為了收集唾液樣本，技術(shù)人員指示一個(gè)人歪頭兩到五分鐘，然后將積聚的唾液吐入無(wú)菌管中。將充滿唾液的管子保存在冰上并送到實(shí)驗(yàn)室，以測(cè)試是否存在癌癥或其他疾病的生物標(biāo)志物。圖片來(lái)源：《Knowable Magazine》

近日，美國(guó)科普期刊《Knowable Magazine》發(fā)文稱：科學(xué)家們正在唾液中發(fā)現(xiàn)腫瘤信號(hào)，這可能是癌癥篩查領(lǐng)域的下一個(gè)前沿。

文章寫(xiě)道，雖然癌癥可以通過(guò)人體組織樣本活檢來(lái)診斷，但這需要訓(xùn)練有素的醫(yī)生揮舞著長(zhǎng)針、手術(shù)刀、內(nèi)窺鏡或其他工具，進(jìn)入體內(nèi)采集樣本。而液體活檢可在血液、尿液、腦脊液、精液或唾液等液體中尋找腫瘤成分的痕跡，是一種侵入性較小的替代方法。其中，唾液無(wú)疑是收集方式最簡(jiǎn)單的樣本。

1959年，有研究人員在《癌癥》（Cancer）雜志上寫(xiě)道：觀察遠(yuǎn)離腫瘤部位組織中的離散性生化變化可能是有價(jià)值的。60多年后，唾液分析可用于檢測(cè)不同類型癌癥的想法在科學(xué)界越來(lái)越受歡迎。根據(jù)生物醫(yī)學(xué)研究文章搜索引擎PubMed數(shù)據(jù)庫(kù)，在專業(yè)文獻(xiàn)中，包含關(guān)鍵字“診斷”、“癌癥”和“唾液”的論文在過(guò)去二十年中增長(zhǎng)了十倍以上：從2001年的26篇增加到2011年的117篇，從2016年的183篇增加到2021年的319篇。

唾液檢測(cè)的優(yōu)勢(shì)

對(duì)于唾液檢測(cè)的發(fā)展，上海市臨床檢驗(yàn)中心副主任技師王雪亮向澎湃科技表示，與血液樣本類似，因唾液中含有大量生物信息類物質(zhì)，如自身成分（粘蛋白、粘多糖、唾液淀粉酶、溶菌酶、免疫球蛋白、核酸等）和外源物質(zhì)（微生物、藥物、毒物等），因此可用于疾病早期診斷、治療方案確定、監(jiān)測(cè)疾病進(jìn)展及療效監(jiān)測(cè)等。

“使用唾液樣本進(jìn)行相關(guān)檢測(cè)的研究報(bào)道較多，但真正能夠用于臨床應(yīng)用的檢測(cè)項(xiàng)目還很少見(jiàn)。使用其進(jìn)行新冠病毒核酸檢測(cè)是國(guó)外應(yīng)用較多的一個(gè)案例，網(wǎng)上可檢索到很多相關(guān)報(bào)道，如NBA球員、美國(guó)大學(xué)生等很多都是采用此種形式（進(jìn)行檢測(cè)）。很多國(guó)際頂級(jí)期刊上也發(fā)表過(guò)相關(guān)研究報(bào)道，如《新英格蘭醫(yī)學(xué)雜志》（NEJM）上也有過(guò)相關(guān)報(bào)道，比較唾液檢測(cè)與鼻咽拭子檢測(cè)在新冠檢測(cè)方面的敏感性?！蓖跹┝琳f(shuō)道。

關(guān)于為什么要使用唾液樣本進(jìn)行核酸檢測(cè)，王雪亮認(rèn)為，主要是因?yàn)樗哂兄T多優(yōu)點(diǎn)：相比上述提到的其他檢測(cè)樣本（如血液、腦脊液、組織樣本等），唾液樣本采集具有簡(jiǎn)便性（采集人員無(wú)需特殊專業(yè)技術(shù)人員和儀器）、無(wú)創(chuàng)性、便于儲(chǔ)存和運(yùn)輸、可反復(fù)多次采樣等優(yōu)點(diǎn)。而且唾液檢測(cè)對(duì)于特殊人群樣本采集具有明顯優(yōu)勢(shì)，如嬰幼兒、老年人、特殊疾病患者（如血友病等）。因此，唾液樣本可作為一種非常有應(yīng)用前景的檢測(cè)樣本類型。

不難看出，唾液檢測(cè)主要是基于其自身所含有的豐富物質(zhì)成分和應(yīng)用的簡(jiǎn)便性。當(dāng)然，新技術(shù)的發(fā)展也推動(dòng)了其進(jìn)一步應(yīng)用，比如基因組學(xué)（食管癌檢測(cè)：見(jiàn)“A signature of saliva-derived exosomal small RNAs as predicting biomarker for esophageal carcinoma: a multicenter prospective study”《唾液衍生的外泌體小RNA作為食管癌生物標(biāo)志物的預(yù)測(cè)特征：一項(xiàng)多中心前瞻性研究》）、蛋白組學(xué)、代謝組學(xué)和大數(shù)據(jù)分析技術(shù)等。 

科學(xué)家發(fā)現(xiàn)，唾液可能含有生化信號(hào)（生物標(biāo)志物）。圖片來(lái)源：《Knowable Magazine》

用于腫瘤檢測(cè)效果如何

《Knowable Magazine》的文章提到，普通成年人每天會(huì)產(chǎn)生500—1500毫升的唾液，以幫助消化和保持口腔健康。除了酶、激素、抗體、炎癥介質(zhì)、食物殘?jiān)臀⑸锿猓僖哼€被發(fā)現(xiàn)含有微量的 DNA 和 RNA ，或來(lái)自腫瘤的蛋白質(zhì)。唾液檢測(cè)用于腫瘤診斷主要基于唾液中含有腫瘤的特異成分，如外泌體、RNA、DNA和蛋白類腫瘤標(biāo)志物等。尤其是外泌體，文章表示，當(dāng)用于鱗狀細(xì)胞食管癌檢測(cè)時(shí)，科學(xué)家們?cè)谕僖旱耐饷隗w中發(fā)現(xiàn)了兩個(gè)特征信號(hào)，應(yīng)用此兩個(gè)特征信號(hào)在檢測(cè)此類疾病時(shí)的靈敏度和特異性可超過(guò)90%，還可為相關(guān)疾病提供預(yù)后和治療指導(dǎo)。

澳大利亞格里菲斯大學(xué)（Griffith University）的化學(xué)家Punyadeera表示：“由于唾液可以無(wú)創(chuàng)收集，有能力的患者可以采集多個(gè)樣本，并成為自己的診斷測(cè)試管家?！?/p>

王雪亮也表示唾液檢測(cè)的確具有這種應(yīng)用前景。不過(guò)，在王雪亮看來(lái)，目前來(lái)看，唾液測(cè)試成為常態(tài)檢測(cè)方式的關(guān)鍵因素在于保證其檢測(cè)的重復(fù)性和準(zhǔn)確性，如不能保證，則會(huì)導(dǎo)致漏檢或者假陽(yáng)性結(jié)果的出現(xiàn)。

在臨床應(yīng)用方面，目前中國(guó)還未見(jiàn)相關(guān)產(chǎn)品，不過(guò)《Knowable Magazine》的文章里提到，美國(guó)食品藥品監(jiān)督管理局（FDA）已經(jīng)批準(zhǔn)了一款產(chǎn)品，即美國(guó) Viome 公司開(kāi)發(fā)的創(chuàng)新類產(chǎn)品。它是一款基于唾液樣本的口腔和咽喉癌診斷設(shè)備，該設(shè)備主要用于口腔和咽喉癌的診斷，患者可以在家中通過(guò)檢測(cè)唾液樣本中的菌群基因活性，進(jìn)行相關(guān)疾病檢測(cè)。

當(dāng)然，“除了早期檢測(cè)，唾液檢測(cè)在精準(zhǔn)腫瘤學(xué)中也有很好的應(yīng)用前景?！蓖跹┝琳f(shuō)。此外，它還可用于用藥指導(dǎo)、病情和治療效果監(jiān)測(cè)、預(yù)后監(jiān)測(cè)等。美國(guó)路易斯安那州立大學(xué)的牙科科學(xué)家 Taichiro Nonaka曾說(shuō)：“唾液檢測(cè)的目標(biāo)是開(kāi)發(fā)口腔和全身疾病的快速、無(wú)創(chuàng)檢測(cè)?！?/p>

王雪亮認(rèn)為，要實(shí)現(xiàn)此目標(biāo)需要三步：首先，制定標(biāo)準(zhǔn)化方案，包括唾液采集、保存和檢測(cè)的標(biāo)準(zhǔn)化方法。其次，開(kāi)展大樣本多中心的相關(guān)疾病臨床研究，分析年齡、型別或生活方式等變量影響，明確相關(guān)腫瘤標(biāo)志物濃度閾值，提高其臨床應(yīng)用價(jià)值。同時(shí)，需要新技術(shù)的不斷提升和發(fā)展，如多種組學(xué)技術(shù)（基因組學(xué)、轉(zhuǎn)錄組學(xué)、蛋白質(zhì)組學(xué)、代謝組學(xué)和糖組學(xué)等）可更特異且準(zhǔn)確地用于唾液成分識(shí)別，從而更快速地推動(dòng)其應(yīng)用于臨床。