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瘋搶實驗猴

2022-06-20 16:44
來源:澎湃新聞·澎湃號·湃客
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價格飆漲20倍,多家龍頭藥企瘋狂囤猴的經(jīng)濟現(xiàn)象背后,對于怎樣看待在醫(yī)學實驗中剝奪動物的健康與生命的權(quán)利,一直有著巨大的爭議,過去100年的醫(yī)學進步離不開實驗動物,但后者付出的常常是生命代價。對此,除了普通人,科研工作人員的感情也比較復雜。

作者丨華宇

編輯丨劉肖迎

“實驗猴價格飆漲20倍”近日沖上熱搜,一只食蟹猴單價從7000元漲至15萬多,一天一個價。多家龍頭藥企瘋狂囤猴,但有市無價。

爭搶實驗猴的,是承接新藥臨床前研究的醫(yī)藥研發(fā)外包公司(CRO),諸如藥明康德、昭衍新藥、康龍化成等。

事實上,實驗猴漲價早已開始,隨著2015年后新藥研發(fā)申請數(shù)量猛增,實驗猴存量被消耗,只是價格還維持在萬元內(nèi)。2018年后,越來越多資本介入,通過自建及收并購方式“囤猴”,價格開始朝“離譜”方向漲。

而資本“囤猴”背后,自用之外,無形中也增厚了利潤。

01、峨眉山的猴子不好使

凡有“猴子”話題,峨眉山的猴子就會被拉出來“網(wǎng)暴”一次。這次也是,不少網(wǎng)友留言“能不能用峨眉山的猴子”。但事實上,即便峨眉山的猴子有這個心,也不太好使。

(四川,峨眉山猴)

“實驗猴”是指通過人工培育,對其所攜帶微生物和寄生蟲進行控制,遺傳背景明確或來源清晰,用于疫苗、藥物研發(fā)實驗、生理實驗等項目的猴子,主要應用于新藥研發(fā)的臨床前階段。

“所以我們不能把野外峨眉山猴抓來養(yǎng)在家里,再賣出去。另外,這也犯法!”在CRO行業(yè)從業(yè)多年的王元彬告訴市界。

并非所有猴子都能當上實驗猴,一般是繁殖速度較快,易馴養(yǎng)的獼猴。獼猴中的食蟹猴又因體型較小,在實驗過程中所需藥物劑量相對少成為主流。根據(jù)上海市2020年實驗用猴審批數(shù)據(jù),食蟹猴占比68%,恒河猴占比18.5%。

實驗猴并非唯一的實驗動物,斑馬魚、小白鼠、豬、兔等也是。實驗猴的優(yōu)勢是與人類遺傳物質(zhì)有75%-98.5%的同源性,幾乎適用于所有生命科學基礎(chǔ)研究和大多數(shù)新藥開發(fā)領(lǐng)域。

雖然在新藥研發(fā)中不可或缺,但實驗猴在國內(nèi)并不是一直都有“行情”。

市界查詢實驗動物許可證查詢管理系統(tǒng)發(fā)現(xiàn),猴場主要分布在云南、廣西、廣東、四川等地。目前具備實驗動物生產(chǎn)許可證的在營猴場57家,只有13家的許可證有效期開始時間在2019年之前。也就是說,之前經(jīng)營的猴場并不多,多數(shù)是在近幾年實驗猴備受重用后才開始經(jīng)營的。

這跟以前國內(nèi)對實驗猴需求少,客戶多是小批、多次采購有關(guān)。王元彬回憶:“很多實驗猴到了6歲都賣不出去,養(yǎng)猴子都虧本?!币粋€常識是,實驗猴4歲左右就能被投入使用。為保護國內(nèi)實驗猴產(chǎn)業(yè),有相關(guān)協(xié)會還聯(lián)名寫信,要求禁止實驗猴進口。

基于此,實驗猴多以出口為主。中科院西南多樣性中心助研李雷告訴市界,國外因為養(yǎng)殖成本高,對倫理要求較嚴,所以經(jīng)常進口。比如美國早些年主要從印度進口,后因印度1978年停止出口,此后轉(zhuǎn)向中國。根據(jù)國金證券,2018年中國實驗用猴在美國進口量的占比已超60%。

誰能想到,不過幾年,實驗猴就變成了高攀不起的存在。

02、價格上漲背后

地位反轉(zhuǎn)背后,是國內(nèi)創(chuàng)新藥研發(fā)的持續(xù)升溫,有需求就有市場。

2015年中國藥監(jiān)系統(tǒng)改革,重點之一就是提高新藥審批速度。此后藥品審評中心受理的化學創(chuàng)新藥物申請數(shù)量從2016年的90個升至2017年149個;受理的1類創(chuàng)新藥物從2018年的264個升至2019年319個。

創(chuàng)新藥迎來春天,臨床前實驗增加,用猴量開始顯著增長。

值得注意的是,臨床前實驗所需猴不僅是一兩只,毒理學測試平均會用40只,若進行藥物代謝等額外測試,會再用20只,生物大分子藥物平均80只?!安⑶乙恢粚嶒灪锿ǔV荒苡糜谝豁椂纠韺W實驗。”王元彬補充道。

數(shù)據(jù)顯示,實驗猴使用量已經(jīng)從2013年的不到1萬只,增至2019年的約3萬只,實驗猴存量開始被迅速消耗。據(jù)了解,2018年我國還因?qū)嶒灪锂a(chǎn)能無法滿足持續(xù)增長需求,特批了部分猴場的進口申請。疫情后2020年1月又停止了包括猴子在內(nèi)的所有野生動物交易活動。

中國實驗靈長類養(yǎng)殖開發(fā)協(xié)會曾在2021年表示,主要實驗猴存欄24萬余只,但若把幼猴、種猴、被海外預定包銷的刨去,國內(nèi)適用的存量僅有約3萬只。

重擔落在猴場身上,但養(yǎng)殖現(xiàn)狀也不容樂觀,這跟實驗猴養(yǎng)殖門檻高、投資大、周期長有關(guān)。

海南博鰲醫(yī)療科技有限公司總經(jīng)理鄧之東告訴市界,屬于國家保護動物的實驗猴,捕獵、繁育、交易需拿到相關(guān)批文,還要從科技管理部門申請《實驗動物生產(chǎn)許可證》《實驗動物使用許可證》。且每次交易要額外辦理《出售國家重點保護野生動物審批》。

在資金上,以昭衍新藥在蘇州的廠房建設(shè)工程為例,單個實驗動物樓工程支出便達千萬以上。

此外,實驗猴的繁殖能力弱,跟小白鼠一窩生十幾個,短時間就能繁殖二三代相比,差距實在是太大了。以食蟹猴為例,每年繁育1-2次,1胎產(chǎn)1仔,一生約能繁殖8-12只。且只有要求的病原微生物檢測為陰性、人工飼養(yǎng)的子二代及其后代才能用,整個過程淘汰率約20%,4歲左右才能投入使用。

也就是說,即便有條件的猴場被價格誘惑現(xiàn)在下場養(yǎng)猴,且不說供給增加是否會帶來價格下降,光是4年的時間差帶來的價格不確定性就很大了。

此外,實驗猴還可能因種群退化帶來質(zhì)量數(shù)量的下降。我國的食蟹猴是通過進口引進種源繁殖的,如今進出口被禁止,就無法擴大種源?!耙话惴N猴來源多,對種群繁殖有利,只用一種可能導致種群退化,質(zhì)量下降?!蓖踉蚪忉尩?。

如果這些還是實驗猴價格上漲的客觀因素,那么對實驗猴有直接需求的CRO公司“囤猴”又給漲價加了一把火。

據(jù)了解,昭衍新藥從2017年開始介入,在梧州、蘇州、廣州等地區(qū)自建實驗猴養(yǎng)殖基地,2022年收并購兩家猴場。藥明康德2019年收購廣東春盛猴場,2022年在南通計劃建設(shè)藥物安全性評價和測試實驗室。此外,美迪西、康龍化成等也在積極囤猴。

這一囤就導致供不應求,大家都去搶,供需矛盾加劇,實驗猴價格飆升。

根據(jù)國金證券,2014年昭衍新藥單只食蟹猴平均采購價格6567元,2019年下半年漲至1.5萬元-2萬元,2020年7萬元,截至目前,價格已超15萬元。

多方因素下,實驗猴價格朝著一個讓人難以理解的高度飛升而去。

03、有猴心里不慌

CRO公司對實驗猴的危機感,似乎來自現(xiàn)有及未來訂單,對于實驗猴需求的預判。

“它們既擔心沒實驗猴接不到項目,或不能按期完成項目,也擔心漲價導致預算增加,利潤減少?!蓖踉蚪忉尩?。昭衍新藥同樣表示,囤猴是為了解決自己實驗猴緊缺的問題。

這也并非空穴來風。2019年上市的美迪西在歷年財報中,都會將臨床前研究成本上漲部分歸因于實驗猴價格持續(xù)上漲,包括實驗用猴、耗材、測試費在內(nèi)的臨床前研究的直接材料成本從2019年的4390.23萬元增至2021年的1.56億元。

上漲的金額似乎也說明囤猴的意義。但若從其在公司整體成本的占比來看,是從2019年的15.28%增至2021年的24.45%,即該部分并非成本里的大頭。

另外,在李雷看來,實驗動物成本在新藥研發(fā)的整體成本中所占比例也很小。按所需60只、16萬/只計算不到1000萬元。但創(chuàng)新藥從研發(fā)到上市所需投入往往按數(shù)十億上百億計?!凹幢愣诤飳е聝r格上漲,藥品上市后價格也不會漲多少?!?/p>

基于此,市面也有觀點認為,囤猴或許跟賺錢有關(guān)。在李雷看來,“實驗猴問題一直都存在,但養(yǎng)猴也在穩(wěn)步進行,不會突然有缺口。資本介入,大量囤積,導致猴子更加缺乏”。

(食蟹猴)

囤猴賺錢,或許可以從公司的生物資產(chǎn)產(chǎn)生的公允價值收益中看出一二。實驗猴屬于生物資產(chǎn),價格變動帶來的公允價值變動收益,是利潤的一部分。也就是說,實驗猴漲價,會帶來利潤。

以藥明康德為例,其2019年-2021年生物資產(chǎn)分別為7.14億元、9.21億元、14.89億元。生物資產(chǎn)產(chǎn)生的公允價值變動收益從2019年494.86萬元,增至2020年的2.92億元、2021年的6.3億元,累計金額約9.27億元。

若按生物性資產(chǎn)產(chǎn)生的公允價值變動收益占凈利潤比重看,這一數(shù)據(jù)從2019年的0.26%增至2020年的9.78%、2021年的12.27%。此外,凈利潤增加還可能帶來股價增長。

藥明康德之外,昭衍新藥等CRO公司同樣因?qū)嶒灪?,在業(yè)績上添了亮麗一筆。不過昭衍新藥表示,“我們本意并不是想通過囤猴來增厚利潤的。而且公允價值變動帶來的收益也是虛的”。

另外對方強調(diào),買入這么多猴子對公司本身來說也可能存在一定風險。“藥明康德、康龍化成還有我們公司加起來也沒有定價權(quán)。如果降價就有風險?!?/p>

話雖如此,不過在王元彬看來,兩三年內(nèi)實驗猴價格可能依然居高不下。價格上漲使猴場只想著把猴賣出去,對幼猴留種和種群擴大的意愿反而不強烈?!昂飯霈F(xiàn)在把三歲半的猴子也賣掉了。這就意味著下半年或明年的4歲猴可能空缺?!辈贿^,之后就不確定了。

背負著新藥臨床研發(fā)重任的實驗猴,現(xiàn)階段的確是上市公司的一種競爭力。

對于怎樣看待在醫(yī)學實驗中剝奪動物的健康與生命的權(quán)利,一直有著巨大的爭議。100多年前,實驗動物開始被建成各種品系并逐漸運用于醫(yī)學。自此,人類醫(yī)學進步離不開實驗動物,但后者付出的常常是生命代價。

除了包括我們在內(nèi)的普通人,科研工作人員的感情也比較復雜。2020年清明節(jié),浙江大學醫(yī)學院全體員工曾在實驗動物紀念碑前,為逝去的實驗動物獻上了鮮花并默哀。

(王元彬為化名)

(除單獨標注來源外,以上圖片來自視覺中國)

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