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來(lái)源：Nature

翻譯：胡安

編輯：江南

顯微鏡下的新冠病毒奧米克戎變種。

就像好萊塢的系列電影一樣，奧密克戎又回來(lái)了。

在奧密克戎的BA.2亞型在全球范圍內(nèi)引起激增僅僅幾周后，又有兩個(gè)奧密克戎亞型在全球范圍內(nèi)上升。4月，科學(xué)家首先在南非發(fā)現(xiàn)了BA.4和BA.5，它們與那里的病例隨后上升有關(guān)。全球數(shù)十個(gè)國(guó)家都發(fā)現(xiàn)了這種病毒。

BA.4和BA.5亞型在全球范圍內(nèi)激增，因?yàn)樗鼈儽绕渌餍械淖兎N甚至傳播得還要更快，這當(dāng)中包括了今年年初引發(fā)了一大波病例激增的BA.2亞型。但到目前為止，最新的奧密克戎變種造成的死亡和住院人數(shù)似乎比它們的老版本更少，這表明人口免疫力不斷提高，正在緩解新冠激增帶來(lái)的直接后果。

《自然》雜志探討了BA.4和BA.5的上升對(duì)大流行意味著什么。

BA.4和BA.5是什么？

這兩種變種更類(lèi)似于BA.2，而不是去年年底引發(fā)大多數(shù)國(guó)家?jiàn)W密克戎浪潮的BA.1。但BA.4和BA.5自帶獨(dú)特的突變，包括病毒刺突蛋白L452R和F486V的變化，這些變化可能會(huì)調(diào)整其鎖定宿主細(xì)胞的能力，繞過(guò)一些免疫反應(yīng)。

5月的一項(xiàng)預(yù)印研究發(fā)現(xiàn)，BA.4和BA.5與早期的奧密克戎毒株有共同的起源。但新墨西哥州洛斯阿拉莫斯國(guó)家實(shí)驗(yàn)室的進(jìn)化遺傳學(xué)家貝蒂·科爾伯和威廉·菲舍爾領(lǐng)導(dǎo)的一項(xiàng)未發(fā)表的分析表明，這些變異可能是BA.2的分支。

科爾伯和菲舍爾還發(fā)現(xiàn)，許多在公共數(shù)據(jù)庫(kù)中被歸類(lèi)為BA.2的基因組序列實(shí)際上就是BA.4或BA.5，因此，研究人員可能低估了這些變異的持續(xù)增長(zhǎng)，以及它們攜帶的突變的多樣性。科爾伯和菲舍爾在給《自然》雜志的一封電子郵件中寫(xiě)道：“在大流行的這個(gè)特殊時(shí)刻，做出正確的區(qū)分是很重要的?！?/p>

為什么它們?cè)谌蚍秶鷥?nèi)呈上升趨勢(shì)？

變異的傳播優(yōu)勢(shì)可能來(lái)自于加速感染的生物變化，例如，允許病毒更快地感染更多的人。

但伯爾尼大學(xué)（University of Bern）的計(jì)算流行病學(xué)家克里斯蒂安·奧爾索斯（Christian Althaus）說(shuō)，BA.4和BA.5的上升似乎是因?yàn)樗鼈冇心芰Ω腥緦?duì)早期形式的奧密克戎和其他變種免疫的人。奧爾索斯補(bǔ)充說(shuō)，由于亞洲以外的世界大多數(shù)地區(qū)對(duì)新冠病毒幾乎沒(méi)有采取什么控制措施，BA.4和BA.5的上升將幾乎完全由人口免疫力驅(qū)動(dòng)，人群免疫力較低時(shí)病例增加，只有當(dāng)足夠多的人感染時(shí)病例才會(huì)下降。

根據(jù)瑞士BA.5 （該國(guó)BA.4的流行率較低）的上升，奧爾索斯估計(jì)這里大約有15%的人會(huì)在這一波被感染。但奧爾索斯補(bǔ)充說(shuō)，由于各國(guó)的新冠浪潮歷史和疫苗接種率不同，各國(guó)甚至各地現(xiàn)在的免疫狀況都可能不同。因此，BA.4和BA.5波的大小會(huì)因地而異。“在一些國(guó)家可能是5%，在其他國(guó)家可能是30%。這完全取決于他們的免疫狀況，”他說(shuō)。

BA.4和BA.5會(huì)對(duì)社會(huì)產(chǎn)生什么影響？

這也可能因國(guó)家而異。南非約翰內(nèi)斯堡國(guó)家傳染病研究所的公共衛(wèi)生專(zhuān)家瓦西拉·賈塞特（Waasila Jassat）說(shuō)，盡管病例數(shù)量很高，但南非在BA.4和BA.5疫情期間，住院和死亡人數(shù)只略有上升。

在一項(xiàng)即將發(fā)布在medRxiv預(yù)印本服務(wù)器上的研究中，賈塞特和她的同事發(fā)現(xiàn)，與該國(guó)早期的奧密克戎波相比，南非的BA.4和BA.5波導(dǎo)致了類(lèi)似的住院率，但死亡率略低。就住院和死亡人數(shù)而言，奧密克戎的兩次巨浪都比該國(guó)兇猛的德?tīng)査[溫和得多。

在南非以外的其他國(guó)家，BA.4和BA.5的影響更為顯著。在葡萄牙，新冠疫苗接種和提高率非常高，但與最新一波有關(guān)的死亡和住院水平與第一波奧密克戎波相似（盡管影響仍不及早期變種）。

奧爾索斯說(shuō)，造成這種差異的一個(gè)原因可能是葡萄牙的人口結(jié)構(gòu)?！袄夏耆嗽蕉?，疾病就越嚴(yán)重?！辟Z塞特認(rèn)為，一個(gè)國(guó)家的免疫性質(zhì)也可以解釋不同的結(jié)果。大約一半的南非成年人接種了疫苗，只有5%的人接種了加強(qiáng)針。她補(bǔ)充說(shuō)，但這種接種，再加上早些時(shí)候新冠病毒浪潮的極高感染率，已經(jīng)建立了“混合免疫”墻，為嚴(yán)重疾病提供了強(qiáng)大的保護(hù)，尤其是對(duì)最有可能接種疫苗的老年人。

疫苗對(duì)抗變異的效果如何？

實(shí)驗(yàn)室研究一致表明，由疫苗引發(fā)的抗體在阻斷BA.4和BA.5方面的效果不如阻斷早期的奧密克戎毒株，包括BA.1和BA.2。科學(xué)家說(shuō)，這可能會(huì)讓接種過(guò)疫苗的人更容易受到多種奧密克戎病毒的感染。即使具有混合免疫力，也就是既接種了疫苗，同時(shí)又感染過(guò)奧密克戎 BA.1的人，也難以產(chǎn)生使BA.4和BA.5喪失能力的抗體。研究團(tuán)隊(duì)將其歸因于變異的L452R和F486V突變。

對(duì)此的一種解釋是，觀(guān)察到接種疫苗后的BA.1感染似乎觸發(fā)了識(shí)別新冠病毒祖先毒株（疫苗的基礎(chǔ)）的感染阻斷“中和”抗體，而不是識(shí)別奧密克戎變種。英國(guó)劍橋大學(xué)病毒學(xué)家古普塔（Ravindra Gupta）說(shuō)：“感染BA.1確實(shí)會(huì)誘導(dǎo)一種中和抗體反應(yīng)，但它似乎比人們預(yù)期的口徑要窄一些。”這使得人們?nèi)菀资艿紹A.4和BA.5等免疫逃避的變種的影響。

接下來(lái)會(huì)發(fā)生什么？

任何情況都有可能發(fā)生。奧密克戎亞變種可能會(huì)繼續(xù)突變，新的變種會(huì)在現(xiàn)有的免疫系統(tǒng)中找出更多的漏洞?！皼](méi)有人能說(shuō)BA.4/5是最終版本，很有可能會(huì)出現(xiàn)更多的奧密克戎變種，”東京大學(xué)病毒學(xué)家佐藤佳（Kei Sato）說(shuō)。研究人員已經(jīng)確定了刺突蛋白上的幾個(gè)點(diǎn)，這些點(diǎn)目前被疫苗接種和以前的感染所觸發(fā)的抗體識(shí)別，但在未來(lái)的奧密克戎毒株中可能會(huì)發(fā)生突變。

另一種可能性是，出現(xiàn)了不同于帶有奧密克戎的新冠病毒家族樹(shù)分支的變種。古普塔說(shuō)，重復(fù)的奧密克戎感染可以建立對(duì)連續(xù)世系的廣泛免疫，為完全不同的新冠病毒變種創(chuàng)造了一個(gè)缺口，人們的免疫反應(yīng)對(duì)這種變種不熟悉?！白尣《窘庸艿拈T(mén)檻越來(lái)越高?！?/p>

科學(xué)家們?cè)絹?lái)越多地認(rèn)為，包括奧密克戎和Alpha在內(nèi)的變異可能源自長(zhǎng)達(dá)數(shù)月的慢性新冠病毒感染，在這種感染中，可以建立一系列躲避免疫和增強(qiáng)傳播能力的突變。但是，英國(guó)牛津大學(xué)研究病毒進(jìn)化的Mahan Ghafari說(shuō)，奧密克戎及其分支繼續(xù)占據(jù)主導(dǎo)地位的時(shí)間越長(zhǎng)，從慢性感染中產(chǎn)生全新變種的可能性就越小。

為了成功，未來(lái)的變種必須躲避免疫系統(tǒng)。但它們也可能帶來(lái)其他令人擔(dān)憂(yōu)的特性。佐藤的研究小組發(fā)現(xiàn)，BA.4和BA.5在倉(cāng)鼠體內(nèi)比BA.2更致命，而且更能感染培養(yǎng)的肺細(xì)胞。賈塞特領(lǐng)導(dǎo)的流行病學(xué)研究表明，連續(xù)的新冠浪潮正變得越來(lái)越溫和。但佐藤警告說(shuō)，這種趨勢(shì)不應(yīng)被視為理所當(dāng)然。病毒并不一定會(huì)進(jìn)化得不那么致命。

目前還不清楚下一個(gè)變種何時(shí)會(huì)出現(xiàn)。BA.4和BA.5在BA.1和BA.2之后幾個(gè)月才開(kāi)始在南非出現(xiàn)，這種模式現(xiàn)在在包括英國(guó)和美國(guó)在內(nèi)的一些地方重復(fù)出現(xiàn)。但隨著全球?qū)Ψ磸?fù)接種疫苗和感染的免疫力增強(qiáng)，奧爾索斯預(yù)計(jì)新冠病毒的傳播頻率將會(huì)放緩。

奧爾索斯說(shuō)，新冠病毒的一種可能的未來(lái)是，它將像其他四種季節(jié)性冠狀病毒一樣，其水平隨著季節(jié)的變化而起伏，通常在冬季達(dá)到頂峰，通常每三年左右再次感染人。他說(shuō)：“最大的問(wèn)題是癥狀是否會(huì)越來(lái)越輕，以及新冠長(zhǎng)期后遺癥問(wèn)題是否會(huì)慢慢消失。如果它繼續(xù)像現(xiàn)在這樣，那么它將是一個(gè)嚴(yán)重的公共衛(wèi)生問(wèn)題?！?/p>

原標(biāo)題：《深度 | 又來(lái)了奧密克戎BA.4和BA.5，任何情況都可能發(fā)生》

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