當(dāng)?shù)貢r(shí)間6月23日，國(guó)際權(quán)威免疫學(xué)期刊《科學(xué)·免疫學(xué)》發(fā)表重磅研究：抗原圖譜顯示，和新冠原始毒株以及此前的變異株相比，奧密克戎BA.1和BA.2的抗原進(jìn)化上顯示為兩個(gè)“離群值”，且這兩個(gè)“離群值”之間也有著不小距離。同時(shí)，BA.1和BA.2都由于不同的抗原特性而逃脫了疫苗（mRNA疫苗，BNT162b2）誘導(dǎo)的抗體反應(yīng)。

前述研究團(tuán)隊(duì)包括荷蘭鹿特丹伊拉斯姆斯大學(xué)醫(yī)學(xué)院、英國(guó)劍橋大學(xué)。荷蘭鹿特丹伊拉斯姆斯大學(xué)醫(yī)學(xué)院與瑞典卡羅琳斯卡醫(yī)學(xué)院、比利時(shí)魯汶大學(xué)醫(yī)學(xué)院并稱“歐陸三大醫(yī)學(xué)院”。

抗原（antigen）是指能誘導(dǎo)機(jī)體發(fā)生免疫應(yīng)答的物質(zhì)，即能被T/B淋巴細(xì)胞表面的抗原受體(TCR/BCR)特異性識(shí)別與結(jié)合，活化T/B細(xì)胞，使之增殖分化，產(chǎn)生免疫應(yīng)答產(chǎn)物(致敏淋巴細(xì)胞或抗體)，并能與相應(yīng)產(chǎn)物在體內(nèi)外發(fā)生特異性結(jié)合的物質(zhì)。

抗原物質(zhì)具備兩個(gè)重要特性：免疫原性(immunogenicity)和免疫反應(yīng)性(immunoreactivity)。免疫原性即指抗原誘導(dǎo)機(jī)體發(fā)生特異性免疫應(yīng)答，產(chǎn)生抗體和/或致敏淋巴細(xì)胞的能力；免疫反應(yīng)性是指能與相應(yīng)的免疫效應(yīng)物質(zhì)(抗體或致敏淋巴細(xì)胞)在體內(nèi)外發(fā)生特異性結(jié)合反應(yīng)的能力。

前述研究使用抗原圖譜來(lái)可視化早期新冠變異株（614G、α、Beta、γ、Zeta、Delta和Mu）之間的抗原差異，并將這種差異量化。研究者使用原發(fā)感染后獲得的倉(cāng)鼠血清。他們首先驗(yàn)證了用于中和測(cè)定的細(xì)胞系的選擇對(duì)圖譜的拓?fù)浣Y(jié)構(gòu)沒有實(shí)質(zhì)性的影響。在廣泛使用的Veroe6細(xì)胞系上使用假分型SARS-CoV-2生成的抗原圖譜和人類氣道細(xì)胞系Calu-3生成的抗原圖譜結(jié)果也是類似的。

在Calu-3細(xì)胞上使用真正SARS-CoV-2制作的圖譜也與假分型生成的地圖非常相似。抗原圖譜揭示了SARS-CoV-2的早期變異毒株呈現(xiàn)中心集群的現(xiàn)象。這些新冠病毒早期變異株在抗原上是相似的，在抗原空間中彼此相對(duì)靠近。

然而，該研究發(fā)現(xiàn)，奧密克戎BA.1和BA.2的圖景截然不同，已經(jīng)進(jìn)化為兩個(gè)不同的抗原異常值。研究數(shù)據(jù)顯示，BA.1和BA.2都由于不同的抗原特性而逃脫了此前疫苗誘導(dǎo)的抗體反應(yīng)。因此，抗原圖譜可用于評(píng)估未來(lái)出現(xiàn)的令人擔(dān)憂的SARS-CoV-2變異株抗原特性，并決定新型基于刺突蛋白（加強(qiáng)）疫苗的組成。

流感病毒在人類世界已經(jīng)流傳了上百年，相比而言，新冠病毒（SARS-CoV-2）在人類社會(huì)中流行時(shí)間尚短，不足3年。在新冠病毒奧密克戎變異株出現(xiàn)之前，大多數(shù)新冠病毒變異株在結(jié)合人體細(xì)胞的“鑰匙”——刺突蛋白中僅含有很少的變異，并且仍然被人體感染恢復(fù)期和疫苗接種后的血清所識(shí)別。

然而，新冠病毒的新變異株快速涌現(xiàn)可能會(huì)對(duì)疫苗效力產(chǎn)生重大影響。奧密克戎BA.2的基因序列與奧密克戎原始株BA.1有很大不同，且在全球全面替代BA.1，但BA.2的抗原特性尚未得到評(píng)估，該研究解答了這一問題。

這一研究也解答了，為何海外大量人口感染奧密克戎BA.1之后，仍然會(huì)重復(fù)感染BA.2。同時(shí)在人群中廣泛感染了BA.1、BA.2之后，BA.2.12.1、BA.4/5仍舊能造成大量的重復(fù)感染，抗原出現(xiàn)重大不同也是關(guān)鍵因素。

6月22日，國(guó)際權(quán)威學(xué)術(shù)期刊《新英格蘭醫(yī)學(xué)雜志》（NEJM）刊登了來(lái)自哈佛大學(xué)Beth Israel Deaconess醫(yī)學(xué)中心的最新研究。研究發(fā)現(xiàn)接種了3針mRNA疫苗（BNT162b2）2周之后，受試者的中和抗體滴度對(duì)BA.4/5較新冠病毒原始毒株下降了21倍。同時(shí)，這一研究也顯示，BA.2.12.1 、BA.4和BA.5同樣能夠逃逸感染BA.1、BA.2所帶來(lái)的免疫。這一研究為BA.2.12.1 、BA.4和BA.5為何能夠造成突破性感染（接種疫苗后依舊感染）以及重復(fù)感染提供了支撐。

抗原出現(xiàn)不同，重復(fù)感染多發(fā)，對(duì)健康構(gòu)成重大挑戰(zhàn)。已有研究顯示，首次感染新冠病毒（SARS-CoV-2）會(huì)增加患者的疾病、死亡以及后遺癥風(fēng)險(xiǎn)。然而，再次感染新冠是否會(huì)進(jìn)一步增加風(fēng)險(xiǎn)，尚未有系統(tǒng)研究。隨著全球至少已有5億人感染新冠，奧密克戎變異株BA.4/5擁有更強(qiáng)的免疫逃逸能力和再感染能力，對(duì)再感染問題進(jìn)行研究迫在眉睫。近日，美國(guó)華盛頓大學(xué)醫(yī)學(xué)院、圣路易斯退伍軍人健康看護(hù)系統(tǒng)聯(lián)合發(fā)布重磅研究：Outcomes of SARS-CoV-2 Reinfection。

前述研究通過(guò)569萬(wàn)人的大樣本分析發(fā)現(xiàn)與首次感染新冠者相比，再感染者表現(xiàn)出全因死亡率、住院和諸多疾病風(fēng)險(xiǎn)的增加。無(wú)論是未接種疫苗，還是在第二次感染前打過(guò)1針或2次或更多針的人，風(fēng)險(xiǎn)都顯著增加。

重復(fù)感染帶來(lái)的風(fēng)險(xiǎn)在急性期最為明顯，但在再感染的急性期后仍然持續(xù)存在，大多數(shù)后遺癥的風(fēng)險(xiǎn)在6個(gè)月時(shí)仍然很明顯。與未感染的對(duì)照組相比，對(duì)重復(fù)感染累積風(fēng)險(xiǎn)的評(píng)估表明，全因死亡的風(fēng)險(xiǎn)和超額負(fù)擔(dān)以及其他疾病的風(fēng)險(xiǎn)隨著感染數(shù)的增加陡增。也就是說(shuō)，風(fēng)險(xiǎn)在1次感染者中最低，在2次感染者中增加，在3例或3次以上感染者中最高。

附：重要圖表