已有報(bào)道顯示變異新冠病毒的傳播能力增強(qiáng)，且影響了現(xiàn)行疫苗的效力。有專家提出，廣譜抗冠狀病毒疫苗是戰(zhàn)勝新冠的終極武器之一。

近日，來(lái)自弗吉尼亞大學(xué)及弗吉尼亞理工學(xué)院暨州立大學(xué)的最新研究成果顯示，研究者們?cè)O(shè)計(jì)的一種新疫苗平臺(tái)，可能會(huì)對(duì)冠狀病毒提供廣泛保護(hù)。該疫苗平臺(tái)應(yīng)用的技術(shù)為滅活全細(xì)胞疫苗，這種疫苗生產(chǎn)成本低廉，許多發(fā)展中國(guó)家已在使用，如生產(chǎn)百日咳疫苗。

該研究成果于當(dāng)?shù)貢r(shí)間5月4日在線發(fā)表于科學(xué)期刊《The Proceedings of the National Academy of Sciences》（PNAS，美國(guó)國(guó)家科學(xué)院院刊），論文題為《Killed whole-genome reduced-bacteria surface-expressed coronavirus fusion peptide vaccines protect against disease in a porcine model》。

論文截圖

老技術(shù)，新希望

論文介紹，該研究應(yīng)用的疫苗技術(shù)是最古老的疫苗技術(shù)之一，即滅活全細(xì)胞疫苗或叫菌苗。在許多發(fā)展中國(guó)家，滅活全細(xì)胞疫苗已經(jīng)獲批用于預(yù)防霍亂等致命性疾病，而且已經(jīng)為牲畜防疫大規(guī)模生產(chǎn)。

文中，研究者報(bào)告了一種基于合成生物學(xué)的疫苗平臺(tái)，該平臺(tái)在基因減少的細(xì)菌表面表達(dá)抗原，從而增強(qiáng)抗原與免疫系統(tǒng)的相互作用。為驗(yàn)證該平臺(tái)，研究者利用基因減少的大腸桿菌來(lái)表達(dá)新冠病毒（SARS-CoV-2）或豬流行性腹瀉病毒（PEDV）的融合肽（FP），并評(píng)估這兩種滅活全細(xì)胞疫苗的作用。

研究者用豬流行性腹瀉病毒（PEDV）攻擊豬模型，以測(cè)試這兩種疫苗的功效。試驗(yàn)證明這兩種疫苗均能在病毒攻擊時(shí)引發(fā)強(qiáng)力的回憶應(yīng)答（指第二次接觸抗原時(shí)發(fā)生的加速和增強(qiáng)的免疫應(yīng)答），增強(qiáng)干擾素-γ反應(yīng)，降低空腸組織中病毒RNA的負(fù)載，對(duì)臨床疾病具有明顯的保護(hù)作用。

據(jù)HealthDay報(bào)道，研究者之一、弗吉尼亞大學(xué)小兒傳染病教授Steven Zeichner博士表示，新冠病毒（SARS-CoV-2）和豬流行性腹瀉病毒（PEDV）“有關(guān)聯(lián)，但它們是遠(yuǎn)親”，這意味著如果這種疫苗可以保護(hù)豬免受PEDV感染，那么它也很有可能為多種不同冠狀病毒變體提供廣泛保護(hù)。

據(jù)上述報(bào)道，約翰霍普金斯健康安全中心Amesh Adalja博士稱，這種結(jié)果顯示了開發(fā)通用型冠狀病毒疫苗的絕佳機(jī)會(huì)。

發(fā)現(xiàn)通用冠狀病毒疫苗的新靶點(diǎn)

該研究聚焦于新的疫苗靶點(diǎn)，冠狀病毒融合肽（FP）。

研究者表示，大量的新冠候選疫苗正在開發(fā)中，但仍存在各種擔(dān)憂。許多新冠疫苗都針對(duì)病毒的整個(gè)突刺蛋白（S蛋白）或其中的受體結(jié)合域（RBD）構(gòu)成。然而，已有報(bào)告顯示，有輕度新冠肺炎康復(fù)者被不同的新冠病毒毒株“二次感染”，同時(shí)，對(duì)刺突蛋白（S蛋白）S1區(qū)域或RBD區(qū)域有抗體的患者也可能發(fā)生再次感染。

此外，有報(bào)道顯示，有發(fā)生突變的新冠病毒傳播能力增強(qiáng)，而且一些突變發(fā)生在受體結(jié)合域（RBD），這提示現(xiàn)在正在使用的疫苗有效性可能會(huì)減弱。

因此，研究者認(rèn)為納入一些新的抗原可能是有幫助的，如其在該研究中應(yīng)用的融合肽（FP）抗原。

融合肽（FP）是病毒感染細(xì)胞不可缺少的功能單位，在病毒進(jìn)入細(xì)胞的過(guò)程中，融合肽（FP）介導(dǎo)病毒與細(xì)胞膜融合。融合肽（FP）存在于冠狀病毒突刺蛋白（S蛋白）S2區(qū)域中。

研究者表示，融合肽（FP）是具有吸引力的候選疫苗，因?yàn)樗诠跔畈《究频男蛄胁町惡苄?。?duì)于冠狀病毒的4個(gè)屬來(lái)說(shuō)，融合肽（FP）的核心氨基酸是相同的。利用該研究的疫苗平臺(tái)，研究者發(fā)現(xiàn)融合肽（FP）可能是通用冠狀病毒疫苗的潛在靶點(diǎn)。

該研究發(fā)現(xiàn)，利用豬流行性腹瀉病毒（PEDV）攻擊豬模型時(shí)，新冠病毒融合肽疫苗和豬流行性腹瀉病毒融合肽疫苗顯示出相似的保護(hù)作用。

冠狀病毒中，新冠病毒（SARS-CoV-2）屬于β屬，而豬流行性腹瀉病毒（PEDV）屬于α屬。研究者表示，不同屬冠狀病毒融合肽（FP）疫苗具有相似的保護(hù)作用，這個(gè)發(fā)現(xiàn)提示融合肽(FP)可能是開發(fā)廣譜冠狀病毒疫苗的有效靶點(diǎn)。研究者寫道，將融合肽（FP）特異性抗體納入下一代新冠疫苗或許是有幫助的，因?yàn)樾鹿诓《镜倪M(jìn)化已成問題。

新疫苗平臺(tái)價(jià)格低廉、安全性好

該研究應(yīng)用的技術(shù)為滅活全細(xì)胞疫苗，利用大腸桿菌來(lái)表達(dá)抗原。

論文顯示，滅活全細(xì)胞疫苗（菌苗）對(duì)大流行來(lái)說(shuō)頗具吸引力，因?yàn)檫@種疫苗價(jià)格低廉，而且目前已有生產(chǎn)設(shè)施。以世界衛(wèi)生組織認(rèn)證的口服霍亂菌苗為例，600萬(wàn)劑該疫苗在1年內(nèi)僅用一個(gè)100升的生物反應(yīng)器就可以生產(chǎn)出來(lái)，而且每劑不到1美元。這進(jìn)一步彰顯了滅活全細(xì)胞疫苗的優(yōu)勢(shì)。

論文介紹，無(wú)需昂貴的新設(shè)備，許多發(fā)展中國(guó)家本土即可生產(chǎn)該疫苗，如百日咳疫苗。

此外，安全性也是此類疫苗的優(yōu)勢(shì)所在。

研究者介紹，一些針對(duì)病原性大腸桿菌的滅活全細(xì)胞疫苗已經(jīng)在研發(fā)。在一項(xiàng)研究中，對(duì)小鼠用五種大腸桿菌滅活全細(xì)胞疫苗進(jìn)行皮下免疫，未發(fā)現(xiàn)不良反應(yīng)。在人體研究中，志愿者口服了基因工程腸毒素大腸桿菌（ETEC）滅活全細(xì)胞疫苗，沒有不良反應(yīng)。對(duì)兒童進(jìn)行了基因工程腸毒素大腸桿菌（ETEC）滅活全細(xì)胞疫苗以及霍亂B毒素亞單位佐劑的研究，發(fā)現(xiàn)是安全的。

據(jù)HealthDay報(bào)道，Steven Zeichner表示，盡管早期結(jié)果令人鼓舞，但這款試驗(yàn)性疫苗還有很多工作要做。研究者還要調(diào)整最佳劑量，確定疫苗接種的最佳方式和最佳時(shí)間表，他們還想嘗試添加其他物質(zhì)，以進(jìn)一步增強(qiáng)免疫反應(yīng)。Steven Zeichner說(shuō)，所有這些工作都將在動(dòng)物研究中完成，然后再著手作用于人類。