力，使其進(jìn)化為疫苗耐藥毒株?！?/p>

全球首個(gè)揭示新冠病毒全病毒三維精細(xì)結(jié)構(gòu)及核糖核蛋白復(fù)合物的分子組裝。圖片來(lái)源：浙江大學(xué)醫(yī)學(xué)院附屬第一醫(yī)院傳染病診治國(guó)家重點(diǎn)實(shí)驗(yàn)室李蘭娟院士等人論文“Molecular architecture of the SARS-CoV-2 virus”。

變異：RNA病毒“天性”

截至2020年12月30日，世衛(wèi)組織六個(gè)區(qū)域中已有五個(gè)區(qū)域的其他31個(gè)國(guó)家和地區(qū)發(fā)現(xiàn)了新冠B.1.1.7變體。

新冠病毒是β冠狀病毒屬成員，屬于其中一個(gè)亞屬Sarbecovirus屬，其基因組序列是具有29903個(gè)堿基的正鏈RNA（ss-RNA）。

病毒依賴于宿主實(shí)現(xiàn)其增殖與傳播。病毒首先入侵宿主細(xì)胞，在被感染細(xì)胞內(nèi)實(shí)現(xiàn)病毒基因組的復(fù)制，進(jìn)而產(chǎn)生病毒基因組的大量拷貝，用于生成新的子代病毒，再對(duì)新的宿主細(xì)胞進(jìn)行感染。

根據(jù)美國(guó)病毒學(xué)家、諾貝爾生理學(xué)或醫(yī)學(xué)獎(jiǎng)得主David Baltimore提出的病毒分類，包括新冠病毒在內(nèi)的冠狀病毒屬于正鏈RNA病毒，也就是說(shuō)病毒的基因組RNA可以直接作為mRNA進(jìn)行病毒蛋白質(zhì)的翻譯合成，病毒基因組先合成出負(fù)鏈RNA，再以其為模板合成出子代的正鏈基因組RNA。

值得一提的是，病毒聚合酶（polymerase）在病毒基因組復(fù)制和轉(zhuǎn)錄中起核心作用，RNA病毒則利用RNA依賴性RNA聚合酶（RdRp）復(fù)制和轉(zhuǎn)錄其基因組。而RNA容易突變的原因即在于RdRp不具有核酸酶校對(duì)活性，因此其基因組在復(fù)制過(guò)程中核苷酸的錯(cuò)配率就比較高。

近日在北京舉行的2020未來(lái)科學(xué)大獎(jiǎng)周“病毒與人類健康”主題論壇上，中國(guó)醫(yī)學(xué)科學(xué)院-北京協(xié)和醫(yī)學(xué)院副院長(zhǎng)王健偉針對(duì)病毒的變異也作出類似解釋，“這個(gè)聚合酶沒(méi)有校錯(cuò)的能力，所以它會(huì)產(chǎn)生很多的錯(cuò)誤，使得病毒存在多樣性?！?/p>

在前后兩任中科院武漢病毒研究所所長(zhǎng)胡志紅、陳新文主編的《普通病毒學(xué)》一書(shū)中，病毒的突變率通常定義為在病毒的每個(gè)復(fù)制周期中，病毒子代基因組中產(chǎn)生核苷酸突變的平均數(shù)。他們提到，與其他生物體相比較，病毒具有很高的突變率。一般來(lái)說(shuō)，RNA病毒每10^3-10^7個(gè)核苷酸中就會(huì)出現(xiàn)一個(gè)錯(cuò)誤堿基，而DNA病毒突變率相對(duì)較低，沒(méi)10^9-10^10個(gè)核苷酸會(huì)發(fā)生一次這樣的錯(cuò)誤。

實(shí)際上，作為RNA（核糖核酸）病毒中的一種，人們對(duì)新冠病毒的突變無(wú)需感到驚訝，“它自己在復(fù)制過(guò)程中的復(fù)制機(jī)器就沒(méi)有像人類基因復(fù)制那么準(zhǔn)確，這是RNA病毒的一種‘天性’?！睆埩昼硎尽?/p>

值得注意的是，和新冠病毒一樣，艾滋病毒（HIV）也屬于RNA病毒，但其屬于RNA病毒中突變率更高的逆轉(zhuǎn)錄病毒。正因如此，在此次COVID-19大流行中，出于對(duì)病毒突變的高度敏感性，全球知名的艾滋病毒研究團(tuán)隊(duì)更早監(jiān)測(cè)起新冠病毒在發(fā)生什么變化。

知名的美國(guó)洛斯阿拉莫斯國(guó)家實(shí)驗(yàn)室（Los Alamos National Laboratory）在疫情發(fā)生后不久即開(kāi)始追蹤新冠病毒的突變。洛斯阿拉莫斯國(guó)家實(shí)驗(yàn)室的計(jì)算生物學(xué)家Bette Korber，此前主要研究艾滋病病毒的分子生物學(xué)和種群遺傳學(xué)，為獲得有效的艾滋病毒疫苗作出了重大貢獻(xiàn)。在COVID-19疫情后不久，她即率領(lǐng)團(tuán)隊(duì)和其他實(shí)驗(yàn)室合作，2020年4月，這支研究團(tuán)隊(duì)率先在預(yù)印本平臺(tái)bioRxiv發(fā)表研究，報(bào)告早在2個(gè)月之前即發(fā)現(xiàn)D614G突變病毒（刺突蛋白上第614位氨基酸由天冬氨酸（D）變成了甘氨酸（G）），該毒株最終席卷全球。

Korber等人最終于2020年7月經(jīng)同行評(píng)議正式發(fā)表在頂級(jí)學(xué)術(shù)期刊《細(xì)胞》（Cell）上的研究顯示，攜帶S蛋白D614G的SARS-CoV-2突變株已成為全球大流行中最普遍的形式，相比突變前，更高的病毒載量提示D614G突變病毒和患者上呼吸道病毒核酸水平較高相關(guān)。但論文同時(shí)指出，“我們發(fā)現(xiàn)D614G和疾病嚴(yán)重程度之間沒(méi)有顯著關(guān)聯(lián)。”

這次新發(fā)現(xiàn)的B.1.1.7突變毒株目前看起來(lái)有著類似結(jié)論。英國(guó)公共衛(wèi)生部（Public Health England）于2020年12月30日公布的一項(xiàng)研究顯示，雖然這一突變毒株在英國(guó)迅速傳播，但似乎不會(huì)導(dǎo)致更嚴(yán)重的疾病。英國(guó)公共衛(wèi)生部高級(jí)醫(yī)學(xué)顧問(wèn)Susan Hopkins進(jìn)行了這項(xiàng)研究，她說(shuō)，“這表明這種新的變異不會(huì)導(dǎo)致更嚴(yán)重的疾病或增加死亡率，但我們正在繼續(xù)調(diào)查以更好地了解這一點(diǎn)。”

但科學(xué)家們同樣強(qiáng)調(diào)，對(duì)新冠病毒的長(zhǎng)期監(jiān)測(cè)是一項(xiàng)必不可少的工作?！笆裁磿r(shí)候病毒變得完全逃離了這些潛在藥物和疫苗的作用，這還需要長(zhǎng)期的觀察?！睆埩昼鶎?duì)澎湃新聞（m.dbgt.com.cn）表示。

新冠突變速度約為流感病毒的1/2，艾滋病毒的1/4

除研究新冠病毒在內(nèi)的新發(fā)突發(fā)高致病性病毒外，張林琦長(zhǎng)期重點(diǎn)研究艾滋病的致病機(jī)理，并研發(fā)抗病毒藥物、抗體和疫苗。

張林琦對(duì)澎湃新聞?dòng)浾弑硎?，“從現(xiàn)在看，相比艾滋病毒和流感病毒，新冠病毒的突變率是相對(duì)比較低的?！庇醒芯匡@示，典型的新冠病毒每月在其基因組中只積累兩個(gè)單堿基突變，其突變速度約為流感病毒的1/2，艾滋病毒的1/4。

倫敦大學(xué)學(xué)院計(jì)算遺傳學(xué)家Lucy Van Dorp在2020年9月曾對(duì)《自然》雜志表示，從世界上任何地方收集兩種新冠病毒，在29903個(gè)RNA堿基中平均只有10個(gè)不同。

在張林琦看來(lái)，我們看到病毒突變的原因至少有兩個(gè)方面?！耙粋€(gè)是它自己在復(fù)制過(guò)程中的復(fù)制機(jī)器就沒(méi)有像人類基因復(fù)制那么準(zhǔn)確，所以它是一種天性，這是RNA病毒的一種天性；另外就是它復(fù)制出來(lái)的這些突變經(jīng)過(guò)我們?nèi)梭w的選擇之后才能被我們呈現(xiàn)和檢測(cè)到?！?/p>

實(shí)際上，B.1.1.7突變毒株并非首次引發(fā)外界關(guān)注的新冠病毒突變。上述世衛(wèi)組織的通報(bào)中顯示，2020年1月底至2月初，新冠病毒出現(xiàn)D614G突變，隨后逐漸取代了最初發(fā)現(xiàn)的毒株。到2020年6月，該變體成為全球范圍內(nèi)主要傳播的新冠病毒類型。

SARS-CoV-2 的潛在中間宿主。圖片來(lái)源：中科院微生物所。

2020年8至9月，丹麥發(fā)現(xiàn)一種與水貂相關(guān)的新冠病毒變體，被丹麥相關(guān)部門(mén)命名為“Cluster 5”，具有此前未曾觀察到的變異。根據(jù)丹麥進(jìn)行的初步研究，令人擔(dān)憂的是，該變體可能減少自然感染或接種疫苗后所產(chǎn)生的免疫保護(hù)的范圍和持續(xù)時(shí)間，相關(guān)評(píng)估仍在進(jìn)行。但目前丹麥僅在9月發(fā)現(xiàn)了12例人體感染此變體的病例，該變體似乎并未廣泛傳播。

而在英國(guó)報(bào)告突變毒株之后，2020年12月18日，南非檢測(cè)到一種新冠病毒變體，出現(xiàn)了N501Y突變，南非將其命名為501Y.V2變體，該變體正在南非三個(gè)省中迅速傳播。盡管此前英國(guó)發(fā)現(xiàn)的變異新冠病毒也有N501Y突變，但分析表明其與南非發(fā)現(xiàn)的變異新冠病毒是不同的變體。截至2020年12月30日，南非以外已有四個(gè)國(guó)家發(fā)現(xiàn)了該變體。

突變意味著什么？

突變是一件必然發(fā)生的事情，對(duì)科學(xué)家而言，他們更關(guān)心的是新冠病毒的突變對(duì)疾病和這場(chǎng)疫情的走向產(chǎn)生什么影響？科學(xué)家總是在嘗試讀懂這些突變，但分析突變影響的速度總是比發(fā)現(xiàn)突變的速度慢很多。

著名病毒進(jìn)化學(xué)家、美國(guó)斯克里普研究院Kristian Andersen副教授從早期疫情暴發(fā)到持續(xù)的大流行，就一直在密切關(guān)注新冠病毒的基因組。澎湃新聞（m.dbgt.com.cn）記者2020年11月參加了一場(chǎng)學(xué)術(shù)會(huì)議，他表示實(shí)際上新冠病毒個(gè)體的變異是比較低的，有部分觀點(diǎn)認(rèn)為它的演化是比較慢的，“但問(wèn)題是它可以在宿主之間進(jìn)行重組，最后導(dǎo)致其演化速度越來(lái)越快，我認(rèn)為從某些方面看它變異是低的，但從另外一些方面看它變異又是高的。”

S蛋白D614G突變被認(rèn)為是適應(yīng)性成功的典范，它仍是目前全球大流行的主導(dǎo)毒株。但在Korber等人公布結(jié)論時(shí)，仍引發(fā)了領(lǐng)域內(nèi)科學(xué)家的廣泛討論，在預(yù)印本發(fā)表之際，即有質(zhì)疑者提出，現(xiàn)在就判斷任何一種毒株更具傳染性都為時(shí)過(guò)早。

一些人甚至提出，D614G突變病毒株之所以傳播得如此之深遠(yuǎn)和廣泛，是因?yàn)樗『酶腥玖嗽诖罅餍凶畛蹼A段沒(méi)有采取措施的地區(qū)?；蛟S研究者還需要做更多的工作來(lái)確定是否有任何毒株比其他毒株更具傳染性，以及確定病毒的變異速度是否可能超過(guò)疫苗的研發(fā)速度。

就在Korber等人將研究成果經(jīng)同行評(píng)議后發(fā)表在《細(xì)胞》時(shí)，來(lái)自耶魯大學(xué)公共衛(wèi)生學(xué)院、哈佛大學(xué)公共衛(wèi)生學(xué)院、哥倫比亞梅爾曼公共衛(wèi)生學(xué)院的三位學(xué)者也同期在《細(xì)胞》雜志則發(fā)表了另一篇文章，對(duì)這項(xiàng)研究作出點(diǎn)評(píng)。這三位學(xué)者提到，Korber等人的新研究是這場(chǎng)爭(zhēng)論的核心?！八麄兲峁┝肆钊诵欧臄?shù)據(jù)，表明大流行早期出現(xiàn)病毒S蛋白D614G出現(xiàn)了氨基酸變化，而攜帶G614的病毒現(xiàn)在在世界各地占據(jù)主導(dǎo)地位?！钡麄兲岢觯P(guān)鍵的問(wèn)題是：這是否是自然選擇的結(jié)果，以及這對(duì)COVID-19大流行意味著什么？

對(duì)于最新引發(fā)擔(dān)憂的B.1.1.7突變毒株，科學(xué)界的態(tài)度基本和此前類似：密切關(guān)注，但謹(jǐn)慎看待突變帶來(lái)的影響。

姜世勃在接受澎湃新聞（m.dbgt.com.cn）記者采訪時(shí)表示，由于B.1.1.7譜系包含的突變可能對(duì)病毒的傳播性、致病性和/或毒力有一定程度的影響，目前有3個(gè)主要的問(wèn)題需要研究與解決：

第一，確定B.1.1.7是否比野生型新冠病毒有更高的致病性和毒力？目前B.1.1.7在英國(guó)的快速傳播是否和其傳播性變化有關(guān)？

第二，我們需要檢測(cè)這些突變株對(duì)已經(jīng)緊急使用和還在臨床試驗(yàn)中的疫苗及抗體的敏感性。

第三，全球應(yīng)密切地監(jiān)控現(xiàn)在正在發(fā)生突變或未來(lái)可能會(huì)發(fā)生的重大突變，提前做好應(yīng)對(duì)準(zhǔn)備。

根據(jù)愛(ài)丁堡大學(xué)的Andrew Rambaut、伯明翰大學(xué)的Nick Loman、格拉斯哥大學(xué)病毒研究中心David L Robertson等10位科學(xué)家代表英國(guó)COVID-19基因組學(xué)聯(lián)盟（CoG-UK）在病毒學(xué)網(wǎng)站（virological.org）上傳的新突變株序列及相關(guān)分析和結(jié)論，最早的2個(gè)B.1.1.7譜系的基因組樣本于2020年9月20日在肯特郡采集，另一個(gè)于2020年9月21日在大倫敦采集。截至2020年12月15日，屬于B.1.1.7譜系的有1623個(gè)基因組。在這些基因組中，519人在大倫敦，555人在肯特，545人在包括蘇格蘭和威爾士在內(nèi)的英國(guó)其他地區(qū)，還有4人在其他國(guó)家。

這10位科學(xué)家提到，B.1.1.7譜系是在D614G突變株基礎(chǔ)上發(fā)生突變，但其攜帶異常多的病毒基因變化。該毒株有23個(gè)特殊的突變，包括14個(gè)非同義突變（氨基酸改變）、3個(gè)缺失，此外還有6個(gè)同義突變（非氨基酸改變）。這是迄今為止首次在一個(gè)毒株上出現(xiàn)如此多的變異。

值得一提的是，B.1.1.7譜系的異常大量突變，其中有8個(gè)發(fā)生在“皇冠”刺突蛋白中，包括69-70缺失、145缺失及N501Y、A570D、D614G、P681H、T716I、S982A、D1118H突變。刺突蛋白負(fù)責(zé)與受體結(jié)合入侵宿主細(xì)胞，被比作是最關(guān)鍵的入侵“鑰匙”。

B.1.1.7譜系的異常大量突變。

Robertson等人寫(xiě)道，其中3個(gè)突變具有潛在的生物學(xué)效應(yīng)，這些效應(yīng)之前也也被描述過(guò)。第一，N501Y突變是受體結(jié)合域(RBD)內(nèi)6個(gè)關(guān)鍵接觸殘基之一，已被鑒定為增加與人和鼠ACE2的結(jié)合親和力。科學(xué)家也據(jù)此推測(cè)，B.1.1.7毒株傳染性提高70%，極有可能與N501Y突變有關(guān)。

第二，69-70缺失，這會(huì)導(dǎo)致刺突蛋白69-70位的兩個(gè)氨基酸缺失，這一突變是在刺突蛋白N端區(qū)域觀察到的缺失之一，在多個(gè)RBD相關(guān)突變譜系中發(fā)現(xiàn)。例如，丹麥水貂突變體中同樣存在69-70缺失。研究發(fā)現(xiàn)，這種突變可能有利于病毒逃逸宿主的免疫反應(yīng)，或有利于病毒逃逸宿主的免疫反應(yīng)。

第三，P681H突變緊鄰furin裂解位點(diǎn)，這是一個(gè)已知的具有生物學(xué)意義的位點(diǎn)。此前的研究顯示，新冠病毒的S1/S2 furin裂解位點(diǎn)在其他密切相關(guān)的冠狀病毒中并未發(fā)現(xiàn)，被認(rèn)為可促進(jìn)病毒進(jìn)入呼吸道上皮細(xì)胞并在動(dòng)物模型中傳播，這也被認(rèn)為是新冠病毒傳播性更強(qiáng)的關(guān)鍵。

了解突變信息后不難發(fā)現(xiàn)，相比D614G的單堿基突變，B.1.1.7毒株的突變更像是一場(chǎng)多重效應(yīng)的“大雜燴”，這會(huì)不會(huì)促使毒株發(fā)生系統(tǒng)性變化？

前述英國(guó)公共衛(wèi)生部的研究顯示，研究人員將1769名感染了這種新型病毒的人與1769名感染了野生型病毒的人進(jìn)行了比較。受試者的年齡、性別、居住地和測(cè)試時(shí)間匹配。有42人被送進(jìn)醫(yī)院，其中16人攜帶新的變種病毒，26人攜帶野生型病毒。12例變異病例和10例比較病例在檢測(cè)的四周內(nèi)死亡。研究認(rèn)為，B.1.1.7變異毒株和野生型毒株的住院和死亡率的差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

研究人員還研究了可能的二次感染， 在初次感染后至少90天，變異組中只有2例二次感染，而比較組中有3例。

不過(guò)，研究人員也證實(shí)，B.1.1.7突變毒株比野生型更具傳染性。在對(duì)英國(guó)國(guó)家醫(yī)療服務(wù)體系(NHS Test and Trace)的數(shù)據(jù)進(jìn)行的另一項(xiàng)分析中，他們發(fā)現(xiàn)，與攜帶這種新型病毒的人接觸過(guò)的人中，有15%感染了病毒，相比之下，與攜帶野生型病毒的人接觸過(guò)的人中，只有10%感染了病毒。

伯明翰大學(xué)的另一項(xiàng)研究也證實(shí)了之前的科學(xué)建議，即B.1.1.7會(huì)導(dǎo)致上呼吸道中病毒載量更高，該研究尚未經(jīng)同行評(píng)閱。該研究發(fā)現(xiàn)，在感染了這種新變種的患者中，有35%的測(cè)試樣本中病毒載量非常高，而在沒(méi)有這種變種的患者中，這一比例為10%。

張林琦對(duì)澎湃新聞（m.dbgt.com.cn）記者表示，這些突變株從現(xiàn)在的情況來(lái)看沒(méi)有增強(qiáng)致病性的現(xiàn)象，但可能增加了傳播的能力，“我們不能低估潛在的風(fēng)險(xiǎn)，所以對(duì)這類病毒進(jìn)行持續(xù)性的監(jiān)測(cè)、基因的分析和毒力的監(jiān)測(cè)?！?/p>

疫苗還能終結(jié)疫情嗎？

全球的實(shí)驗(yàn)室仍在繼續(xù)研究病毒突變對(duì)傳播和致病性產(chǎn)生的影響，與此同時(shí)，外界需要迫切了解的是：現(xiàn)行臨床使用或在研的藥物和疫苗還有效嗎？

Andersen在前述學(xué)術(shù)會(huì)議上即強(qiáng)調(diào)，“我們需要意識(shí)到，一些疫苗在選擇病毒的時(shí)候可能會(huì)出現(xiàn)意外?！盇ndersen當(dāng)時(shí)以水貂來(lái)舉例，“病毒傳播到水貂之后，很快就適應(yīng)并演化?！?/p>

在上述學(xué)術(shù)會(huì)議上，澳大利亞墨爾本大學(xué)Kanta Subbarao教授也從Andersen談及的病毒變異角度談及疫苗。她當(dāng)時(shí)表示，從流感疫苗來(lái)看，選擇毒株很重要，“新冠疫苗目前還是一個(gè)挑戰(zhàn)，我們面臨很大的壓力?！彼ㄗh，在進(jìn)行全球病毒監(jiān)測(cè)和全球流感監(jiān)測(cè)的同時(shí)，應(yīng)同時(shí)有平行體系來(lái)監(jiān)測(cè)冠狀病毒的進(jìn)化，“然后才能生產(chǎn)出最先進(jìn)的及時(shí)的疫苗?！?/p>

但也有學(xué)者認(rèn)為不必過(guò)分擔(dān)憂。在D614G突變毒株廣泛討論之際，哈佛大學(xué)陳曾熙公共衛(wèi)生學(xué)院的Bill Hanage博士就表示，單點(diǎn)突變不太可能產(chǎn)生重大影響。Hanage寫(xiě)道，重要的是要記住，任何藥物或疫苗都要經(jīng)過(guò)測(cè)試，以對(duì)抗正在傳播的任何一種病毒?！安《灸苓@么早地在所有這些疫苗上找到逃逸突變，那就太幸運(yùn)了。”

張琳琦對(duì)澎湃新聞（m.dbgt.com.cn）記者表示，“從我們現(xiàn)在有的一些抗體藥物和疫苗誘導(dǎo)出的免疫反應(yīng)，都對(duì)這些突變株維持很高的抗病毒能力，所以大家不用特別的擔(dān)心?！钡瑫r(shí)強(qiáng)調(diào)，“當(dāng)然什么時(shí)候病毒變得完全逃離了這些潛在藥物和疫苗的作用，這還需要長(zhǎng)期的觀察?！?/p>

中國(guó)科學(xué)院微生物研究所研究員嚴(yán)景華在上述2020未來(lái)科學(xué)大獎(jiǎng)周“病毒與人類健康”主題論壇上表示，可能很多人都在關(guān)心，病毒很容易變，疫苗現(xiàn)在研發(fā)的到底行不行？“至少?gòu)哪壳皝?lái)講，盡管新冠病毒也是RNA病毒，但現(xiàn)在通過(guò)滅活病毒免疫出來(lái)的抗體，對(duì)于不管是最早的病毒，還是現(xiàn)在在歐洲、美洲流行的病毒，它們都是可以中和的，至少現(xiàn)在是這樣?！?/p>

她提到，至于說(shuō)幾年以后有沒(méi)有突變的更多？“可能要等到幾年以后才有結(jié)論?！?/p>

復(fù)旦大學(xué)附屬華山醫(yī)院感染科主任張文宏則認(rèn)為現(xiàn)在談變異對(duì)疫苗的逃避還為時(shí)尚早。他在上述主題論壇上表示，“我個(gè)人認(rèn)為，在疫苗出來(lái)之前，血清型出現(xiàn)漂移的概率是比較低的。到目前才有幾個(gè)月的時(shí)間，沒(méi)有任何選擇性壓力、沒(méi)有形成人群的免疫之前，這個(gè)血清型是不會(huì)改變的，這種血清型的改變一定是要人群當(dāng)中出現(xiàn)了大量的群體免疫之后，才會(huì)造成血清型的漂移?！?/p>

他還提到，“血清型漂移之后，也未必導(dǎo)致疫苗接種無(wú)效?！睆埼暮陱?qiáng)調(diào)，“疫苗還沒(méi)有出來(lái)，我們老是談變異對(duì)疫苗的逃避，我覺(jué)得毫無(wú)意義?！?/p>

有科學(xué)家也持同樣的觀點(diǎn)，在這個(gè)地球上幾乎每個(gè)人都易受感染的時(shí)候，病毒可能沒(méi)有什么使自己變得更易傳播的進(jìn)化壓力，因此，即使是潛在有利的突變也可能不會(huì)迅速發(fā)展。Hanage認(rèn)為，“就病毒而言，接觸到的每個(gè)人都是一塊‘好肉’，沒(méi)有比這個(gè)更好的選擇了?！?/p>

張文宏同時(shí)表示，疫苗出來(lái)以后，談選擇性壓力下的疫苗漂移，“我覺(jué)得這點(diǎn)意義才比較重大?！?/p>

但值得注意的是，疫苗也并非脆弱得不堪一擊，就像人體的自然免疫反應(yīng)一樣，疫苗往往會(huì)誘導(dǎo)一系列的抗體。國(guó)藥集團(tuán)中國(guó)生物技術(shù)股份有限公司董事長(zhǎng)楊曉明在前述主題論壇提到這一問(wèn)題，“現(xiàn)在做出來(lái)的疫苗，不同的工業(yè)路線都有不同的特點(diǎn)。舉個(gè)例子，病毒滅活疫苗，全病毒滅活以后作為抗原做的，抗原相對(duì)完善，蛋白重組疫苗，是要選擇高發(fā)的、非常有用的表位去做疫苗，還有mRNA疫苗，這些疫苗的工藝路線不一樣，特性各有千秋。”

楊曉明表示，從廣譜覆蓋來(lái)講，變異有從基因型上變異的，也有從表型上變異的，到現(xiàn)在我們發(fā)現(xiàn)的在國(guó)內(nèi)分析到的病毒，大概不同地區(qū)十幾株不同的病毒株都可以中和，“說(shuō)明目前的變異不足以導(dǎo)致現(xiàn)在做出來(lái)的疫苗無(wú)效。”

相比疫苗，科學(xué)家們更擔(dān)心，如果不明智地使用抗體療法，突變可能變得更加常見(jiàn)，因此抗體“雞尾酒”療法可能會(huì)減少這種突變幾率。此前，軍事醫(yī)學(xué)科學(xué)院陳薇院士等人也都嘗試在新冠康復(fù)患者的血漿漿中分離并鑒定新的單克隆抗體（mAbs），以期助力“雞尾酒”療法，避免將來(lái)的病毒逃逸突變。

中國(guó)疾控中心主任、中科院院士高福團(tuán)隊(duì)也在尋找有效的中和抗體。2020年5月，澎湃新聞（m.dbgt.com.cn）記者曾報(bào)道了高福等人發(fā)表的一項(xiàng)研究，他們從一名中國(guó)康復(fù)患者中分離出四種人源單克隆抗體，在體外均顯示中和能力，其中2種抗體尤其具有潛力。

高福等人在論文中同樣寫(xiě)道，“雞尾酒”抗體應(yīng)考慮作為一種替代治療策略，以避免潛在的逃逸突變?！半S著新冠疫情的持續(xù)蔓延，對(duì)病毒RBD蛋白表位的鑒定至關(guān)重要，這將為開(kāi)發(fā)疫苗提供有價(jià)值的信息。此外，針對(duì)表位的中和抗體的分子特征有助于小分子或肽藥物/抑制劑的開(kāi)發(fā)。”

張林琦對(duì)澎湃新聞（m.dbgt.com.cn）記者總結(jié)其眼下觀點(diǎn)為，“從我們現(xiàn)在的狀態(tài)來(lái)說(shuō)，應(yīng)該戰(zhàn)略上藐視這些突變，但是戰(zhàn)術(shù)上一定要重視這些突變，對(duì)它的傳播效率、致病性以及我們手中的抗病毒抗體和疫苗的有效性方面，我們要隨時(shí)進(jìn)行評(píng)估，也許將來(lái)需要進(jìn)行調(diào)整?！?/p>

姜世勃也同樣強(qiáng)調(diào)，“提前開(kāi)發(fā)出高效、廣譜、安全的抗冠狀病毒疫苗、抗體和藥物是應(yīng)對(duì)病毒突變和新發(fā)冠狀病毒疫情的最佳策略?！?/p>

世衛(wèi)組織方面表示，如果病毒變化很大，病毒變體與疫苗或檢測(cè)試劑所針對(duì)的病毒已不同，就可能會(huì)影響疫苗和診斷試劑效果。世衛(wèi)組織及其專家網(wǎng)絡(luò)正在監(jiān)測(cè)SARS-CoV-2的變化，以便在出現(xiàn)這種情況時(shí)采取措施，防止此種變體的傳播?！暗侥壳盀橹梗琒ARS-CoV-2的變化很小，對(duì)目前正在開(kāi)發(fā)的診斷工具、治療方法和疫苗沒(méi)有影響?！?/p>