“精準醫(yī)學(xué)的前提就是精準檢測，之前我們對二代測序（NGS）達成了一些標準化的共識，但是如何解讀這份報告，國內(nèi)目前尚未形成統(tǒng)一的標準?！痹?月8日舉行的《腫瘤二代測序臨床報告解讀共識》暨第二次NGS全國調(diào)研項目發(fā)布會，中國臨床腫瘤學(xué)會（CSCO）腫瘤生物標志物專家委員會主任委員、廣東省人民醫(yī)院吳一龍教授如是談到腫瘤精準醫(yī)學(xué)發(fā)展目前的瓶頸之一。

由CSCO腫瘤生物標志物專家委員會組織撰寫的《腫瘤二代測序臨床報告解讀共識》（下稱“《共識》”）將于近期正式發(fā)布，而在此前的2021年，CSCO腫瘤生物標志物專家委員會組織撰寫并已發(fā)布了《二代測序臨床報告解讀指引》（下稱“《指引》”）。吳一龍表示，最新這份《共識》實際上是針對《指引》的進一步更新和完善，“希望《共識》的出臺，能夠指導(dǎo)中國走上一條嶄新的精準醫(yī)學(xué)之路?！?/p>

實際上，在《指引》發(fā)布之前，CSCO腫瘤生物標志物專家委員會還共同發(fā)起了中國首個腫瘤NGS大規(guī)模調(diào)研。《共識》的執(zhí)筆組長、廣東省肺癌研究所所長張緒超教授在接受澎湃新聞（m.dbgt.com.cn）記者采訪時表示，“過去這幾年里，特別是在大型三甲醫(yī)院，腫瘤臨床醫(yī)生對于NGS的認識和應(yīng)用確實發(fā)生了很大的變化?！?/p>

張緒超談到，很多醫(yī)生從原來的不知道NGS檢測內(nèi)容到底有哪些，慢慢地成為了專家。此前的腫瘤NGS大規(guī)模調(diào)研顯示，NGS已成為中國臨床腫瘤醫(yī)生常用檢測工具，“大于30%的腫瘤科醫(yī)生每月NGS檢測量超5個，這說明NGS已經(jīng)成為臨床實踐的一部分，未來檢測量會越來越大。”但與此同時存在的問題則是，“中國超過90%臨床醫(yī)生需要NGS報告解讀支持?！?/p>

上述情況在歐美發(fā)達國家也類似存在。張緒超提到，同時期美國的數(shù)據(jù)也顯示，“51%左右的醫(yī)生也需要NGS報告解讀支持。”張緒超認為，當(dāng)今的醫(yī)學(xué)分科越來越細，因此需要專業(yè)的人才來服務(wù)其他專業(yè)。他一再強調(diào)，“NGS不是一個簡單的生化檢測，它是一個系統(tǒng)工具，其報告覆蓋了很多臨床腫瘤和基因基因突變相關(guān)知識，所以這方面的解讀支持需求比較大。”

基于上述現(xiàn)狀，CSCO腫瘤生物標志物專家委員會此番再次對《指引》進行迭代升級為《共識》，旨在進一步規(guī)范NGS報告解讀方法，提升臨床專家報告解讀能力。據(jù)介紹，《共識》從臨床靶點或驅(qū)動基因相關(guān)體細胞變異注釋及解讀、NGS報告解讀及臨床決策和可報告范圍及質(zhì)量控制3個方面對NGS臨床報告解讀作以規(guī)范。

值得注意的是，隨著靶向藥物的不斷上市以及NGS檢測技術(shù)不斷進步，僅僅使用DNA檢測已經(jīng)無法滿足所有的臨床需求，《共識》增加了RNA測序的推薦，并納入了融合變異、外顯子跳讀等變異形式的臨床解讀，對復(fù)雜變異形式提供解讀指導(dǎo)，助力臨床精準診療。

此外，緊跟臨床熱點應(yīng)用，《共識》增加了同源重組缺陷（HRD）及微小殘留病灶（MRD）等相關(guān)解讀內(nèi)容，來更好地覆蓋可以讓患者獲益的檢測內(nèi)容。

張緒超舉例談到，NGS報告是一本厚厚的小本子，“對于臨床醫(yī)生而言，如何在短時間內(nèi)得知NGS檢測報告是否可靠，以及如何在繁雜的內(nèi)容中快速獲取到最為關(guān)鍵的信息，目前看來是大家最為關(guān)心的問題之一。其次，從NGS報告中得到的信息能不能用于臨床實踐，也是大家比較存疑的部分?！?/p>

在臨床實踐中，醫(yī)生在一個上午可能要看幾十個病人、幾十份NGS報告，“我們光看一份報告，仔細解讀就花很長時間。”張緒超進一步表示，“我們制定NGS報告的初衷就是幫助醫(yī)生快速的幫助臨床醫(yī)師梳理NGS報告解讀邏輯，快速抓取關(guān)鍵信息，助力醫(yī)生更加規(guī)范化地把NGS落實到臨床精準診治當(dāng)中去，造福于患者?！?/p>

他對澎湃新聞記者表示，近年來，臨床腫瘤醫(yī)生也在逐漸發(fā)生變化，“主要的一些轉(zhuǎn)變關(guān)鍵點包括，醫(yī)生考慮的因素是首先這個技術(shù)可不可靠，這方面現(xiàn)在關(guān)注得比較多；也關(guān)注到了其中具體的一些參數(shù)，比如說基因檢測數(shù)量有多少、測序深度有多少、起始投入的DNA量有多少，甚至病理的腫瘤細胞含量有多少，腫瘤醫(yī)生都會去看，因為他知道這些對他們來說是很關(guān)鍵的因素?！笨傮w來說，尤其是大型醫(yī)院的臨床醫(yī)生，對NGS的認知越來越深刻。

另外一方面，“原來大部分醫(yī)院的NGS檢測都是外送，現(xiàn)在很多醫(yī)院都有了自己的平臺和團隊在做NGS檢測。”張緒超認為，這是一個好的現(xiàn)象。院內(nèi)開展NGS能力的提升，同時體現(xiàn)出的是這一系統(tǒng)工具和臨床團隊的緊密結(jié)合?！鞍袾GS的平臺檢測真正納入到臨床實踐當(dāng)中去，跟其他的臨床腫瘤學(xué)科融合在一起做，這是非常重要的一些變化?！?/p>

此外值得關(guān)注的是，NGS最初臨床應(yīng)用在于晚期腫瘤患者的靶點診斷，發(fā)展至今，其已基本覆蓋了腫瘤的全程管理。

燃石醫(yī)學(xué)創(chuàng)始人兼首席執(zhí)行官漢雨生對澎湃新聞（m.dbgt.com.cn）記者在內(nèi)的媒體表示，NGS從最開始的基于組織伴隨診斷擴展到基于血液的伴隨診斷，再擴展到MRD和早篩早檢方面，“這些技術(shù)在過去幾年里是突飛猛進的進展?！蹦壳暗默F(xiàn)狀是，“NGS在伴隨診斷方面相對成熟，在一線、二線城市里面，大家已經(jīng)見得比較多了。像MRD和早篩早檢，其實還處于比較早的商業(yè)化時期?！?/p>

所謂的MRD，指的是微小殘留病灶。張緒超解釋道，所有影像學(xué)工具看不到病人身上有腫瘤病灶的時候，實際上病人的循環(huán)血或者是組織當(dāng)中存在少數(shù)的腫瘤細胞，“新的分子層面的技術(shù)是可以探測得到的，我們檢測到這種疾病狀態(tài)就叫做MRD?！彼岬?，分析MRD是否存在，所依托的技術(shù)有很多種，其中一種重要的技術(shù)就是基于血液DNA的二代測序技術(shù)。

對于MRD的作用，張緒超表示，“實際上是幫助我們在以手術(shù)根治性為目的的患者人群當(dāng)中，及早地判斷某些病人有可能要復(fù)發(fā)，這種復(fù)發(fā)的預(yù)警幫助我們臨床上有可能選擇及早干預(yù)，有可能更好地改善患者的預(yù)后?！碑?dāng)然，對于這項國內(nèi)外研究都非?；馃岬募夹g(shù)，張緒超提醒，“不能隨便一個病人就術(shù)后應(yīng)用MRD，我們要考慮到MRD一定要為患者帶來臨床獲益，這也是MRD沒有大規(guī)模應(yīng)用于臨床的原因，更多處于臨床研究的過程當(dāng)中?！?/p>

漢雨生認為，NGS未來也將在患者生命的早期發(fā)揮更大的作用，“精準醫(yī)療在從晚期患者向早期患者移動，MRD也可以幫助更多的早期患者。通過腫瘤的早期發(fā)現(xiàn)，加上MRD這兩個武器，我們希望能使更多的腫瘤患者能夠在早期發(fā)現(xiàn)并且得到更精準的治療，從而延長五年生存率?！?/p>