新冠疫情仍在全球肆虐，安全有效的疫苗和特效藥物仍有著巨大的需求。

當(dāng)?shù)貢r(shí)間7月26日，來自軍事科學(xué)院軍事醫(yī)學(xué)研究院、武漢大學(xué)中南醫(yī)院和中國康希諾（CanSino）公司的研究人員在國際學(xué)術(shù)期刊《柳葉刀·傳染病》（The Lancet Infectious Diseases）在線發(fā)表了一項(xiàng)研究，題為“Safety, tolerability, and immunogenicity of an aerosolised adenovirus type-5 vector-based COVID-19 vaccine (Ad5-nCoV) in adults: preliminary report of an open-label and randomised phase 1 clinical trial”，披露了全球首個(gè)霧化吸入式腺病毒載體重組新冠疫苗（Ad5-nCoV）的1期臨床試驗(yàn)結(jié)果（已在ClinicalTrials.gov注冊，注冊號為NCT04552366）。

研究通訊作者為軍事科學(xué)院軍事醫(yī)學(xué)研究院陳薇院士、侯利華研究員和武漢大學(xué)中南醫(yī)院王行環(huán)教授。

研究結(jié)果表明，霧化吸入接種Ad5-nCoV具有良好的耐受性，未產(chǎn)生嚴(yán)重不良反應(yīng)。在這項(xiàng)臨床試驗(yàn)中，一劑霧化Ad5-nCoV相當(dāng)于單劑肌肉注射劑量的1/5，可誘導(dǎo)抗體和細(xì)胞免疫反應(yīng)。霧化吸入接種兩劑Ad5-nCoV誘導(dǎo)的新冠病毒中和抗體反應(yīng)與肌肉注射一劑相似。此外，肌肉注射Ad5-nCoV后第28天霧化吸入加強(qiáng)，可誘導(dǎo)強(qiáng)烈的新冠病毒特異性IgG抗體和中和抗體反應(yīng)。

研究團(tuán)隊(duì)提到，新冠疫情已造成數(shù)百萬人死亡，而自2020年8月11日以來，已有20種肌肉注射新冠疫苗獲批使用。不過，迄今為止，尚未有無需注射的黏膜免疫新冠疫苗獲批使用。研究團(tuán)隊(duì)的目的即評估基于5型腺病毒載體的霧化腺病毒COVID-19疫苗(Ad5-nCoV)在中國健康成人中的安全性和免疫原性。

此前的2月25日，重組新型冠狀病毒疫苗（5型腺病毒載體）（Ad5-nCoV）克威莎TM已獲得國家藥品監(jiān)督管理局批準(zhǔn)在國內(nèi)附條件上市，該疫苗也是唯一可采用單針接種程序的疫苗。隨后的3月22日，陳薇團(tuán)隊(duì)和康希諾生物合作的吸入用重組新型冠狀病毒疫苗（5型腺病毒載體）獲得國家藥品監(jiān)督管理局藥物臨床試驗(yàn)批件。

根據(jù)論文描述，這是一項(xiàng)在武漢大學(xué)中南醫(yī)院完成的隨機(jī)、單中心、開放標(biāo)簽的1期臨床試驗(yàn)，旨在評估霧化吸入Ad5-nCoV疫苗在SARS-CoV-2血清陰性的成人(≥18歲)中的安全性和免疫原性。參與者隨機(jī)分為五組（1:1:1:1:1），通過肌肉注射、霧化吸入或兩者方式混合接種。

兩個(gè)霧化吸入組的受試者分別接受高劑量(2×1010病毒顆粒，HDmu組)或低劑量(1×1010病毒顆粒，LDmu組)的Ad5-nCoV疫苗，第28天再次接種加強(qiáng)免疫。混合接種組于第0天給予肌肉注射(5×1010病毒顆粒)疫苗，第28天給予霧化增強(qiáng) (2×1010病毒顆粒)疫苗，該組為MIX組。肌肉注射組則在第0天接受單劑(5×1010病毒顆粒，1Dim組)或兩劑(10×1010病毒顆粒，2Dim組)的Ad5-nCoV。

在2020年9月28日至2020年9月30日期間，研究團(tuán)隊(duì)對230人進(jìn)行了篩選，其中130人（56%）被納入了試驗(yàn)，并隨機(jī)分配到五組中的一組，每組26名受試者。

結(jié)果顯示，在主要安全性研究終點(diǎn)上，接種后7天內(nèi)，高劑量霧化吸入組18例(69%)、低劑量霧化吸入組19例(73%)、混合接種組19例(73%)、單劑肌肉注射組19例(73%)、一天兩劑肌肉注射組15例(58%)發(fā)生不良事件。

首次接種或加強(qiáng)免疫接種后7天內(nèi)報(bào)告的最常見不良事件是發(fā)熱(130名參與者中有62名，48%)、疲勞(40名，31%)和頭痛(46名，35%)。在首次接種后，肌肉注射疫苗的受試者(包括混合接種組，63%)報(bào)告了更多的不良事件，霧化吸入疫苗的受試者報(bào)告不良事件率為25%。在首次接種后的56天內(nèi)均未發(fā)現(xiàn)嚴(yán)重的不良事件。

在主要免疫原性研究終點(diǎn)方面，論文顯示，最后一次接種后的第28天，高劑量霧化吸入組SARS-CoV-2中和抗體幾何平均滴度為107 (95% CI 47-245)、低劑量霧化吸入組為105 (47-232)、混合接種組為396 (207-758)、單劑肌肉注射組為95(61-147)、一天兩劑肌肉注射組為180(113-288)。

新冠病毒S蛋白受體結(jié)合域（RBD）特異性IgG抗體幾何平均濃度方面，高劑量霧化吸入組為261 EU/mL (95% CI 121-563)、低劑量霧化吸入組為289 EU/mL (138-606)、混合接種組為2013 EU/mL (1180-3435)、單劑肌肉注射組為915 EU/mL (588-1423)、一天兩劑肌肉注射組為1190 EU/mL(776-1824)。

研究團(tuán)隊(duì)在論文討論部分提到，在這項(xiàng)試驗(yàn)中，霧化劑量相當(dāng)于常規(guī)注射劑量的1/5，即可誘導(dǎo)抗體和細(xì)胞免疫反應(yīng)。雖然兩劑霧化接種后第28天RBD特異性IgG和IgA的濃度低于一次肌肉注射后第28天的相應(yīng)抗體濃度，但霧化吸入組的新冠病毒中和抗體滴度與肌肉注射組相似。他們認(rèn)為，這表明，不同接種途徑產(chǎn)生的抗體組成不同，霧化吸入接種疫苗誘導(dǎo)的中和抗體占總抗體的比例高于肌肉接種。

研究團(tuán)隊(duì)在論文中還提到，在這項(xiàng)試驗(yàn)中，RBD特異性IgG抗體滴度和中和抗體滴度之間存在中等相關(guān)性。他們指出，新冠病毒中和抗體不僅來自RBD相關(guān)抗體，還來自S蛋白的N端結(jié)構(gòu)域相關(guān)抗體。針對S蛋白N端結(jié)構(gòu)域的抗體提高了中和效力，這可能部分解釋了RBD特異性IgG抗體和中和抗體之間的血清轉(zhuǎn)化率差異。

研究團(tuán)隊(duì)總結(jié)道，霧化吸入式Ad5-nCoV耐受性良好，兩劑霧化Ad5-nCoV引起的中和抗體反應(yīng)類似于一劑肌肉注射。第一次肌肉注射后28天霧化吸入加強(qiáng)免疫接種可誘導(dǎo)強(qiáng)烈的IgG和中和抗體反應(yīng)。此外，霧化吸入疫苗接種的效果和成本效益應(yīng)在未來的研究中加以評估。

針對這款霧化吸入新冠疫苗的優(yōu)勢，軍事科學(xué)院軍事醫(yī)學(xué)研究院研究員侯利華在接受央視新聞采訪時(shí)表示，第一，該款疫苗不需要注射，只需要吸一吸就能夠完成疫苗的接種，比如說胳膊的疼痛、腫脹等這些不良反應(yīng)便不會(huì)出現(xiàn)，可以提高民眾接種疫苗的意愿。第二在于霧化吸入疫苗的劑量很低，相當(dāng)于大幅度提高了疫苗的產(chǎn)量。第三，該款不需要注射器，可以有效解決銳器的醫(yī)療廢物處理等問題。

目前，研究團(tuán)隊(duì)正在有序推進(jìn)二期臨床試驗(yàn)，接下來，科研人員還將積極申請?jiān)撘呙绲木o急使用。