羅米司韋單抗注射液和安巴韋單抗注射液樣品近景。 本文圖片均為澎湃新聞?dòng)浾?程婷 圖

12月8日，由清華大學(xué)醫(yī)學(xué)院教授、清華大學(xué)全球健康與傳染病研究中心與艾滋病綜合研究中心主任張林琦領(lǐng)銜研發(fā)的新冠單克隆中和抗體安巴韋單抗/羅米司韋單抗聯(lián)合療法（此前稱作BRII-196/BRII-198聯(lián)合療法）獲得中國(guó)藥品監(jiān)督管理局的上市批準(zhǔn)。這標(biāo)志著中國(guó)擁有了首個(gè)全自主研發(fā)并經(jīng)過嚴(yán)格隨機(jī)、雙盲、安慰劑對(duì)照研究證明有效的抗新冠病毒特效藥。

這款特效藥何時(shí)能正式上市？將以何種方式投入使用？有無副作用？對(duì)奧密克戎等變異病毒的效果？12月9日下午，在清華大學(xué)抗疫藥物研發(fā)成果發(fā)布會(huì)上，張林琦向媒體記者展示了該特效藥的樣品——分裝在兩個(gè)小藥瓶里的無色透明的羅米司韋單抗注射液和安巴韋單抗注射液，并對(duì)大眾關(guān)心的諸多問題一一進(jìn)行了解答、回應(yīng)。

張林琦（中）向媒體記者展示新冠特效藥樣品。

主要用于新冠患者，正式上市尚需時(shí)日

張林琦介紹，該特效藥用于治療輕型和普通型且伴有進(jìn)展為重型（包括住院或死亡）高風(fēng)險(xiǎn)因素的成人和青少年（12—17歲，體重≥40kg）新型冠狀病毒感染（COVID-19）患者。其中，青少年（12—17歲，體重≥40kg）適應(yīng)癥人群為附條件批準(zhǔn)。

談及該特效藥的效果，張林琦表示，臨床試驗(yàn)結(jié)果顯示，與安慰劑相比，該特效藥能降低高風(fēng)險(xiǎn)新冠門診患者住院和死亡風(fēng)險(xiǎn)80%（中期結(jié)果為78%），具有統(tǒng)計(jì)學(xué)顯著性。使用該藥后能快速發(fā)揮其提高免疫力的作用，且其持久性很強(qiáng)。

“小分子藥物一天至少得吃兩次，五天一個(gè)療程得吃十次，但這個(gè)抗體藥打一針就可以持續(xù)作用9-12個(gè)月?！睆埩昼f，臨床試驗(yàn)表明，這款藥的活性、廣譜性和持續(xù)性特點(diǎn)非常突出，功效是立竿見影的。藥物被注入人體后，可以馬上起效，將病毒的復(fù)制抑制在搖籃里。在這種提高免疫的作用下，身體恢復(fù)起來會(huì)很快。這也即發(fā)揮了抗體阻斷病毒進(jìn)入復(fù)制的作用。

這款特效藥離正式上市還有多久？對(duì)此，張林琦表示，“我們已經(jīng)有一些儲(chǔ)備，國(guó)家很多地方的緊急救治已經(jīng)用了我們的藥。但抗體藥物面臨著生產(chǎn)、儲(chǔ)存、分配的問題，我們正在充分利用已收編的資源對(duì)臨床儲(chǔ)備做大量工作，但它的生產(chǎn)需要一定的時(shí)間?！?/p>

普通新冠患者可以通過哪些方式使用到這款特效藥？藥價(jià)如何？對(duì)此，張林琦表示，這款特效藥屬于處方藥，因此一定要在醫(yī)生的監(jiān)管下使用。另外，目前該藥還沒有到定價(jià)的階段。

該特效藥有無副作用，是否會(huì)導(dǎo)致一些嚴(yán)重不良反應(yīng)？張林琦表示，這方面使用者可以放心，因?yàn)樗幬锬塬@批一定是經(jīng)過了最嚴(yán)格的審批、最科學(xué)的評(píng)估，才得出它的有效性和安全性。

發(fā)布會(huì)現(xiàn)場(chǎng)，張林琦在介紹首個(gè)特效藥相關(guān)情況。

有預(yù)防作用，對(duì)奧密克戎等變異病毒也有效果

這款特效藥不僅可用于新冠治療，而且可以提供預(yù)防作用。同時(shí)，其對(duì)奧密克戎等諸多變異病毒也有效果。

“研發(fā)疫苗的初衷，要么是以預(yù)防為主，要么是以治療為主。從這個(gè)意義上說，疫苗和抗病毒藥物有很好的互補(bǔ)作用。但由于新技術(shù)發(fā)展，特別是遺傳工程的發(fā)展，現(xiàn)在有很多為治療而研發(fā)的藥物都可以用來做預(yù)防?！睆埩昼f介紹。

目前該特效藥是否已用于一線醫(yī)護(hù)人員防護(hù)？對(duì)此，張林琦向澎湃新聞表示，由于目前國(guó)內(nèi)疫情一般都是小規(guī)模爆發(fā)，該藥還未以預(yù)防為目的用于非新冠病患，但他對(duì)該抗體特效藥的預(yù)防效果比較有信心。

“因?yàn)樵谕愃幬镏?，美?guó)已批準(zhǔn)兩款藥物用于預(yù)防了。此外，在艾滋病及其他一些傳統(tǒng)疾病中，用藥物作為預(yù)防已是一個(gè)非常有發(fā)展前景的方向。這類的產(chǎn)品的安全性、有效性都很有保障，但我們希望給國(guó)家藥檢中心、藥監(jiān)局提供更多的預(yù)防層面的數(shù)據(jù)支持?！睆埩昼M(jìn)一步解釋道。

據(jù)張林琦介紹，鐘南山院士帶領(lǐng)的廣州實(shí)驗(yàn)室團(tuán)隊(duì)正在主持開展安巴韋單抗（BRII-196）和羅米司韋單抗（BRII-198）用于預(yù)防的研究工作，推動(dòng)在疫苗反應(yīng)欠佳人群中的預(yù)防使用。

特效藥未來有沒有可能代替現(xiàn)有的疫苗？張林琦告訴澎湃新聞，目前離抗體藥代替疫苗還有點(diǎn)遠(yuǎn)，抗體特效藥的預(yù)防會(huì)是疫苗預(yù)防的一個(gè)很好補(bǔ)充。

此外，張林琦還提到，“對(duì)于不斷出現(xiàn)的新冠病毒變異株，我們?cè)趯?shí)驗(yàn)室的評(píng)估對(duì)臨床會(huì)有一定的指導(dǎo)作用。在出現(xiàn)不同變異的過程中，包括奧密克戎以及阿爾法、德爾塔等變異中，我們都在第一時(shí)間研究了它的遺傳序列變化，并對(duì)它產(chǎn)生的突變及對(duì)抗體的影響進(jìn)行了實(shí)時(shí)追蹤?！?/p>

“在整個(gè)過程中，我們基本上克服了阿爾法、德爾塔、伽馬、貝塔以及奧密克戎的一些變化。我們的抗體組合對(duì)這些突變株都有極好的作用能力，實(shí)際是在‘過五關(guān)斬六將’。”張林琦高興地介紹道。

背后團(tuán)隊(duì)：以博士生為主，平均年齡在二十四五歲

“這款抗體組合特效藥在多個(gè)層面、節(jié)點(diǎn)創(chuàng)造了‘第一’?！睆埩昼f，“開展抗體研究啟動(dòng)，我們?cè)诘谝环疥?duì)里；獲得抗體、評(píng)估抗體，并且整理成文章發(fā)表，也是第一；兩種抗體組合且具有長(zhǎng)效性，我們是第一；在臨床實(shí)驗(yàn)中展示出這么好的療效和安全性，對(duì)于諸多突變株都有效，這也遠(yuǎn)遠(yuǎn)超越了已經(jīng)被批準(zhǔn)上市的其他抗體的表現(xiàn)?！?/p>

作為中國(guó)首個(gè)自主知識(shí)產(chǎn)權(quán)的抗新冠病毒特效藥，其從藥物發(fā)明到后續(xù)數(shù)據(jù)獲得、臨床結(jié)果評(píng)估，從生產(chǎn)到儲(chǔ)藏、運(yùn)輸與實(shí)施都把控在中國(guó)人自己手里。

與深圳市第三人民醫(yī)院及騰盛博藥合作，用不到20個(gè)月的時(shí)間就取得如此重大成果的，是怎樣一支清華研究團(tuán)隊(duì)？

“我們研究團(tuán)隊(duì)大概有十五六人，主要是博士生及部分博士后、研究員?！睆埩昼蚺炫刃侣劷榻B，團(tuán)隊(duì)成員都是學(xué)病毒與免疫專業(yè)的，集中在做藥物和疫苗研發(fā)。團(tuán)隊(duì)成員整體很年輕，除他本人以外，平均年齡大約為二十四五歲。

被問及他和團(tuán)隊(duì)為何能快速研發(fā)出新冠特效藥時(shí)，張林琦表示，“清華在基礎(chǔ)科學(xué)領(lǐng)域的積累，以及我們對(duì)所在研究領(lǐng)域的長(zhǎng)期積累與深挖，是我們能夠快速做出反應(yīng)、取得成績(jī)的重要原因。積累很重要，否則可能連方向都找不著?！?/p>

1988年，張林琦從北師大生物系畢業(yè)后去了英國(guó)愛丁堡大學(xué)，之后去了美國(guó)紐約大學(xué)、洛克菲勒大學(xué)。在外國(guó)20年，以及回國(guó)到清華的13年，他一直將研究病毒與免疫系統(tǒng)的相互作用關(guān)系作為自己的主業(yè)。加入他團(tuán)隊(duì)的博士、博士后也都希望在這個(gè)賽道上深挖、廣挖。所以，在新冠爆發(fā)之前，該團(tuán)隊(duì)在傳染病和病毒免疫系統(tǒng)相互作用研究方面已有很好的基礎(chǔ)。

張林琦說，“在艾滋病及其病毒被人類發(fā)現(xiàn)的30多年來，雖然我們還沒有到達(dá)理想的治療目標(biāo)，但在這個(gè)過程中積累了很多的智慧、技術(shù)和能力。所以，這次新冠一爆發(fā)，我們就迅速把過去的知識(shí)、能力、技術(shù)全部集中到了應(yīng)對(duì)新冠疫情上?！?/p>

他介紹，國(guó)外同行的新冠醫(yī)藥研發(fā)情況也是如此。在這次新冠研究中，國(guó)內(nèi)外很多表現(xiàn)非常出色的研究團(tuán)隊(duì)，此前都是做艾滋病研究的。

在張林琦看來，技術(shù)科學(xué)投入、人才投入，以及能耐得住性子持續(xù)深耕深挖的精神，對(duì)做科研特別重要。令張林琦高興的是，加入他團(tuán)隊(duì)的人都非常認(rèn)可團(tuán)隊(duì)的研發(fā)方向，大家都愿意在“硬骨頭”上展示自己的能力，并且都有強(qiáng)大的心理素質(zhì)。