原創(chuàng) 代絲雨 奇點(diǎn)網(wǎng) 收錄于話題#飲食是門(mén)大學(xué)問(wèn)30個(gè)

不知道大家有沒(méi)有感覺(jué)，現(xiàn)在的人比起幾十年前，好像更“嬌貴”了。

這還真不是錯(cuò)覺(jué)，從上個(gè)世紀(jì)至今，人類炎癥性疾病和自身免疫性疾病的發(fā)病率的確在增長(zhǎng)，而很多學(xué)者認(rèn)為，這與空氣、水中的污染物，以及加工食品和食品添加劑的增加有分不開(kāi)的關(guān)系。

說(shuō)到食品添加劑，其實(shí)奇點(diǎn)糕本人不怎么排斥。精制糖和脂質(zhì)另當(dāng)別論，為了保持產(chǎn)品外觀口感和保質(zhì)期的添加劑還是比較有必要的，而且它們也都經(jīng)過(guò)了檢測(cè)，對(duì)健康人來(lái)說(shuō)還是安全的不是。

不過(guò)對(duì)健康人來(lái)說(shuō)如此，但對(duì)本來(lái)就有一定病理變化的身體來(lái)說(shuō)，可就不一定了。

今日發(fā)表在《細(xì)胞代謝》雜志上的一篇論文就發(fā)現(xiàn)[1]，超級(jí)超級(jí)常用的兩種可食用色素，誘惑紅和日落黃，居然能在IL-23過(guò)表達(dá)的小鼠中誘發(fā)結(jié)腸炎！背后的機(jī)制與IFN-γ、CD4+T細(xì)胞和兩種特定腸菌有關(guān)。研究團(tuán)隊(duì)來(lái)自美國(guó)西奈山伊坎醫(yī)學(xué)院。

哎，吃東西，可真是防不勝防啊……

這個(gè)研究的起因說(shuō)起來(lái)還有點(diǎn)烏龍的意思。

前面說(shuō)到自身免疫性疾病，西奈山伊坎醫(yī)學(xué)院這個(gè)團(tuán)隊(duì)原本做的就是有關(guān)其中炎癥性腸?。↖BD）的研究。

此前已經(jīng)有一些研究發(fā)現(xiàn)，免疫性因子在IBD的發(fā)展中有重要的作用，白細(xì)胞介素-23（IL-23）就是研究得最好最透徹的了。不僅人類全基因組關(guān)聯(lián)研究發(fā)現(xiàn)了IL-23通路與IBD的關(guān)系，而且最近的臨床研究也顯示，針對(duì)IL-23的治療對(duì)不同形式的IBD，例如克羅恩?。–D）和潰瘍性結(jié)腸炎（UC）都能發(fā)揮不錯(cuò)的效果。

但是，縱然有這么多研究成果，但至今還沒(méi)有研究度確定，IL-23表達(dá)的上調(diào)能夠誘導(dǎo)小鼠的結(jié)腸炎。也就是說(shuō)，IL-23最多只是促進(jìn)結(jié)腸炎發(fā)展的因素之一，而非疾病的根本驅(qū)動(dòng)力。

西奈山伊坎醫(yī)學(xué)院團(tuán)隊(duì)之前也做過(guò)相似的研究，并在2018年發(fā)表了論文。當(dāng)時(shí)他們通過(guò)基因工程方法，使用他莫昔芬（TAM）誘導(dǎo)小鼠髓細(xì)胞過(guò)表達(dá)IL-23，但要配合特殊的飲食方案才能誘導(dǎo)小鼠產(chǎn)生結(jié)腸炎。

那就很令人好奇了，到底什么鼠糧，這么神奇，吃了居然就發(fā)病？

這篇論文最開(kāi)始就是想要找到小鼠飲食方案中，誘導(dǎo)結(jié)腸炎發(fā)病的真正成分。但是當(dāng)研究者們千辛萬(wàn)苦分析之后，發(fā)現(xiàn)，真相居然是……用來(lái)標(biāo)記鼠糧中是否有藥物的一種食用色素，Red 40。

Red 40說(shuō)來(lái)陌生，它還有個(gè)名字叫做Allura Red，也就是，誘惑紅。誘惑紅是世界上使用最多的食用色素之一，2011年的舊數(shù)據(jù)顯示，誘惑紅的年產(chǎn)量超過(guò)230萬(wàn)公斤。諸位也可以看看手邊帶色兒的飲料零食，配料表里是不是有誘惑紅。

看完論文不由得去逛了個(gè)超市，不光有誘惑紅還有落日黃呢

雖然單獨(dú)給小鼠誘惑紅，或單獨(dú)讓小鼠過(guò)表達(dá)IL-23，都不會(huì)誘發(fā)結(jié)腸炎，但當(dāng)這兩樣一起出現(xiàn)，小鼠立刻出現(xiàn)了嚴(yán)重的腸道炎癥，盲腸和結(jié)腸均表現(xiàn)出明顯的白細(xì)胞浸潤(rùn)、隱窩丟失、上皮損傷和潰瘍。

鑒于誘惑紅使用得超級(jí)廣泛，研究者還特意測(cè)試了兩種含有誘惑紅的人類的食物，Kool-Aid和Pedialyte。奇點(diǎn)糕去搜索了一下，這是兩種電解質(zhì)水沖劑，也就是飲料粉。

結(jié)果自然，它們同樣能夠誘導(dǎo)IL-23過(guò)表達(dá)小鼠的結(jié)腸炎。后續(xù)的分析還發(fā)現(xiàn)，這中間，CD4+T細(xì)胞發(fā)揮了非常重要的作用，在IL-23驅(qū)動(dòng)下CD4+T表達(dá)的IFN-γ是關(guān)鍵。

誘惑紅+IL-23，在第56天可以觀察到顯著的結(jié)腸炎病理

其實(shí)這個(gè)研究結(jié)果還有點(diǎn)令人驚奇的，因?yàn)檎T惑紅出現(xiàn)的時(shí)間不短了，經(jīng)過(guò)廣泛的安全性測(cè)試，一直也沒(méi)有研究發(fā)現(xiàn)它存在細(xì)胞毒性、致癌性或者誘導(dǎo)基因突變的能力。而人類吃了這么多年誘惑紅，也沒(méi)有發(fā)現(xiàn)會(huì)導(dǎo)致結(jié)腸炎什么的。

研究者腦子里浮現(xiàn)了一個(gè)免疫學(xué)概念——是不是耐受了？

當(dāng)研究者嘗試替換IL-23和誘惑紅出現(xiàn)的順序，也就是先讓小鼠吃誘惑紅，再誘導(dǎo)IL-23的表達(dá)，此時(shí)小鼠就并不會(huì)發(fā)生結(jié)腸炎了。

如果把先吃誘惑紅的小鼠的CD4+T移植給IL-23過(guò)表達(dá)小鼠，那么它們?cè)俪哉T惑紅也不會(huì)發(fā)生結(jié)腸炎；反之，移植了對(duì)照組小鼠的CD4+T細(xì)胞的已經(jīng)吃過(guò)誘惑紅的小鼠，還是能夠在后續(xù)的實(shí)驗(yàn)中誘發(fā)嚴(yán)重結(jié)腸炎。

看來(lái)，的確是有一個(gè)“耐受”的過(guò)程。

CD4+T細(xì)胞是誘惑紅作用的關(guān)鍵

CD4+T細(xì)胞表達(dá)的諸多細(xì)胞因子中，IFN-γ是病理的核心

下一步，就是尋找現(xiàn)象背后的機(jī)制了。

既然是“食用”，故事又發(fā)生在腸道，很難不讓人懷疑腸道微生物在其中也摻和了一腳。果然，在無(wú)菌（GF）小鼠中，就不會(huì)發(fā)生IL-23+誘惑紅=結(jié)腸炎的現(xiàn)象，可見(jiàn)腸菌真的有作用。

接下來(lái)就是想著法兒篩選特定腸菌了。研究者先是通過(guò)抗生素大致確定了范圍，再用測(cè)序?qū)ふ冶容^“活躍”的菌群，最后再與誘惑紅代謝有關(guān)的腸菌數(shù)據(jù)庫(kù)對(duì)比，最終確定了兩種腸菌，卵形擬桿菌（Bacteroides ovatus）和糞腸球菌（Enterococcus faecalis）是誘惑紅“使壞”的關(guān)鍵。

在腸菌的作用下，誘惑紅代謝產(chǎn)生的1-氨基-2萘酚-6磺酸鈉鹽（ANSA-Na）才是更直接的搞怪者。不過(guò)ANSA-Na單獨(dú)作用也不能成事，還是要有腸菌在，這背后又是什么故事，就暫時(shí)不知道了。

ANSA-Na是真正的“黑手”

由于ANSA-Na誕生于誘惑紅中的偶氮結(jié)構(gòu)，研究者懷疑其他偶氮色素也存在促進(jìn)結(jié)腸炎的作用，于是又測(cè)試了另外一種食用色素Yellow 6，即落日黃。結(jié)果你們都懂的。非偶氮色素赤蘚紅（Red 3）和亮藍(lán)（Blue 1）就不會(huì)導(dǎo)致IL-23過(guò)表達(dá)小鼠發(fā)生結(jié)腸炎。

不過(guò)這項(xiàng)研究畢竟是在小鼠中進(jìn)行的，是否對(duì)人類也有同樣的機(jī)制還不清楚。只能說(shuō)，自身免疫性疾病可真難搞，免疫可真復(fù)雜，以及腸菌管得也太多了……

參考資料：

[1]https://www.cell.com/cell-metabolism/fulltext/S1550-4131(21)00181-9#%20

本文作者 | 代絲雨

原標(biāo)題：《《細(xì)胞》子刊：兩種常見(jiàn)食用色素或能加重結(jié)腸炎！科學(xué)家發(fā)現(xiàn)誘惑紅和落日黃可加重小鼠結(jié)腸炎，偶氮染料或促進(jìn)自身免疫問(wèn)題丨科學(xué)大發(fā)現(xiàn)》

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