原創(chuàng) Dean Burnett 神經(jīng)現(xiàn)實(shí)

導(dǎo)語(yǔ) / Introduction

偏頭痛（migraine）是什么？它和頭痛有什么異同？由什么引起？它究竟是神經(jīng)性的問(wèn)題還是血管性的問(wèn)題？為何它會(huì)對(duì)身體產(chǎn)生這么嚴(yán)重的影響？我們可以如何治療？這種早在古埃及時(shí)期就有記載、詞源是古希臘語(yǔ)的疾病在21世紀(jì)仍然影響著成千上萬(wàn)的人。本文將會(huì)介紹歷來(lái)有關(guān)偏頭痛的科學(xué)問(wèn)題和研究，呈現(xiàn)出一個(gè)由眾多已知和未知構(gòu)成的知識(shí)圖譜。

英國(guó)國(guó)家醫(yī)療服務(wù)體系（NHS）的數(shù)據(jù)表示，英國(guó)約有1000萬(wàn)在15至69歲之間的人患有偏頭痛。但是我們對(duì)偏頭痛的理解仍然不完整，甚至沒(méi)有任何一種藥物可以治好它。

人們?yōu)槭裁磿?huì)患有偏頭痛？[1]雖然這個(gè)問(wèn)題很簡(jiǎn)單，它的答案卻非常復(fù)雜，如果“答案”是個(gè)正確的描述的話。這是因?yàn)榫涂茖W(xué)而言，對(duì)“人們?yōu)槭裁磿?huì)得偏頭痛？”最誠(chéng)實(shí)和直接的回答是“我們不知道”。盡管經(jīng)過(guò)多年研究，偏頭痛的基本科學(xué)似乎是如此的微妙和復(fù)雜，與完整的理解仍然相距甚遠(yuǎn)。

然而，始終值得強(qiáng)調(diào)的是，“不完全了解”相較于 “零了解”已然取得極大進(jìn)步?？茖W(xué)已經(jīng)揭示了許多關(guān)于偏頭痛的事情，比如它們?yōu)槭裁磿?huì)發(fā)生，為什么會(huì)持續(xù)存在，會(huì)對(duì)誰(shuí)產(chǎn)生影響，以及為什么它們對(duì)我們的打擊如此嚴(yán)重。

偏頭痛

只是嚴(yán)重的頭痛嗎？

對(duì)于幸運(yùn)的沒(méi)有偏頭痛的人來(lái)說(shuō)，偏頭痛很容易被認(rèn)為是一種頭痛。然而，雖然“頭痛”不可避免地會(huì)在偏頭痛中出現(xiàn)，但實(shí)際上偏頭痛遠(yuǎn)不止是頭痛，而且與頭痛有著許多區(qū)別。

首先，頭痛比偏頭痛更常見(jiàn)。據(jù)估計(jì)，75%的人在過(guò)去一年中至少會(huì)經(jīng)歷一次頭痛。相比之下，有證據(jù)表明，只有不到15%的人經(jīng)歷過(guò)偏頭痛，其中只有不到10%的人有慢性偏頭痛。偏頭痛也有更明顯的性別差異，女性偏頭痛患者是男性患者的2至3倍[2]（這個(gè)比例根據(jù)人生階段的不同會(huì)有所波動(dòng)）。

- Meme MX -

此外，雖然存在不確定性和相似性，頭痛和偏頭痛仍有各自明顯的特征。常見(jiàn)的頭痛類型有緊張性頭痛（頭部?jī)蓚?cè)的感受到壓力或緊張）、竇性頭痛（充血的結(jié)果，即竇道腫脹，對(duì)眼睛和鼻子后面及周圍的組織造成壓力，從而導(dǎo)致疼痛[3]），以及叢集性頭痛（疼痛、重復(fù)性頭痛，通常定位在頭部一側(cè)的眼睛周圍區(qū)域）。

雖然這些頭痛可能被誤診為偏頭痛，或偏頭痛被誤診為頭痛，但偏頭痛通常有其獨(dú)特的特征將之與頭痛區(qū)分開來(lái)。偏頭痛往往使得人更加虛弱，讓人的疲勞感和對(duì)光的敏感度增加。偏頭痛也會(huì)持續(xù)更長(zhǎng)的時(shí)間（并且有一個(gè)奇怪的但卻可靠的、由不同階段構(gòu)成的進(jìn)展形式），其癥狀還包括惡心，在許多情況下會(huì)引發(fā)感覺(jué)扭曲，如對(duì)“光環(huán)”（aura）的感知。

歸根結(jié)底，雖然頭痛與偏頭痛有很多相似之處，但相較于大多數(shù)頭痛，偏頭痛有不同的機(jī)制和癥狀，它們被正式認(rèn)定為一種神經(jīng)系統(tǒng)疾病，而頭痛通常不是。

偏頭痛的根本原因

在知曉人類與偏頭痛的漫長(zhǎng)交涉歷史后，其病因仍是未解之謎一事就更加不可思議了。早在公元前1200年，古埃及人和希臘人的文字中就發(fā)現(xiàn)了極有可能是偏頭痛的具體病癥和經(jīng)歷。

我們知道在偏頭痛發(fā)作的時(shí)候，大腦會(huì)經(jīng)歷一系列復(fù)雜的過(guò)程。如果這些過(guò)程有一個(gè)可能的根源，那就是所謂的皮質(zhì)擴(kuò)散性抑制（cortical spreading depression，CSD）。

皮質(zhì)擴(kuò)散性抑制是指一個(gè)神經(jīng)元（腦細(xì)胞）經(jīng)歷的突然性活動(dòng)爆發(fā)，或稱為去極化（depolarization），是所有神經(jīng)元細(xì)胞膜上存在的微電壓的短暫“翻轉(zhuǎn)”。這種去極化是我們大腦和身體內(nèi)發(fā)生的所有活動(dòng)和信號(hào)的基礎(chǔ)。

然而，這是一個(gè)耗費(fèi)精力的過(guò)程，所以在它發(fā)生后，神經(jīng)元會(huì)短暫地“消沉”，或處于靜止?fàn)顟B(tài)，不會(huì)像正常情況下那樣活躍。去極化通常作為人腦內(nèi)發(fā)生的無(wú)數(shù)過(guò)程中的一部分而啟動(dòng)和持續(xù)。然而，似乎有時(shí)候，出于某種原因，某些神經(jīng)元會(huì)莫名其妙地去極化。

- Diogo Matias -

據(jù)推測(cè)，因?yàn)樗械纳窠?jīng)元都是相互關(guān)聯(lián)的，它們的所有活動(dòng)最終都?xì)w結(jié)為其內(nèi)部和周圍的化學(xué)物質(zhì)濃度的變化，這種意外的去極化會(huì)“傳播”到鄰近的神經(jīng)元，并以這樣的方式不斷傳播下去。這個(gè)過(guò)程非常緩慢，可能需要數(shù)分鐘，甚至幾個(gè)小時(shí)，才能從大腦的一個(gè)部分傳到下一個(gè)部分，并因此導(dǎo)致皮質(zhì)擴(kuò)散性抑制。

不幸的是，在一些重要而精微的大腦區(qū)域中發(fā)生的異常神經(jīng)活動(dòng)會(huì)導(dǎo)致負(fù)面的后果。這種神經(jīng)活動(dòng)的擴(kuò)散波很可能是導(dǎo)致偏頭痛的原因[4]，這也可以解釋為什么偏頭痛在不同的階段有不同的表現(xiàn)。

皮質(zhì)擴(kuò)散性抑制腦波從大腦的一個(gè)部分開始，引起一系列癥狀，然后沿著既定的路線發(fā)展，影響更多的大腦區(qū)域，一路上引起不同的（而且往往是更嚴(yán)重的）癥狀。事實(shí)上，如果皮質(zhì)擴(kuò)散性抑制擴(kuò)散到枕葉和視覺(jué)皮層，就會(huì)出現(xiàn)視覺(jué)受到影響的癥狀，這就解釋了為什么有些偏頭痛患者能看到“光環(huán)”。這也可以解釋為什么偏頭痛會(huì)持續(xù)這么久。皮質(zhì)擴(kuò)散性抑制的觸發(fā)腦波慢慢經(jīng)過(guò)大腦，從而延長(zhǎng)了偏頭痛患者的痛苦。

神經(jīng)VS血管

我們可以說(shuō)偏頭痛是由于大腦中異常神經(jīng)活動(dòng)緩慢擴(kuò)散的波引起的，但我們?nèi)绾谓忉屗鼜摹氨举|(zhì)”到“現(xiàn)象”（變成像嚴(yán)重的頭痛、惡心、光敏感和其他所有的癥狀）的轉(zhuǎn)變呢？

問(wèn)題變得更加棘手了。很長(zhǎng)時(shí)間以來(lái)，關(guān)于偏頭痛的的爭(zhēng)論主要在討論它到底是神經(jīng)性的（由于腦大腦細(xì)胞內(nèi)和細(xì)胞之間的無(wú)益活動(dòng)）還是血管性的（由于供應(yīng)大腦的血管發(fā)生變化）。

多年來(lái)，人們認(rèn)為偏頭痛在本質(zhì)上更像是血管性疾病[5]。許多偏頭痛癥狀所感受到的抽痛讓人聯(lián)想到脈搏，表示著壓力的具體變化。這很明顯會(huì)指向大腦和頭部的血液供應(yīng)問(wèn)題。

許多人認(rèn)為，圍繞和保護(hù)大腦的組織層中的血管出現(xiàn)了擴(kuò)張，增加了密集的腦組織環(huán)境中的壓力，而這種壓力的增加被感知為疼痛。不過(guò)最近的證據(jù)表明，血管擴(kuò)張不再像以前認(rèn)為的那樣是偏頭痛的一個(gè)重要決定因素[6]。

- Meme MX -

最近，許多人傾向于從神經(jīng)機(jī)制出發(fā)解釋偏頭痛。畢竟，如果它源于神經(jīng)元無(wú)益的活動(dòng)，這必然會(huì)對(duì)其他神經(jīng)元產(chǎn)生連鎖反應(yīng)。

人們將對(duì)偏頭痛在神經(jīng)層面的解釋聚焦于三叉神經(jīng)。三叉神經(jīng)是12條顱神經(jīng)之一，它是連接著大腦、面部、頸部和軀干的大神經(jīng)，通過(guò)三個(gè)分支神經(jīng)傳遞來(lái)自面部和頭部的疼痛感，以及三叉神經(jīng)痛中的慢性疼痛。

相應(yīng)地，三叉神經(jīng)的異?；顒?dòng)與偏頭痛的癥狀密切相關(guān)，并有助于解釋為什么磨牙或咬緊下巴（兩個(gè)依賴三叉神經(jīng)的動(dòng)作）與可能會(huì)引發(fā)偏頭痛。

但事實(shí)上，偏頭痛完全由神經(jīng)或血管因素引起的可能性非常小。例如，一些人認(rèn)為皮質(zhì)擴(kuò)散性抑制會(huì)導(dǎo)致三叉神經(jīng)血管擴(kuò)張，從而導(dǎo)致壓力增加，進(jìn)而導(dǎo)致疼痛。這意味著它同時(shí)影響著神經(jīng)與血管，因此有些人把偏頭痛稱為神經(jīng)血管疾?。╝ neurovascular condition）[7]。

事實(shí)上，在這個(gè)層面上，你可以說(shuō)在神經(jīng)層面和血管方面作出區(qū)分是很棘手的，它最終也是沒(méi)有意義的。神經(jīng)元的活動(dòng)經(jīng)常導(dǎo)致周圍血管屬性和行為的變化，而血管通過(guò)它們施加的壓力和化學(xué)物質(zhì)直接影響神經(jīng)元。這意味著，大腦中的異?；顒?dòng)很可能同時(shí)影響到神經(jīng)和血管。

偏頭痛，

化學(xué)，荷爾蒙和性別

到目前為止，似乎偏頭痛是一系列異常神經(jīng)活動(dòng)在大腦的某些區(qū)域緩慢擴(kuò)散的結(jié)果。這導(dǎo)致這些區(qū)域的神經(jīng)元和血管發(fā)生無(wú)益的、負(fù)面的變化，進(jìn)而引起多種痛苦的偏頭痛癥狀。按理說(shuō)，如果你在大腦的幾個(gè)重要和基本區(qū)域誘發(fā)異?；顒?dòng)，它將不可避免地造成一系列身體上的問(wèn)題。

但是我們還可以再看得深入一點(diǎn)。即使我們接受了偏頭痛是由于異常神經(jīng)活動(dòng)導(dǎo)致皮質(zhì)擴(kuò)散性抑制而產(chǎn)生的（盡管另一種理論指出是腦干的異?；顒?dòng)[8]），那么是什么在一開始導(dǎo)致了這種異常的神經(jīng)活動(dòng)呢？

與以往一樣，我們很難百分之百確定，但很多數(shù)據(jù)表明至少有一部分是由于相關(guān)腦區(qū)重要的神經(jīng)化學(xué)物質(zhì)數(shù)量下降的結(jié)果。

- Marcus Melin -

其中之一是我們的老朋友，血清素。血清素是一種具有許多重要作用的神經(jīng)遞質(zhì)，特別在調(diào)節(jié)情緒方面。然而，有很多研究指出，血清素水平的下降是偏頭痛發(fā)病的一個(gè)潛在觸發(fā)因素[9]。支持這一觀點(diǎn)的證據(jù)是偏頭痛和抑郁癥之間存在著一定的聯(lián)系。

但是血清素并不是唯一一種當(dāng)其數(shù)量下降時(shí)可能導(dǎo)致偏頭痛的大腦化學(xué)物質(zhì)。另一種是雌性激素。雌激素是一個(gè)在女性身上作用遠(yuǎn)比男性突出的荷爾蒙。這可以解釋為什么女性比男性更容易患偏頭痛，以及女性生育周期和年齡階段如何影響著她們偏頭痛的經(jīng)歷。

一種可能性是，血清素和雌激素的存在穩(wěn)定了關(guān)鍵神經(jīng)元的活動(dòng)，因此當(dāng)其中一個(gè)或兩個(gè)被消耗到一定程度時(shí)，神經(jīng)元就會(huì)“隨機(jī)”去極化，導(dǎo)致皮質(zhì)擴(kuò)散性抑制，因此也就有了偏頭痛。

其他的化學(xué)因素也有影響。壓力經(jīng)常被認(rèn)為是偏頭痛的一個(gè)常見(jiàn)原因。我們已經(jīng)知道皮質(zhì)醇（一種在壓力下釋放的化學(xué)物質(zhì)）會(huì)使神經(jīng)元對(duì)疼痛更加敏感，因此嚴(yán)重或長(zhǎng)期的壓力可能是使那些容易患偏頭痛的人進(jìn)入發(fā)作期的原因。

當(dāng)然，如果壓力是導(dǎo)致偏頭痛的一個(gè)因素，那么經(jīng)常因偏頭痛而喪失能力也是不可否認(rèn)的壓力。因此，一個(gè)惡性饋循環(huán)開始形成。

我們能治療偏頭痛嗎？

由于偏頭痛是一個(gè)如此折磨人卻又棘手的問(wèn)題，人們對(duì)任何能夠治愈或治療偏頭痛，甚至只是在一定程度上緩解癥狀的東西有極大興趣。因此，人們發(fā)現(xiàn)了一系列偏頭痛的潛在治療和干預(yù)措施。雖然有些措施看起來(lái)比其他的更加可靠……

- Rachel Tunstall -

日常的止痛藥

解決偏頭痛最典型的方法是普通的非處方止痛藥，如阿司匹林、布洛芬和撲熱息痛。這些藥物通常能夠在一定程度上緩解偏頭痛癥狀，盡管程度相當(dāng)有限。有趣的是，我們并不確切地知道它們是如何對(duì)偏頭發(fā)揮作用的。但是，我們也仍然不確定撲熱息痛的確切作用。我們只知道它能在一定程度上緩解偏頭痛。

三苯氧胺類藥物

三苯氧胺是治療偏頭痛的一種越來(lái)越常見(jiàn)的方法。它們不能預(yù)防偏頭痛；一旦開始出現(xiàn)癥狀，就要服用它們。它們作用于血清素神經(jīng)元（我們現(xiàn)在知道它是偏頭痛過(guò)程的關(guān)鍵），阻斷大腦中的疼痛通路，因此中和了偏頭痛的頭痛。它們有許多潛在的副作用，對(duì)惡心、疲勞或感覺(jué)方面也沒(méi)什么作用。但總好過(guò)什么都沒(méi)有。

肉毒桿菌素

除非你的偏頭痛是由你有多少皺紋的壓力引起的，否則大多數(shù)人不會(huì)認(rèn)為肉毒桿菌是一種潛在的治療方法。但有證據(jù)表明并非如此。肉毒桿菌素是一種可以麻痹神經(jīng)的物質(zhì)，在治療偏頭痛時(shí)，它被注射到皮下或額頭、耳朵和脖子周圍的肌肉中。也許這不是最正統(tǒng)的解決方案，但它可以讓你的臉上重新出現(xiàn)笑容。

手術(shù)治療

作為最后的手段，可以用手術(shù)來(lái)緩解偏頭痛。神經(jīng)減壓手術(shù)（nerve decompression surgery）是由整形外科醫(yī)生開創(chuàng)的一項(xiàng)技術(shù)，通過(guò)手術(shù)改變或減輕引起偏頭痛疼痛的神經(jīng)壓力，從而治療這種疾病。

與以往一樣，任何手術(shù)都有風(fēng)險(xiǎn)，所以要看偏頭痛是否如此嚴(yán)重，以至于接受手術(shù)似乎是更好的選擇。

緩解偏頭痛的手夾

身體的每個(gè)部分都通過(guò)我們的神經(jīng)系統(tǒng)與其他部分相連，所以我絕不會(huì)說(shuō)緩解偏頭痛的手夾只是一些惰性塑料的小碎片，沒(méi)有處理偏頭痛的可行機(jī)制。不過(guò)我很難解釋這具體是什么機(jī)制。

偏頭痛緩解帽

偏頭痛緩解帽的原理似乎是把某物放在頭上，也許是覆蓋眼睛以減少感覺(jué)輸入的東西，會(huì)使偏頭痛好轉(zhuǎn)。如果不出意外的話，被人看到戴著帽子的尷尬可能會(huì)分散對(duì)偏頭痛疼痛癥狀的注意力。

相關(guān)閱讀

1、https://www.sciencefocus.com/the-human-body/whats-the-difference-between-a-headache-and-a-migraine/

2、https://www.frontiersin.org/articles/10.3389/fneur.2020.549038/full#:~:text=Migraine%20is%20reported%20to%20be,males%20in%202017%20(2).

3、https://www.sciencefocus.com/the-human-body/what-is-pain/

4、https://www.nature.com/articles/nrneurol.2013.192#:~:text=Cortical%20spreading%20depression%20(CSD)%2C,in%20neural%20and%20vascular%20function.

5、https://www.frontiersin.org/articles/10.3389/fncel.2018.00233/full

6、https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC5083225/

7、https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC5083225/

8、https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC3711518/

9、https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC4117050/

作者：Dean Burnett | 翻譯：Anna Wen | 校對(duì)：Muchun

編輯：eggriel | 排版：騏跡 | 封面：Marcus Melin

來(lái)源：

https://www.sciencefocus.com/the-human-body/the-mystery-of-migraines/

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