·今年是二甲雙胍誕生100年。1922年，愛爾蘭科學(xué)家首次成功合成二甲雙胍這一藥物，并在1957年開始臨床使用。

·有研究認(rèn)為二甲雙胍有抗腫瘤作用，使多種癌癥發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)顯著降低，對(duì)DNA損傷和突變有抑制作用。總之，它的降糖作用是明確的，其他作用還有待臨床數(shù)據(jù)的總結(jié)及研究的進(jìn)一步證實(shí)。

大名鼎鼎的“神藥”——二甲雙胍，是目前2型糖尿病治療中最常用的口服降糖藥物，相信很多糖尿病患者在治療中都聽說過二甲雙胍。但鮮有人知道，今年是二甲雙胍誕生100年，臨床已使用近60年。

雙胍類降糖藥來源于一種叫“山羊豆”的植物，也叫 “法國(guó)紫丁香”。1918年，藥學(xué)家發(fā)現(xiàn)植物中的胍類物質(zhì)可減少尿糖。1922年，愛爾蘭科學(xué)家首次成功合成二甲雙胍這一藥物，并在1957年開始臨床使用。

二甲雙胍作為一個(gè)百年老藥，至今依然是2型糖尿病治療首選和全程藥物。那么，二甲雙胍神奇在哪？是什么原因讓這個(gè)百歲老藥依然煥發(fā)著青春呢？

它是怎么降糖的？

二甲雙胍主要作用于肝臟，減少肝糖輸出；同時(shí)作用于外周肌肉、脂肪，增加對(duì)葡萄糖的攝取和利用；還可以作用于腸道，抑制腸壁細(xì)胞攝取葡萄糖，最終成功降低了血糖。單獨(dú)使用可有效降糖，糖化血紅蛋白平均下降1.0%—2.0%。研究顯示，在中國(guó)新診斷2型糖尿病患者中，單獨(dú)使用二甲雙胍糖化血紅蛋白降低1.8%。

二甲雙胍可用于10歲及以上2型糖尿病兒童或青少年，不推薦用于10歲以下兒童。對(duì)于腎功能正常的老年2型糖尿病患者，二甲雙胍仍是一線首選用藥，并沒有具體的年齡限制。二甲雙胍可在進(jìn)餐時(shí)服用或餐后立即服用。二甲雙胍的使用應(yīng)為“小劑量起始，逐漸加量”。二甲雙胍使用劑量在500—2000mg/d，二甲雙胍的降糖效果與劑量呈正相關(guān)，超過2000mg降糖效果不會(huì)隨劑量遞增。二甲雙胍安全性較好，單獨(dú)使用不會(huì)引起低血糖的發(fā)生，胃腸道反應(yīng)多為一過性，還可以與各類降糖藥物及胰島素一起使用。

二甲雙胍能減肥嗎？

二甲雙胍具有減輕體重的作用，但不會(huì)越吃越瘦。

有研究提示，在新診斷2型糖尿病患者經(jīng)二甲雙胍單藥治療16周，正常、超重、肥胖患者的體重分別下降1.47kg、2.81kg、2.92kg。服藥前BMI越高、體重越大的患者，使用二甲雙胍治療后體重下降越明顯，但患者使用前BMI水平對(duì)二甲雙胍的療效并無影響。二甲雙胍在超重、肥胖、正常體重的2型糖尿病患者中療效相當(dāng)。

因此，無論對(duì)于不同體重患者，二甲雙胍仍然推薦為治療2型糖尿病的首選用藥。二甲雙胍與胰島素一起使用，也可以減少胰島素導(dǎo)致的體重增加。美國(guó)肥胖指南推薦糖尿病前期或胰島素抵抗的肥胖患者可以使用二甲雙胍減重，但目前二甲雙胍尚無肥胖癥的適應(yīng)癥。

它會(huì)影響腎臟嗎？

不會(huì)。二甲雙胍主要以原形經(jīng)腎臟從小便中排出，清除迅速，12—24小時(shí)清除約90%。因此，二甲雙胍本身對(duì)腎臟沒有損害。但在腎功能不全患者中，因?yàn)槟I功能的下降，二甲雙胍的清除速度下降，清除半衰期會(huì)延長(zhǎng)，將導(dǎo)致血液里二甲雙胍濃度上升，乳酸性酸中毒風(fēng)險(xiǎn)會(huì)增加。

因此，臨床上使用二甲雙胍時(shí)，醫(yī)生會(huì)關(guān)注患者腎功能情況。腎功能代表的是腎臟清除“垃圾”的能力，主要關(guān)注的是腎小球?yàn)V過率（eGFR）這個(gè)指標(biāo)。腎小球?yàn)V過率代表腎臟清除“垃圾”的能力。eGFR＜45ml/（min·1.73m2）的患者禁用二甲雙胍，eGFR＞60 ml/（min·1.73m2）的患者使用造影劑時(shí)停用二甲雙胍，在檢查完至少48小時(shí)且復(fù)查腎功能無惡化后可繼續(xù)用藥；eGFR為45—59ml/（min·1.73m2）患者使用造影劑及全身麻醉術(shù)前48小時(shí)應(yīng)暫時(shí)停用二甲雙胍，之后還需停藥48—72小時(shí)，復(fù)查腎功能無惡化后可繼續(xù)用藥。

為什么糖尿病治療首選二甲雙胍？

二甲雙胍具有心血管保護(hù)作用，英國(guó)一項(xiàng)前瞻性糖尿病研究 （UKPDS）發(fā)現(xiàn)，在肥胖的2型糖尿病患者中，二甲雙胍能使全因死亡風(fēng)險(xiǎn)下降35%，心肌梗死風(fēng)險(xiǎn)下降39%。意大利多中心隊(duì)列研究提示二甲雙胍治療組心血管事件發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)較其他降糖藥物降低。

來自瑞金醫(yī)院牽頭的一項(xiàng)多中心研究（SPREAD）結(jié)果顯示，對(duì)于有冠心病病史的2型糖尿病患者，二甲雙胍治療組與另一種常用的降糖藥格列吡嗪相比，心血管事件發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)降低46%。這也是二甲雙胍這個(gè)百年老藥，始終作為2型糖尿病治療的首選用藥的原因所在。

它還有什么神奇作用？

除了降糖藥物之外，二甲雙胍在其他領(lǐng)域的作用也引人矚目。有研究認(rèn)為二甲雙胍有抗腫瘤作用，使多種癌癥發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)顯著降低，對(duì)DNA損傷和突變有抑制作用，為降低癌癥風(fēng)險(xiǎn)提供了一種新的機(jī)制。

二甲雙胍延緩衰老，并延長(zhǎng)健康壽命。動(dòng)物實(shí)驗(yàn)顯示，它可以使小鼠的平均壽命延長(zhǎng)約40%，與對(duì)照小鼠相比，壽命最長(zhǎng)增加2.8個(gè)月。它還可以增加抗氧化保護(hù)，從而減少慢性炎癥和氧化損傷的積累，調(diào)節(jié)細(xì)胞的抗氧化系統(tǒng)，來有效降低氧化應(yīng)激因子的水平，這些都有助于延緩衰老。

近期有些研究提出二甲雙胍還有抗癡呆作用，超過50歲使用二甲雙胍治療的糖尿病患者，患癡呆癥的風(fēng)險(xiǎn)要低得多。在新冠病毒流行期間，某研究提示二甲雙胍治療可顯著改善新冠糖尿病患者的疾病進(jìn)展與死亡。

二甲雙胍作為一種降糖藥物，它的降糖作用是明確的，其他作用還有待臨床數(shù)據(jù)的總結(jié)及研究的進(jìn)一步證實(shí)。二甲雙胍百年老藥雖然有眾多優(yōu)點(diǎn)，還是建議廣大患者在醫(yī)生指導(dǎo)下合理規(guī)范使用藥物。

（作者張翠，系上海交通大學(xué)醫(yī)學(xué)院附屬瑞金醫(yī)院內(nèi)分泌與代謝病科醫(yī)生；王衛(wèi)慶，系上海交通大學(xué)醫(yī)學(xué)院附屬瑞金醫(yī)院內(nèi)分泌與代謝科主任、國(guó)家代謝性疾病臨床醫(yī)學(xué)研究中心主任）