近日，復(fù)旦大學(xué)附屬華山醫(yī)學(xué)感染科官方微信公號(hào)“華山感染”刊登一篇由謝幼華、陳捷亮、王勇翔、袁正宏等專家撰寫的文章，介紹英國等地不明原因兒童肝炎的暴發(fā)情況及病因，指出該病可能存在輸入性風(fēng)險(xiǎn)，我國應(yīng)對(duì)此早做準(zhǔn)備。

國家傳染病醫(yī)學(xué)中心主任、復(fù)旦大學(xué)附屬華山醫(yī)院感染科主任張文宏在文尾表示，考慮有傳染病發(fā)生的風(fēng)險(xiǎn)是情理之中，需要對(duì)未知的病原體保持警惕。

不明原因兒童急性肝炎病例在全球范圍內(nèi)持續(xù)增加，大多數(shù)病例發(fā)生在歐洲。世衛(wèi)組織報(bào)告稱，病因尚不明確，但越來越多的信息和數(shù)據(jù)指向腺病毒，特別是F亞屬41型（HAdV-41型）。

復(fù)旦大學(xué)基礎(chǔ)醫(yī)學(xué)院病原生物學(xué)系主任、醫(yī)學(xué)分子病毒學(xué)重點(diǎn)實(shí)驗(yàn)室教授、上海重大傳染病和生物安全研究院副院長謝幼華向澎湃新聞（m.dbgt.com.cn）指出，腺病毒引起兒童消化道感染的情況很普遍，但此次之所以受到各方關(guān)注，一是在新冠病毒的全球大流行背景下，二是由于其引發(fā)正常兒童嚴(yán)重肝炎的情況較為罕見，病例數(shù)多于往年的尋常數(shù)量，截至目前也沒有明確的流行病學(xué)相關(guān)性。

記者注意到，我國引起腹瀉的主要腺病毒是HAdV-41型。相關(guān)研究指出，目前腺病毒感染沒有特效藥物及療效顯著的治療方法，主要依靠機(jī)體自身免疫系統(tǒng)消滅病毒而痊愈，而國內(nèi)尚無適用于普通人群的腺病毒疫苗。

已知病毒的新變種？不尋常的免疫反應(yīng)？

據(jù)美國廣播公司新聞網(wǎng)（ABC）報(bào)道，截至4月28日，美國國內(nèi)至少已有阿拉巴馬州、特拉華州、伊利諾伊州、紐約州、北卡羅來納州和威斯康星州報(bào)告了超過20例兒童肝炎病例。

其中至少有4名兒童需要進(jìn)行肝移植，1人死亡——這是美國報(bào)告的第一例不明病因兒童肝炎死亡病例，死因或與腺病毒有關(guān)。華盛頓大學(xué)衛(wèi)生院兒科傳染病室的艾瑪·莫爾（Emma Mohr）博士對(duì)此指出，“預(yù)計(jì)在接下來的幾周內(nèi)病例數(shù)會(huì)增加，因?yàn)槲覀冏罱鼒?bào)告了一些見到的情況。”

日本厚生勞動(dòng)省同日稱，該國新增2例不明原因兒童急性肝炎疑似病例，患者出現(xiàn)腹瀉、全身倦怠感等癥狀，全國累計(jì)報(bào)告3起疑似病例。

蘇格蘭公共衛(wèi)生局局長吉姆·麥克梅納明（Jim McMenamin）向路透社表示，目前正在了解腺病毒是否已變異導(dǎo)致出現(xiàn)更為嚴(yán)重的疾病，或是否可能與另一種病毒“串聯(lián)”后導(dǎo)致出現(xiàn)這些問題，“其中可能包括導(dǎo)致新冠疫情的病毒Sars-CoV-2”。

據(jù)世界衛(wèi)生組織的最新統(tǒng)計(jì)，全球至少已有12個(gè)國家報(bào)告了近200例病例，主要在英國。病例年齡分布從1個(gè)月至16歲。歐洲疾控中心主任安德烈婭·阿蒙（Andrea Ammon）此前表示，“到目前為止，這些病例之間沒有任何聯(lián)系，與外出旅行也沒有任何關(guān)聯(lián)。"

該病的臨床表現(xiàn)主要是急性肝炎，大多數(shù)患兒有胃腸道癥狀，包括在出現(xiàn)嚴(yán)重急性肝炎之前出現(xiàn)腹痛、腹瀉、嘔吐、黃疸、肝酶水平升高（天冬氨酸轉(zhuǎn)氨酶 (AST) 或丙氨酸轉(zhuǎn)氨酶 (ALT) 超過 500 IU/L），大多數(shù)病例沒有發(fā)燒。此外，世衛(wèi)組織已排除了不明肝炎是新冠疫苗副作用的可能性，因?yàn)榇蠖鄶?shù)患者此前并沒有接種過新冠疫苗。

謝幼華等專家在《英國等地不明原因兒童肝炎暴發(fā)情況及病因》文章中分析稱，雖然目前推測(cè)腺病毒感染可能是導(dǎo)致此次兒童嚴(yán)重急性肝炎的潛在因素之一，但尚無法解釋其臨床癥狀的嚴(yán)重性。

對(duì)于這種神秘肝炎的致病原因，目前存在多種假設(shè)和推測(cè)。該文中也羅列了四種觀點(diǎn)——

1.是一種已知病毒的新變種，可能為腺病毒，但也不能排除其他病原體的可能性。

2.部分幼兒與常見病原體的接觸減少，導(dǎo)致其免疫系統(tǒng)的發(fā)育不同于2019冠狀病毒病疫情前的同齡兒童。

3.存在一種尚未發(fā)現(xiàn)的新病原體。

4.非感染性因素，如環(huán)境毒素、藥物等。

“檢測(cè)到腺病毒，并不等于說就是腺病毒引起的?！敝x幼華向澎湃新聞表示，目前無法排除其中任何一種可能性，而他個(gè)人更偏向于第一種和第二種假設(shè)。

他解釋，“已知病毒的新變種”包含兩種可能——腺病毒的新變種，或者其他常見病毒的新變種。如果是腺病毒的新變種，要關(guān)注是否與腺病毒載體疫苗大規(guī)模接種后可能發(fā)生的選擇壓力下腺病毒的重組和變異有關(guān)。

出現(xiàn)不同尋常的免疫反應(yīng)，主要包含兩種情況——幼兒在免疫發(fā)育特殊時(shí)期減少與常見病原體接觸后，后續(xù)再接觸可能產(chǎn)生不同尋常的免疫反應(yīng)，加重臨床癥狀；在前期感染過新冠病毒的基礎(chǔ)上再次感染一種新病毒，抑或同時(shí)感染新冠病毒、腺病毒等病毒后，可能出現(xiàn)的臨床癥狀和單一病毒侵襲時(shí)的表現(xiàn)不同?！斑@兩種情況都與免疫系統(tǒng)相關(guān)?！?/p>

謝幼華指出，如果免疫發(fā)生病理變化的推測(cè)正確，那么除了兒童群體，老年人的免疫反應(yīng)表現(xiàn)也同樣值得關(guān)注。他指出，老人體內(nèi)如果免疫力下降，也容易出現(xiàn)諸如帶狀皰疹這樣的疾病。

HAdV-41型是我國引起腹瀉的主要腺病毒

腺病毒是引起人呼吸道感染的主要病原體之一，感染人的腺病毒分為A-G 7個(gè)血清學(xué)組。人腺病毒（HAdV）目前已發(fā)現(xiàn)有100多個(gè)亞型別，臨床表現(xiàn)主要包括發(fā)燒、呼吸系統(tǒng)疾病、腸胃炎和結(jié)膜炎，在免疫功能低下的患者中，可能導(dǎo)致呼吸衰竭、彌漫性感染、出血性膀胱炎、神經(jīng)系統(tǒng)疾病以及死亡。

根據(jù)WHO此前通報(bào)，截至4月21日，在至少74例被檢測(cè)出腺病毒感染的病例中，有18例被確定為F亞屬41型。但目前尚不清楚腺病毒41型感染是否是此次健康兒童發(fā)生急性肝炎的“幕后真兇”。

記者注意到，由西部戰(zhàn)區(qū)總醫(yī)院檢驗(yàn)科何怡蓓、西部戰(zhàn)區(qū)疾病預(yù)防控制中心王文博等人撰寫的《腺病毒55型對(duì)人腸道細(xì)胞感染性的實(shí)驗(yàn)研究》論文中提到，一些感染呼吸道的腺病毒可引起腸道系統(tǒng)感染，而我國引起腹瀉最主要的腺病毒是HAdV-41型。

該論文援引了我國專家針對(duì)不同地區(qū)的相關(guān)研究數(shù)據(jù)，如針對(duì)武漢地區(qū)2015年5?8月腺病毒引起的急性腹瀉的調(diào)查發(fā)現(xiàn)，腺病毒陽性率為15.90%，其病毒株主要為HAdV-41型，占75.14%。又如針對(duì)北京市朝陽區(qū)2011?2017年5歲以下腹瀉患兒腺病毒分子流行病學(xué)特征的分析發(fā)現(xiàn)，在64例腺病毒陽性標(biāo)本中，HAdV-41型為最主要的型別，占70.31%。

中國南北方5歲以下兒童的中重度腹瀉量和病因：基于人口的前瞻性監(jiān)測(cè)

謝幼華等專家也在前述文章中援引相關(guān)論文指出，我國兒童腹瀉樣本中腺病毒檢出率高，如廣西壯族自治區(qū)柳州市三江侗族自治縣兒童（＜5歲）中等和重度腹瀉樣本病原體檢測(cè)顯示，腺病毒40和41型的檢出率為16.5%。河北省石家莊市正定縣兒童腹瀉樣本中腺病毒檢出率也較高。

澎湃新聞查閱到，該論文由來自復(fù)旦大學(xué)醫(yī)學(xué)分子病毒學(xué)教育部重點(diǎn)實(shí)驗(yàn)室、美國疾病控制和預(yù)防中心等多位專家共同完成，通過對(duì)比6380名來自正定縣的兒童和3581名三江縣兒童的糞便樣本，探尋中國南北方5歲以下兒童出現(xiàn)中度和重度腹瀉的量及病因。研究顯示，三江縣最常檢測(cè)到的病毒病原體是腺病毒，而正定縣最常見的病毒病原體是輪狀病毒。

腺病毒主要通過飛沫、糞口途徑傳播。謝幼華指出，每個(gè)國家和地區(qū)主要感染的腺病毒都不一樣，衛(wèi)生習(xí)慣，特別是飲食習(xí)慣也不一樣。

他認(rèn)為，一方面是要加強(qiáng)入境兒童健康申報(bào)檢查，其次家長們要監(jiān)督孩子戴口罩、勤洗手，加強(qiáng)免疫力。食物燒熟，不喝生水。從病毒研究調(diào)查的角度，要判斷當(dāng)?shù)叵俨《镜牧餍星闆r，其次要開展血清和免疫學(xué)分析，并對(duì)不同的病原體做病例對(duì)照分析。此外，各地基層機(jī)構(gòu)也可以加強(qiáng)傳染病的知識(shí)普及，“讓民眾了解真正的風(fēng)險(xiǎn)點(diǎn)在哪里”。

“我們要做好這是一種傳染性疾病并傳入國內(nèi)的準(zhǔn)備，但無需恐慌?！敝x幼華說。張文宏也表示，“我們還需要對(duì)未知的病原體保持警惕，即便發(fā)生這種新發(fā)傳染病大流行的概率并不高?！?/p>