新冠病毒

高效、高親和力、廣譜、持續(xù)性長……由上海交通大學(xué)醫(yī)學(xué)院附屬新華醫(yī)院協(xié)同南開大學(xué)、高誠生物、武漢病毒研究所等單位共同研發(fā)的一種新冠病毒中和抗體，在臨床前研究中表現(xiàn)出對新冠病毒預(yù)防和治療可能有較為積極的作用。

發(fā)表在《自然—通訊》上的文章 

此項(xiàng)研究結(jié)果發(fā)表在最新一期學(xué)術(shù)期刊《自然—通訊（Nature Communications）》上。這意味著新型冠狀病毒的防治有望增添一種新的“利器”，特別對兒童、老年人，以及免疫功能低下的患者，可保護(hù)他們避免嚴(yán)重并發(fā)癥，并改變兒童無防護(hù)的防治現(xiàn)狀。

5月15日，澎湃新聞（m.dbgt.com.cn）記者從上海交大醫(yī)學(xué)院附屬新華醫(yī)院獲悉，該中和抗體目前已經(jīng)進(jìn)入藥物臨床試驗(yàn)中。

對于部分變異新冠病毒的有效性

“從康復(fù)病人體內(nèi)分離并開發(fā)的單克隆抗體，或是對抗新冠病毒感染最有效的武器之一。這是目前國內(nèi)外諸多研究機(jī)構(gòu)的重點(diǎn)關(guān)注方向，新華醫(yī)院共同參與的此次研發(fā)項(xiàng)目，整體進(jìn)度走在前列?！?nbsp;該論文的共同通訊作者、上海交通大學(xué)醫(yī)學(xué)院附屬新華醫(yī)院院長孫錕教授說，“很高興地看到醫(yī)生在臨床研究中的工作，能夠與基礎(chǔ)研究團(tuán)隊(duì)、交叉轉(zhuǎn)化團(tuán)隊(duì)高效合作和推進(jìn)，才能迅速地對這抗體進(jìn)行改造和開發(fā)，并推向臨床?！?/p>

新型冠狀病毒肺炎由嚴(yán)重急性呼吸綜合征冠狀病毒2型(SARS-CoV2)引起，這個(gè)病毒長得好像一個(gè)布滿小“花菜”的球體，這些“花菜”則是極具滲透力的刺突蛋白(Spike)，他們就像一把把鑰匙，能準(zhǔn)確找到細(xì)胞的“鑰匙孔”，使得病毒能進(jìn)入細(xì)胞內(nèi)部釋放遺傳信息，完成大量病毒復(fù)制，從而使人致病。而有效的中和抗體能在鑰匙齒痕“涂”上一層厚厚的“膜”，堵住了鑰匙孔，使病毒無法進(jìn)入細(xì)胞。

新冠特異性中和抗體P4A1-2A結(jié)構(gòu)

這一研究思路源于去年新冠疫情爆發(fā)的時(shí)候，新華醫(yī)院兒科專家孫錕教授、感染科主任黃麗素第一時(shí)間就和單細(xì)胞測序技術(shù)頂尖的高誠生物討論如何科學(xué)抗疫，考慮兒童防護(hù)的問題，他們將目標(biāo)方向定在了中和抗體上。隨后，借助于新冠患者康復(fù)期的血清，聯(lián)合研究團(tuán)隊(duì)從上萬個(gè)選擇中，篩選出10個(gè)中和抗體，最終又從中選出新冠特異性中和抗體P4A1-2A。

更多的工作隨之而來，聯(lián)合研究團(tuán)隊(duì)還要將這一中和抗體“畫像”，完成人工合成與開發(fā)。

第一通訊作者、中國科學(xué)院院士、南開大學(xué)原校長饒子和院士指出：“多年來，對結(jié)構(gòu)生物學(xué)的深入研究一直在抗病毒藥物的開發(fā)中發(fā)揮著重要作用。新冠特異性中和抗體P4A1-2A的開發(fā)展示了如何利用這些深入的專業(yè)知識探索有效的抗病毒治療方法。我們將不懈努力，致力于抗擊新冠病毒和其他給人類帶來嚴(yán)重疾病的病毒?！?/p>

隨后開展的臨床前試驗(yàn)中，該抗體展現(xiàn)出諸多優(yōu)點(diǎn)。

臨床前試驗(yàn)中肺部病理變化 

首先是親和力高，可以有效覆蓋“鑰匙齒痕”；其次是特別高效，低劑量單次注射即可顯示高抗病毒活性，在恒河猴中，新冠病毒感染后單次注射中和抗體P4A1-2A即可完全清除病毒。

再次是廣譜，對目前檢測的SARS-CoV-2變異型均顯示中和活性，病毒逃逸和耐藥可能性低；同時(shí)還可以打“持久戰(zhàn)”，具有較長的半衰期，有望長期對抗新冠病毒感染；另外，還表現(xiàn)出較好的安全性，該抗體的I期臨床試驗(yàn)中均具有良好的耐受性。

“我們希望這一中和抗體能很快使患者受益，包括那些不能從疫苗中受益或不能接種疫苗的患者，如幼兒、老年人和某些免疫功能低下人群?！睂O錕指出，“像P4A1-2A這樣的中和抗體，不僅可以保護(hù)這些特殊人群避免嚴(yán)重并發(fā)癥，還有望抑制新冠病毒的傳播。我們還設(shè)想將該抗體可應(yīng)用于應(yīng)急保護(hù)。 ”