在60歲以上的老年人群體中，高達(dá)1/4受到與年齡有關(guān)的認(rèn)知衰退影響。此前的研究顯示，健康的飲食和規(guī)律的鍛煉可以幫助預(yù)防這種衰退，但目前還沒有治療方法可以讓大腦“返老還童”。

近年來，科學(xué)界在理解大腦發(fā)育和衰老過程中的變化方面取得一些進(jìn)展，同時激發(fā)出一個大膽的假設(shè)：利用年輕因素來減緩與年齡相關(guān)的認(rèn)知變化，甚至使老化的大腦恢復(fù)活力。

北京時間5月11日晚間，頂級學(xué)術(shù)期刊《自然》（Nature）發(fā)表的一項(xiàng)研究初步支持了上述思路。斯坦福大學(xué)醫(yī)學(xué)院等團(tuán)隊(duì)的研究人員將年輕小鼠腦脊液（CSF）灌注給老年小鼠，后者出現(xiàn)了記憶改善。他們還提出，這可能要?dú)w功于對神經(jīng)細(xì)胞功能具有恢復(fù)能力的生長因子。該研究結(jié)果證明了年輕小鼠的腦脊液對衰老大腦具有潛在的再生性能。

論文中寫道，最近對整個生命過程中系統(tǒng)環(huán)境如何塑造大腦的了解，產(chǎn)生了許多減緩大腦衰老的干預(yù)策略。腦脊液構(gòu)成了腦細(xì)胞的直接環(huán)境，為它們提供營養(yǎng)物質(zhì)，在發(fā)育過程中傳遞信號，指導(dǎo)神經(jīng)元祖細(xì)胞的增殖和分化。

然而，隨著人類年齡的增長，腦脊液蛋白的組成發(fā)生了變化，表現(xiàn)為炎癥蛋白的增加和腦源性神經(jīng)營養(yǎng)因子(BDNF)等生長因子的減少。不過，腦脊液中的這些變化是否與年齡相關(guān)的認(rèn)知能力下降有關(guān)尚不清楚。

研究團(tuán)隊(duì)稱，由于腦脊液收集和腦脊液直接輸注腦的技術(shù)限制，通過在體內(nèi)進(jìn)行腦脊液轉(zhuǎn)移來實(shí)現(xiàn)這一功能的測試一直很困難。他們推斷，在腦室(ICV)內(nèi)給老年小鼠注入年輕的腦脊液會對大腦產(chǎn)生恢復(fù)活力的作用。

為了測試這種推斷，研究團(tuán)隊(duì)將年輕小鼠（10周大）的腦脊液灌注到老年小鼠（18月齡）的大腦中。結(jié)果顯示，年輕小鼠的腦脊液能增強(qiáng)對海馬體內(nèi)少突膠質(zhì)前體細(xì)胞的刺激，具有讓少突膠質(zhì)細(xì)胞（一類神經(jīng)細(xì)胞）和髓鞘質(zhì)（一種能保護(hù)神經(jīng)細(xì)胞的脂肪物質(zhì)）再生的潛力。海馬體是大腦中的一個關(guān)鍵記憶中心，通常是與年齡相關(guān)的認(rèn)知衰退研究的焦點(diǎn)。

為了明確這些效應(yīng)背后的機(jī)制，團(tuán)隊(duì)研究了被年輕小鼠腦脊液激活的信號轉(zhuǎn)導(dǎo)通路。研究顯示，名為SRF的轉(zhuǎn)錄因子能介導(dǎo)年輕小鼠腦脊液對少突膠質(zhì)前體細(xì)胞的影響，而且該轉(zhuǎn)錄因子在老年小鼠海馬體中的表達(dá)會下降。

研究還發(fā)現(xiàn)，F(xiàn)gf17生長因子是誘導(dǎo)SRF信號轉(zhuǎn)導(dǎo)的候選分子。Fgf17在衰老小鼠中的表達(dá)水平被證明會下降。然而，給老年小鼠注射Fgf17能重現(xiàn)灌注年輕小鼠腦脊液后產(chǎn)生的效應(yīng)，包括誘導(dǎo)少突膠質(zhì)前體細(xì)胞增殖和改善記憶功能。

年輕的腦脊液改善記憶，促進(jìn)少突膠質(zhì)細(xì)胞祖細(xì)胞(OPC)增殖和分化。

研究團(tuán)隊(duì)總結(jié)道，這些發(fā)現(xiàn)表明年輕的腦脊液具有“返老還童”的能力，并確定Fgf17是在衰老的大腦中恢復(fù)少突膠質(zhì)細(xì)胞功能的關(guān)鍵靶點(diǎn)。

《自然》還同期刊發(fā)了波士頓兒童醫(yī)院Miriam Zawadzki等人的新聞與觀點(diǎn)文章。Zawadzki等人評價道，上述研究在大腦健康和衰老領(lǐng)域取得了突破性進(jìn)展，他們發(fā)現(xiàn)年輕的腦脊液中含有一種因子，可以通過海馬中少突膠質(zhì)細(xì)胞的成熟和髓鞘的形成，幫助老年小鼠回憶記憶。

“這項(xiàng)研究不僅提示了FGF17作為治療靶點(diǎn)的潛力，還顯示出能讓藥物直接進(jìn)入腦脊液的給藥路徑對于治療癡呆癥的可能益處?！盳awadzki等人認(rèn)為，任何此類治療都將對支持我們?nèi)找胬淆g化的人口大有裨益。