原創(chuàng) Julia Weiler 阿爾茨海默病

隨著年齡的增長，記憶力大都會(huì)有所減退，那么什么樣的記憶減退是病理性的呢？

波鴻魯爾大學(xué)官網(wǎng)2021年1月6日消息

一個(gè)德國和荷蘭的研究小組通過血液測試，預(yù)測了那些還沒有被診斷為患上阿爾茨海默病，但認(rèn)為自己認(rèn)知能力受損(主觀認(rèn)知下降，Subjective Cognitive Declined, SCD)的人患阿爾茨海默病的風(fēng)險(xiǎn)。

研究人員分析了來自阿姆斯特丹阿爾茨海默中心（Alzheimer Center Amsterdam）的SCD隊(duì)列的血液樣本。利用波鴻魯爾大學(xué)(Ruhr-Universit?t Bochum, RUB)開發(fā)的一種名為免疫紅外傳感器（Immuno-Infrared Sensor）的測試，他們識(shí)別了203名SCD隊(duì)列中在6年內(nèi)患上了阿爾茨海默病(即臨床癥狀)的22人。該測試還顯示了哪些受試者在六年內(nèi)患阿爾茨海默病的風(fēng)險(xiǎn)非常低。研究小組在2020年12月24日在線發(fā)表的《阿爾茨海默病研究與治療》（Alzheimer's Research & Therapy）雜志上描述了這一結(jié)果。

研究于2020年12月24日發(fā)表在《Alzheimer's Research & Therapy》（最新影響因子：6.116）雜志上

在這項(xiàng)研究中，波鴻蛋白質(zhì)診斷中心(Center for Protein Diagnostics，ProDi)的生物物理學(xué)教授Klaus Gerwert和Julia Stockmann領(lǐng)導(dǎo)的團(tuán)隊(duì)與波鴻魯爾大學(xué)統(tǒng)計(jì)學(xué)家Nina Timmesfeld教授、醫(yī)學(xué)信息學(xué)、生物統(tǒng)計(jì)學(xué)和流行病學(xué)系，以及由Charlotte Teunissen教授和Philip Scheltens教授領(lǐng)導(dǎo)的阿姆斯特丹自由大學(xué)醫(yī)學(xué)中心(VUmc)的研究人員合作。

波鴻蛋白質(zhì)診斷中心的Julia Stockmann和Klaus Gerwert

傳感器檢測血液中錯(cuò)誤折疊的蛋白質(zhì)

SCD隊(duì)列包括203人。在研究開始時(shí)，所有參與者的血液樣本都被采集，并使用專利免疫紅外傳感器進(jìn)行分析，該傳感器檢測β-淀粉樣蛋白(Aβ)肽的錯(cuò)誤折疊，這是阿爾茨海默病的生物標(biāo)志物。此外，受試者還接受了全面的阿爾茨海默病診斷測試，在研究開始時(shí)，沒有任何研究對(duì)象被診斷為阿爾茨海默病。另一方面，所有在研究開始時(shí)檢測到錯(cuò)誤折疊的Aβ肽的22名受試者在接下來的6年發(fā)展為臨床疾病。在表現(xiàn)出輕度Aβ錯(cuò)誤折疊的受試者中，轉(zhuǎn)化為臨床阿爾茨海默病的時(shí)間平均為3.4年，而嚴(yán)重的Aβ錯(cuò)誤折疊的受試者進(jìn)展為阿爾茨海默病的時(shí)間平均為2.2年。

研究人員與統(tǒng)計(jì)學(xué)家Nina Timmesfeld一起預(yù)測了患上臨床阿爾茨海默病的風(fēng)險(xiǎn)。根據(jù)統(tǒng)計(jì)模型，與未發(fā)生Aβ肽錯(cuò)誤折疊的受試者相比，有輕度錯(cuò)誤折疊的SCD受試者在接下來6年發(fā)生臨床阿爾茨海默病的風(fēng)險(xiǎn)高11倍，有嚴(yán)重錯(cuò)誤折疊的SCD受試者在接下來6年發(fā)生臨床阿爾茨海默病的風(fēng)險(xiǎn)高19倍?！耙虼?，Aβ的錯(cuò)誤折疊是一種非常精確的預(yù)測血漿生物標(biāo)志物，”Klaus Gerwert總結(jié)道。

免疫紅外傳感器分析血液樣本

兩種生物標(biāo)志物的結(jié)合進(jìn)一步改善預(yù)后

此外，研究小組檢查了在血漿生物標(biāo)志物面板中結(jié)合兩種不同的測量方法是否可以進(jìn)一步提高疾病風(fēng)險(xiǎn)的預(yù)測。為此，他們將所有Aβ亞型的錯(cuò)誤折疊與血漿中Aβ42 與Aβ40的比值降低結(jié)合起來。阿姆斯特丹研究小組使用新的單分子陣列(SIMOA)技術(shù)測量Aβ濃度。這將測定的準(zhǔn)確性從AUC (ROC曲線下面積)0.94提高到0.99。

“我們現(xiàn)在可以非常準(zhǔn)確地預(yù)測未來發(fā)展為臨床阿爾茨海默病的風(fēng)險(xiǎn)，只需要對(duì)沒有癥狀的個(gè)體進(jìn)行簡單的血液測試就可以了?！盞laus Gerwert解釋道，“我們也可以很有信心地為SCD患者解除所有心理障礙，他們或者在未來六年內(nèi)患阿爾茨海默病的可能性非常低?！?/p>

Julia Stockmann補(bǔ)充道：“通過血漿生物標(biāo)志物面板，我們可以監(jiān)測14年以上的疾病進(jìn)展，從無癥狀狀態(tài)開始，出現(xiàn)Aβ的錯(cuò)誤折疊，隨后大腦中Aβ42的斑塊沉積與首次認(rèn)知障礙相關(guān)?！?/p>

波鴻魯爾大學(xué)

希望早期治療

這種血液測試可以在無癥狀狀態(tài)下檢測出阿爾茨海默病的發(fā)病，如果有活性物質(zhì)可用來治療這種疾病，將會(huì)特別有用。2021年3月，美國FDA將決定是否批準(zhǔn)藥物aducanumab。Klaus Gerwert說：“我們的研究結(jié)果表明，治療阿爾茨海默病的藥物應(yīng)該盡早在非臨床階段應(yīng)用，以提高治療效果。”波鴻的研究人員正在推動(dòng)免疫紅外傳感器在未來的臨床試驗(yàn)參與者的選擇中使用，以實(shí)現(xiàn)明顯更好的治療效果。

波鴻蛋白質(zhì)診斷中心

參考文獻(xiàn)

Source：Ruhr-Universit?t Bochum

A prognostic Alzheimer’s disease blood test in the symptom-free stage

Reference：

Julia Stockmann et al.: Amyloid-β misfolding as a plasma biomarker indicates risk for future clinical Alzheimer’s disease in individuals with subjective cognitive decline, in: Alzheimer’s Research and Therapy, 2020, DOI: 10.1186/s13195-020-00738-8

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