論文預(yù)印本截圖。

預(yù)印本論文顯示，這項(xiàng)COVID-out試驗(yàn)（NCT 04510194）在美國測試了三種藥物對長新冠的預(yù)防作用，分別為二甲雙胍、伊維菌素、氟伏沙明，并設(shè)有安慰劑對照組。納入研究的標(biāo)準(zhǔn)包括：年齡30-85歲，超重或肥胖、癥狀＜7天、有≤3天的SARS-CoV-2感染記錄。在1323名隨機(jī)試驗(yàn)參與者中，1125人同意進(jìn)行長期隨訪，其中95.1%的患者完成了300天的隨訪，研究團(tuán)隊(duì)每月對他們進(jìn)行一次調(diào)查評估。

研究中，二甲雙胍治療方案是滴定加量，共治療2周。患者第一天服用1粒（500毫克）；隨后每天服用兩次，每次1粒（500毫克），持續(xù) 4 天；最后每天上午服用1粒（500毫克），下午服用2粒（1000毫克），持續(xù)9天。

與安慰劑相比，二甲雙胍的累計(jì)發(fā)病率和絕對風(fēng)險(xiǎn)降低。圖片來源：論文預(yù)印本

著名科學(xué)達(dá)人、美國非營利性生物醫(yī)學(xué)轉(zhuǎn)化機(jī)構(gòu)斯克利普斯研究所（Scripps Research）埃里克·托波爾（Eric Topol）教授發(fā)文表示，這項(xiàng)試驗(yàn)數(shù)據(jù)足以支持在治療長新冠的臨床實(shí)踐中推薦二甲雙胍，因?yàn)檫@是第一個(gè)被隨機(jī)對照研究證實(shí)對預(yù)防長新冠有效的藥物，其次，二甲雙胍成本極低，且“副作用風(fēng)險(xiǎn)幾乎為零”。

二甲雙胍是目前2型糖尿病治療中最常用的口服降糖藥物，它來源于一種叫“山羊豆”的植物。1918年，藥學(xué)家發(fā)現(xiàn)植物中的胍類物質(zhì)可減少尿糖。1922年，愛爾蘭科學(xué)家首次成功合成二甲雙胍，并于1957年開始在臨床上使用它。

過去，二甲雙胍有“神藥”之稱，因?yàn)槌擞行У目固亲饔弥猓€被一些研究證明具有其他引人注目的作用。

2022年9月8日，上海交通大學(xué)醫(yī)學(xué)院附屬瑞金醫(yī)院內(nèi)分泌與代謝科主任、國家代謝性疾病臨床醫(yī)學(xué)研究中心主任王衛(wèi)慶為澎湃科技撰文解析了二甲雙胍的作用，他們提到，有研究認(rèn)為二甲雙胍有抗腫瘤作用，使多種癌癥發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)顯著降低，對DNA損傷和突變有抑制作用，為降低癌癥風(fēng)險(xiǎn)提供了一種新的機(jī)制。也有研究顯示二甲雙胍可以增加抗氧化保護(hù)，延緩衰老，并延長健康壽命。還有研究提出二甲雙胍具有抗癡呆作用，超過50歲使用二甲雙胍治療的糖尿病患者，患癡呆癥的風(fēng)險(xiǎn)要低得多。

值得關(guān)注的是，在新冠大流行期間，有研究提示二甲雙胍治療可顯著改善新冠糖尿病患者的疾病進(jìn)展與死亡。

不過，王衛(wèi)慶醫(yī)生也在文章中提醒，“二甲雙胍的降糖作用是明確的，其他作用還有待臨床數(shù)據(jù)的總結(jié)及研究的進(jìn)一步證實(shí)。建議廣大患者在醫(yī)生指導(dǎo)下合理規(guī)范使用藥物?！?/p>

“因?yàn)楸阋税踩纂p胍經(jīng)常被炒作成神藥。它的一些神奇作用被提出來也有好幾年了，可到現(xiàn)在被反復(fù)驗(yàn)證的有哪些呢？現(xiàn)在真正被認(rèn)可并運(yùn)用的還是（只有）降糖。這更加提醒我們要警惕類似的神藥宣傳。” 3月10日，美國阿拉巴馬大學(xué)伯明翰分校遺傳學(xué)博士周葉斌向澎湃科技表示。

對于二甲雙胍在長新冠上的作用，周葉斌也持謹(jǐn)慎態(tài)度?！伴L新冠是一個(gè)潛在致病機(jī)制非常復(fù)雜多樣的合集，只要在新冠感染結(jié)束后一段時(shí)間仍有身體不適，都可以被確診為長新冠。所以即便都是長新冠，不同病人的病理原因可能完全不同，有的可能是感染時(shí)導(dǎo)致的組織損傷尚未恢復(fù)，有的可能是免疫反應(yīng)異常，有的甚至可能屬于心理疾病。在這種情況下，單一藥物取得顯著療效，在原理上很難說得通——畢竟面對的是異質(zhì)性非常高的病人群體，大家可能根本不是一個(gè)病，怎么能靠一個(gè)藥治好呢？”

從COVID-out試驗(yàn)設(shè)計(jì)的角度，周葉斌認(rèn)為，“該研究里，長新冠（的診斷標(biāo)準(zhǔn)）是獲得醫(yī)生確診，不過現(xiàn)在診斷長新冠的標(biāo)準(zhǔn)沒有統(tǒng)一，試驗(yàn)里等于連統(tǒng)一的長新冠癥狀標(biāo)準(zhǔn)都沒有，這會讓試驗(yàn)里的長新冠異質(zhì)性更高。二甲雙胍作用機(jī)理再復(fù)雜，能覆蓋各種長新冠的不同病理機(jī)制嗎？我個(gè)人比較懷疑。”

參考資料：

1.https://mp.weixin.qq.com/s/c69ETK8UCsWEPO7X-p6lzA

2.http://m.dbgt.com.cn/newsDetail_forward_19661012