·“長新冠具有非特異性和不確定性，這導(dǎo)致目前對長新冠的知識和見解，尤其是在診斷和治療方面是相當(dāng)有限的。由于許多長新冠癥狀在普通公眾中也很常見，在某些情況下，確定某種癥狀是否確實歸因于新冠或復(fù)發(fā)性感染患者的某種變異相當(dāng)困難。”

心率180次/分鐘是什么概念？一個健康成年人全力跑完800米，或勻速完成40次波比跳后，心率有可能達到150次/分鐘。29歲的深圳互聯(lián)網(wǎng)人夏夏，兩個多月來，時不時感到心悸、呼吸困難，心率最快時，就是180次/分鐘。她一度不愿意出門。

北京一位國際旅游行業(yè)從業(yè)者宋月，總覺得好像有一口痰卡在上呼吸道，讓她忍不住去把那個異物咳出來，好讓呼吸更加順暢。她沒想到，咳著咳著，從一個月變成了兩個月，嚴重的時候好像要把肺都咳出來。最近一次去醫(yī)院，她被診斷為鼻竇炎，以及“到了哮喘的邊緣”。過去35年，她從未和這兩種疾病結(jié)緣。

她們后來被醫(yī)生告知，這可能就是長新冠。

根據(jù)世界衛(wèi)生組織（WHO）的定義，“長新冠”（long COVID）是指感染新冠病毒3個月后還有癥狀，最少持續(xù)2個月，且不能用其他疾病來解釋這些癥狀。美國獨立衛(wèi)生研究院（NIH）也將其稱為新冠感染急性后遺癥（PASC，也可譯為新冠感染后綜合征）。據(jù)不完全統(tǒng)計，全球至少已有6500萬人患有長新冠。

3月14日，深圳市第三人民醫(yī)院、深圳國家感染性疾病臨床醫(yī)學(xué)研究中心盧洪洲教授、劉映霞教授、淺川哲也教授團隊?wèi)?yīng)邀在《生物科學(xué)趨勢》（Bioscience Trends）期刊在線發(fā)表題為《長新冠后遺癥，已知和未知：最新信息綜述》（Sequelae of long COVID, known and unknown: A review of updated information）的長篇綜述，文章稱，目前，奧密克戎（Omicron）及其亞變異體是主要的變異體，不太可能引起嚴重疾病，但新冠的危險性和影響絕對不應(yīng)被低估或忽視。除急性感染的癥狀外，長新冠已成為一個顯著的全球公共衛(wèi)生問題。

在中國，“長新冠”患者仍然是一個隱蔽的群體，很多患者不被理解，其癥狀被簡單地歸因為心理問題。他們一邊困于“不太嚴重”的長新冠，一邊因“長新冠”而產(chǎn)生焦慮，還感到迷茫。

“長新冠”的診斷處于模糊地帶。一位康復(fù)科醫(yī)生告訴澎湃科技，雖然一些醫(yī)院設(shè)有新冠康復(fù)門診，但目前并沒有“長新冠”或新冠后遺癥的診斷。長新冠的病人基本分為兩種：一是在新冠感染期間出現(xiàn)的某種癥狀，在轉(zhuǎn)陰后沒有消退；二是新冠感染轉(zhuǎn)陰后，出現(xiàn)了新冠感染期間沒有出現(xiàn)的癥狀，這些癥狀可能在新冠感染1個多月后才出現(xiàn)。

前述盧洪洲團隊的綜述文章也指出，長新冠具有非特異性和不確定性，這導(dǎo)致目前對長新冠的知識和見解，尤其是在診斷和治療方面的知識和見解相當(dāng)有限。由于許多長新冠癥狀在普通公眾中也很常見，在某些情況下，確定某種癥狀是否確實歸因于新冠或復(fù)發(fā)性感染患者的某種變異相當(dāng)困難。此外，大多數(shù)可用的證據(jù)來自對住院患者的研究，大量非住院患者的信息仍然未知，這種選擇偏倚可能會增加長新冠相關(guān)癥狀的不確定性。

求醫(yī)之路

夏夏無法完成深呼吸，她覺得自己吸不到那么多氣，只夠做很短、很淺的呼吸。她先后去過5家醫(yī)院，第一次是在中國醫(yī)學(xué)科學(xué)院阜外醫(yī)院深圳醫(yī)院，做了24小時心電圖檢查，她不放心，第二天還去做了心臟彩超和肺部CT，結(jié)果均未顯示任何異常。醫(yī)生告訴她，如果還想做進一步的檢查，建議去神經(jīng)內(nèi)科。

她也曾把希望轉(zhuǎn)向中醫(yī)調(diào)理，但藥方似乎并不適合她：每天上午吃完藥，她的心跳一定會加快，還引發(fā)了腸胃炎，于是她就把中藥停了。求醫(yī)問診似乎是有效的，但只是將夏夏的身體維持在一種疲憊的狀態(tài)，“只是沒有集中的、嚴重的暴發(fā)而已?！彼f。

最近的一個周末（3月11-12日），再次感覺到心臟無法控制地跳動后，夏夏去了醫(yī)療資源更好的廣州。廣東省人民醫(yī)院的醫(yī)生告訴她，這是新冠“后遺癥”，目前還沒有什么特別的辦法來治療，只能按照醫(yī)囑慢慢調(diào)理。

這是她第一次聽說新冠“后遺癥”這個詞，也是她第一次知道，這其實是一種挺普遍的現(xiàn)象。之前的醫(yī)生都只是告訴她，新冠感染康復(fù)后，身體有可能會出現(xiàn)這種情況?！爱?dāng)你發(fā)現(xiàn)有很多人都有差不多的癥狀的時候，你就會寬心很多?！毕南恼f。

其實早在新冠感染康復(fù)后的1-2周（2022年底，2023年初），夏夏就曾感到體力不支，僅僅是講話，心率就達到每分鐘160次，但當(dāng)時她并未在意。當(dāng)類似的情況再出現(xiàn)第二、第三次時，她開始慌了。這種情況每多出現(xiàn)一次，她的焦慮就多一分?！拔腋杏X有可能是自己過于緊張了，引發(fā)了焦慮，心跳就會更快。”

現(xiàn)在，她還是分不清每分鐘180次的心跳是如何構(gòu)成的：是新冠直接損傷了她的神經(jīng)系統(tǒng)，還是焦慮刺激了她的神經(jīng)系統(tǒng)？總之最近，她買了好幾本關(guān)于焦慮的書，開始自救。

宋月沒有那么焦慮，她的父母都有醫(yī)學(xué)背景，她對新冠感染和康復(fù)后可能出現(xiàn)的“長新冠”都進行了充分的關(guān)注和了解，咳嗽一個月的病程在她的心理預(yù)期之內(nèi)，她一開始甚至都沒有想過去醫(yī)院。宋月總覺得，“長新冠”不太會嚴重影響她的生活。

但“小麻煩”對她的生活產(chǎn)生了不容忽視的影響。比如3月10日，北京沙塵暴，空氣污染指數(shù)快到500，天空一片混沌的黑黃色。宋月回到家就開始瘋狂咳嗽，感覺整個人就要窒息。再比如，宋月有一份副業(yè)，需要和日本的朋友電話聯(lián)系，但在嚴重咳嗽的那段時間，她很難保證在20分鐘的時間內(nèi)不劇烈咳嗽，“一旦咳起來，就恨不得把胃吐空了才能停下”。最讓她無法容忍的是影響睡眠，咳嗽嚴重的時候，她的睡眠被切割成2-3小時一段，咳醒之后要緩一小時左右，才能重新入睡?！安话l(fā)作就沒事，一發(fā)作就很煩?！彼卧抡f。

宋月的媽媽看不下去了，要求宋月去醫(yī)院。北京一家三甲醫(yī)院的呼吸科醫(yī)生告訴她，新冠感染康復(fù)后咳嗽一個月是正?，F(xiàn)象，給她開了一些治療咳嗽的藥物，那位醫(yī)生還擔(dān)心她合并細菌感染，給她開了頭孢類的消炎藥。

這些藥她吃了一周，病情毫無變化。她抱著一絲“也許是吃藥的時間不夠長”的期待，又“茍”了一周，仍然毫無變化，只好再去醫(yī)院。這次，醫(yī)生排除了細菌感染，懷疑她的上呼吸道變成了高敏感狀態(tài)，給她開了兩個呼吸檢查，同時開了一種常見的治療哮喘的噴霧。但效果仍然微乎其微，變化僅僅是從每天咳醒5次，變成每天咳醒4次。

她再去復(fù)診時，醫(yī)生也迷惑了。根據(jù)哮喘假陽性的測試結(jié)果，醫(yī)生給她換了一個藥效更猛的哮喘吸入藥物。所幸這次是有效的，現(xiàn)在宋月的咳嗽已經(jīng)緩解了。

不知不覺間，原先覺得可以撐到癥狀慢慢緩解的宋月已經(jīng)去了四五次醫(yī)院，光做檢查就花了將近3000元。總結(jié)這幾次的就診經(jīng)歷，宋月的感覺是，“長新冠”在醫(yī)學(xué)上并不是一個非常明確的概念，要談長新冠的療法，像是無源之水。作為患者，她能做到的是正確認識新冠感染以及之后可能會遺留的一些問題，并找正規(guī)的途徑來就診。

夏夏則希望有更多的人去做長新冠的研究，有更多的醫(yī)療資源投入長新冠的治療?！靶鹿诳赡懿恢惯@一次，未來遭受長新冠影響的人可能會繼續(xù)增加，但現(xiàn)在很多醫(yī)生都說他們沒有這方面的治療經(jīng)驗?！?她說。

新冠康復(fù)門診的努力

大約從2023年1月起，“新冠康復(fù)門診”逐漸進入公眾的視線。澎湃科技記者搜索發(fā)現(xiàn)，在上海，新冠康復(fù)門診已經(jīng)覆蓋了多個區(qū)的社區(qū)醫(yī)院，且大多新冠康復(fù)門診依托于中醫(yī)。

近日，澎湃科技記者走訪了上海市浦東新區(qū)首個設(shè)立中西醫(yī)結(jié)合新冠康復(fù)門診的醫(yī)院——上海中醫(yī)藥大學(xué)附屬第七人民醫(yī)院（上海市第七人民醫(yī)院）。到達該院康復(fù)醫(yī)學(xué)中心時，正有一位長新冠患者（女性，大約50歲）在進行心肺功能測試。該院一位康復(fù)科醫(yī)生向澎湃科技記者介紹，這位阿姨在新冠康復(fù)后，感到乏力、胸悶、呼吸困難，影響了正常生活，在門診檢查后，排除了器質(zhì)性問題，于是來康復(fù)醫(yī)學(xué)科做心肺功能的測試，如果測試后發(fā)現(xiàn)運動耐力下降，康復(fù)醫(yī)學(xué)科醫(yī)生會為她定制一個運動方案。

上海市第七人民醫(yī)院康復(fù)醫(yī)學(xué)中心副主任、康復(fù)醫(yī)學(xué)科主任吳緒波向澎湃科技記者介紹，像這位阿姨的情況，10個患者中大約會遇到1-2個，一般患者都能通過其他測評方式進行診斷。目前，該院新冠康復(fù)門診主要的治療方式是中藥調(diào)理，加上運動、生活方式和心理的調(diào)適?！拔覀冏⒅卣w，對身體和心理都進行干預(yù)。很多來看病的患者心理上都很焦慮，我們在看診時會給他們一些心理安慰，每當(dāng)治療出現(xiàn)效果時，我就會和他們說，你看，這個病是可以改善的。我們也有專門的心理干預(yù)科室，如果患者有心理問題，可以直接讓患者去進行心理評估和治療?！眳蔷w波說。

3月11日上午，上海市第七人民醫(yī)院康復(fù)醫(yī)學(xué)中心，一位患者正在進行心肺功能檢查。澎湃新聞記者  曹年潤 攝

據(jù)吳緒波回憶，2023年1-2月是上海市第七人民醫(yī)院新冠康復(fù)門診人數(shù)最多的時候，半天能接診20-30人，最近人數(shù)下降，半天接診的數(shù)量在10人左右。

“現(xiàn)在長新冠的患者也許并不少，但很多人到醫(yī)院之后，不一定來看康復(fù)醫(yī)學(xué)科?！眳蔷w波說。夏夏就是這種情況，她聽說過新冠康復(fù)門診，但她覺得這聽上去是一個綜合科室，而她的問題在于心臟，新冠康復(fù)門診似乎無法對癥進行治療。

上海市第七人民醫(yī)院在2022年5月末就開設(shè)了新冠康復(fù)門診。吳緒波告訴澎湃科技，2022年3月的那波疫情沖擊上海時，他被派去了養(yǎng)老院，在那里接觸了很多被感染的患者，當(dāng)時就發(fā)現(xiàn)患者在新冠感染轉(zhuǎn)陰后，還會出現(xiàn)一些后續(xù)的問題。根據(jù)這一經(jīng)驗，5月末，在那波疫情臨近結(jié)束時，吳緒波被領(lǐng)導(dǎo)從養(yǎng)老院叫回醫(yī)院，開始開設(shè)新冠康復(fù)門診。

一開始設(shè)立新冠康復(fù)門診時，至少有兩位醫(yī)生坐診，一位中醫(yī)、一位西醫(yī)。2022年5月，人們對新冠還抱有很大的恐懼，“那個時候我們對這個病（新冠）的了解其實都不多，有很多醫(yī)生不敢看新冠患者，當(dāng)時誰敢說，‘你得了新冠，快來我這看病’？我們是因為之前已經(jīng)接觸過很多新冠陽性的患者，所以不怕?！眳蔷w波回憶。

中西醫(yī)一起坐診一段時間后，他們逐漸形成了一套穩(wěn)定的治療方案，新冠康復(fù)門診逐漸由一位醫(yī)生獨立看診，門診的數(shù)量和看診醫(yī)生的數(shù)量也逐漸增加。最近，除了專設(shè)的新冠康復(fù)門診，上海市第七人民醫(yī)院還開設(shè)了新冠相關(guān)癥狀（PASC）聯(lián)合門診（MDT門診）?！癕DT門診接收的是長新冠癥狀比較嚴重的患者，基本上是周一到周六在其他門診看診，但效果不太好的患者，其他門診的醫(yī)生會把他們轉(zhuǎn)到MDT門診來，由康復(fù)醫(yī)學(xué)科和其他相關(guān)門診共同診治?！眳蔷w波介紹。

日?？丛\之外，吳緒波也在做長新冠的研究?！拔覀儾恢罆粫霈F(xiàn)下一波的新冠疫情，或者出現(xiàn)別的病毒，所以希望收集一些數(shù)據(jù)，總結(jié)、歸納一些經(jīng)驗。這也是我們采購設(shè)備的原因，我們需要一些檢測，來留下一些數(shù)據(jù)。比如，經(jīng)過治療后，患者的肺功能到底有沒有改善？這需要通過準確的測試才能體現(xiàn)。同時我們也在對一些患者進行隨訪?！眳蔷w波說。

需要更多數(shù)據(jù)和研究

2022年10月，《美國醫(yī)學(xué)會雜志》（JAMA）刊登了一項由世界衛(wèi)生組織牽頭、全世界專家合作，納入來自22個國家的120萬名有癥狀的新冠感染者的研究，其結(jié)果顯示，2020-2021年，6.2%的新冠感染者在感染后3個月自報至少出現(xiàn)一類長新冠癥狀，其中持續(xù)疲勞并伴有身體疼痛或情緒波動（包括抑郁）占3.2%，持續(xù)呼吸系統(tǒng)問題占3.7%，認知問題占2.2%，女性（10.6%）多于男性（5.4%），且15.1%的長新冠患者在12個月時仍有癥狀。此外，ICU新冠感染者報告長新冠比例（43.1%）高于普通住院病人（27.5%），兩者又都遠高于非住院病人報告長新冠的比例（5.7%），且住院病人長新冠癥狀更長。

長新冠對人體的實質(zhì)性影響已在眾多研究中被報告和證實。前述盧洪洲團隊的綜述文章系統(tǒng)性地回顧了2023年2月之前的最新文獻，總結(jié)認為，長新冠可導(dǎo)致人體多系統(tǒng)受累。其文章援引美國斯克里普斯研究轉(zhuǎn)化研究所（Scripps Research Translational Institute）埃里克·托波爾（Eric J. Topol）等人于2023年1月在線發(fā)表于《自然評論微生物學(xué)》（Nature Reviews Microbiology）題為《長新冠：主要調(diào)查結(jié)果、機制和建議》（Long COVID: major findings, mechanisms and recommendations）的綜述，指出已被確定的長新冠癥狀有200多種，波及呼吸系統(tǒng)、循環(huán)系統(tǒng)、中樞神經(jīng)系統(tǒng)（CNS）、消化系統(tǒng)、泌尿系統(tǒng)和生殖系統(tǒng)，以及免疫系統(tǒng)和血管系統(tǒng)等。

長新冠對多器官的影響，作者指出，病理表現(xiàn)的重疊通常會加劇管理的挑戰(zhàn)。圖片來源：《長新冠：主要調(diào)查結(jié)果、機制和建議》

然而，目前并沒有單一的因素可對長新冠作出解釋，它很復(fù)雜，具有多方面的機制。盧洪洲團隊在文章中指出，“主流觀點認為，整個身體的組織損傷主要是由于和新冠相關(guān)的異常免疫反應(yīng)和炎癥，而不是組織的直接病毒感染和隨后的細胞病變效應(yīng)。也有研究者認為，免疫系統(tǒng)和血管系統(tǒng)的損傷可能會影響其他器官和系統(tǒng)，進而導(dǎo)致全身的二次損傷。”前述埃里克·托波爾等人的文章也指出，長新冠的病理機制仍處于早期階段，還存在許多懸而未決的問題。

長新冠發(fā)病機制假設(shè)。圖片來源：《長新冠：主要調(diào)查結(jié)果、機制和建議》

這或許也是一些生物技術(shù)公司和機構(gòu)將思路轉(zhuǎn)向長新冠預(yù)防的動因之一。據(jù)行業(yè)媒體Fierce Biotech2023年2月報道，美國生物制藥行業(yè)的游說和倡導(dǎo)組織——生物技術(shù)創(chuàng)新組織（BIO）在2月21日舉行了長達數(shù)小時的長新冠研討會，一些生物技術(shù)公司懇求與會者給予幫助和資金來支持他們的長新冠研究。此外，報道稱，美國輝瑞公司正在探索其用于新冠治療的奈瑪特韋/利托納韋（Paxlovid）在預(yù)防長新冠中的作用，日本鹽野義制藥公司也在測試其新冠藥物Xocova（Ensitrelvir）能否作為一種長新冠補救措施。2023年2月，盧洪洲曾在接受《新民周刊》采訪時表示，站在預(yù)防長新冠的角度，也需重視早期的抗病毒治療，“沒有病毒就沒有損傷，這是一個很淺顯的道理。”

面對長新冠，我們能做什么？2023年2月4日，湖南大學(xué)的學(xué)者在《柳葉刀》（The Lancet）發(fā)表了題為《中國需要一個科學(xué)的長新冠疫情恢復(fù)支撐平臺》（China needs a scientific long COVID recovery-support platform）的信函，文章寫道：“及時和充分的信息指導(dǎo)和支持對于有效應(yīng)對長新冠至關(guān)重要。目前我國尚無公開的權(quán)威平臺來解釋長新冠癥狀，公眾無法獲得可靠的科學(xué)信息，導(dǎo)致對長新冠的認識和科學(xué)知識很少。缺乏權(quán)威的信息來源或官方的、消息靈通的平臺來支持長新冠患者，可能會延長和加劇長新冠的癥狀，并由于缺乏及時的指導(dǎo)而造成心理困擾。再加上中國醫(yī)療資源匱乏，政府和相關(guān)工作人員無法有效應(yīng)對長新冠?！?/p>

該文章提到，美國國立衛(wèi)生研究院（NIH）組織了針對長新冠患者的大規(guī)模觀察性研究（RECOVER項目），以了解長新冠的發(fā)病人群和機制，提供長新冠的康復(fù)支持和指導(dǎo)，并為相關(guān)新療法的研發(fā)提供支持。英國國家衛(wèi)生服務(wù)局（NHS）創(chuàng)建了“Your COVID Recovery”康復(fù)網(wǎng)站，提供最新的長新冠研究進展和相關(guān)康復(fù)建議。

研究也同樣重要。前述盧洪洲等人的綜述文章指出，盡管目前已經(jīng)有很多研究從各個角度來詮釋長新冠，但這些研究存在一些局限性，例如實驗設(shè)計缺陷、隊列的異質(zhì)性大、樣本的代表性局限等，因而很難從中得到真正能夠指導(dǎo)長新冠診斷和治療的確實可靠的證據(jù)，而這一直是管理這些患者的絆腳石。研究人員需要系統(tǒng)性地認識長新冠的本質(zhì)，在此基礎(chǔ)上開展進一步的嚴格設(shè)計的研究，以獲得更多對臨床實踐具有指導(dǎo)價值的證據(jù)。

相比國外，國內(nèi)的長新冠研究起步較晚。系統(tǒng)性地回顧了長新冠對于人體各個系統(tǒng)的影響后，盧洪洲團隊提出了對未來長新冠研究和臨床治療的建議。他們表示，更長時間（超過兩年）的隨訪將有助于更好地了解長新冠。文章指出，“大流行期間醫(yī)學(xué)檢查可能不足，這可能限制我們對新冠感染對各個器官以及相關(guān)病理生理狀態(tài)影響的理解，這可以通過后續(xù)的研究來部分地彌補?！北R洪洲團隊在論文中披露，深圳市第三人民目前正在總結(jié)長新冠的肺纖維化的隨訪數(shù)據(jù)。

此外，盧洪洲團隊提出，目前大部分論文并未涉及所觀察病例的病毒毒株，建議在未來的隊列研究中將病毒株分開進行觀察。未來的研究也應(yīng)關(guān)注多器官互作機制，尤其是可能形成“惡性循環(huán)”的多器官病理生理互作鏈條，并應(yīng)該開展抗病毒藥物、免疫抑制劑、抗炎治療等對長新冠的影響。另一方面，很多長新冠患者的癥狀和初始癥狀并無直接聯(lián)系，因此強烈建議所有新冠病毒感染者（包括無癥狀和輕癥的感染者）都進行定期的健康體檢，并且，肝腎功能檢查應(yīng)作為常規(guī)檢查。

（應(yīng)受訪者要求，文中夏夏、宋月為化名）

參考資料：

1.https://doi.org/10.5582/bst.2023.01039

2.https://www.nature.com/articles/s41579-022-00846-2#Sec1

3.https://www.fiercebiotech.com/biotech/its-not-been-easy-biotechs-stress-need-additional-funds-efforts-treat-long-covid-persist

4.https://www.thelancet.com/journals/lancet/article/PIIS0140-6736(23)00138-1/fulltext#%20

5. https://baijiahao.baidu.com/s?id=1759623081200617418&wfr=spider&for=pc