二甲雙胍暴露HIV弱點，可作為輔助治療，增強艾滋病患者的免疫力

2021-04-10 07:19

來源：澎湃新聞·澎湃號·湃客

原創(chuàng) 生物世界生物世界收錄于話題#二甲雙胍8#HIV＆艾滋病16

撰文｜nagashi

編輯 | 王聰

排版｜水成文

在醫(yī)藥界，有一種特殊的藥品——二甲雙胍（Metformin），二甲雙胍是治療Ⅱ型糖尿病的一線藥物，在全世界范圍內(nèi)有數(shù)億名患者在使用。有趣的是，近年來的研究發(fā)現(xiàn)，二甲雙胍除了可以降血糖、減肥、還能改善血脂代謝、減少心血管并發(fā)癥風(fēng)險、甚至還有抗衰老和抗腫瘤的作用。這眾多的療效也使得二甲雙胍被人奉為“神藥”。

二甲雙胍還能給我們帶來什么驚喜呢？

2021年3月25日，美國北卡羅來納大學(xué)醫(yī)學(xué)院的研究人員在 Nature 子刊 Nature Immunology 上發(fā)表了題為：Multi-omics analyses reveal that HIV-1 alters CD4+ T cell immunometabolism to fuel virus replication 的研究論文。

該研究發(fā)現(xiàn)二甲雙胍可以作用于線粒體呼吸鏈復(fù)合體Ⅰ，抑制氧化磷酸化（OXPHOS）途徑，進而抑制人類CD4+ T細胞和人源化小鼠模型中HIV-1病毒的復(fù)制。

這一發(fā)現(xiàn)表明，二甲雙胍和其他減少T細胞代謝的藥物一樣，可作為治療艾滋病的輔助療法。

艾滋?。ˋIDS）是一種由人類免疫缺陷病毒（HIV）引起的、危害性極大的傳染病。HIV可以攻擊人體免疫系統(tǒng)，艾滋病患者往往會因免疫系統(tǒng)崩潰而感染上各種疾病或罹患腫瘤，因此，艾滋病患者的死亡率極高。

不僅如此，高突變率和高耐藥性使得艾滋病成為“不治之癥”。美國華裔科學(xué)家何大一博士發(fā)明的“雞尾酒療法”雖然能有效控制患者體內(nèi)的HIV病毒的載量，但作為一種聯(lián)合用藥治療方案，“雞尾酒療法”常常伴隨著嚴重的副作用，而且需要患者每天服藥，治療費用昂貴。

由此看來，尋找一種有效、且價格相對便宜的治療藥物對艾滋病患者的治療和預(yù)后是十分重要的的。

在此項研究中，研究團隊注意到感染了HIV-1的患者會表現(xiàn)出CD4+ T細胞的代謝改變。因此，研究人員分析了來自HIV-1感染患者的CD4+ T細胞的轉(zhuǎn)錄組，并揭示了氧化磷酸化（OXPHOS）通路的升高與不良預(yù)后相關(guān)。

HIV-1感染患者CD4+ T細胞的轉(zhuǎn)錄組分析

具體而言，在艾滋病患者中，HIV-1的載量與線粒體先天免疫受體NLRX1的表達呈正相關(guān)。不僅如此，定量蛋白質(zhì)組學(xué)和代謝分析揭示這種機制：HIV-1感染誘導(dǎo)NLRX1與線粒體蛋白FASTKD5的結(jié)合，促進線粒體呼吸復(fù)合物的表達，從而增強了OXPHOS和糖酵解過程，最終促進病毒復(fù)制。