·JNJ-64400141疫苗曾于2019年獲得美國食品藥品管理局的突破性療法認(rèn)定，2021年2期臨床試驗顯示，該疫苗在預(yù)防RSV介導(dǎo)的下呼吸道疾病方面堅，效力為80%。強(qiáng)生公司表示：將專注于對患者有最大潛在益處的藥物。

美國藥企強(qiáng)生旗下公司楊森制藥宣布，決定退出呼吸道合胞病毒成人疫苗項目。

當(dāng)?shù)貢r間3月29日，美國藥企強(qiáng)生（Johnson & Johnson）旗下公司楊森制藥（Janssen）宣布，決定退出呼吸道合胞病毒（RSV）成人疫苗項目（CTR20221418），終止正在進(jìn)行的三期臨床EVERGREEN研究。

公司表示，這一決定是在“對其投資組合進(jìn)行審查”之后做出的。公司決定，“將優(yōu)先考慮最具變革性的研究，并對此進(jìn)行持續(xù)投資”，專注于對患者有最大潛在益處的藥物。

楊森制藥執(zhí)行副總裁、楊森研發(fā)部臨時負(fù)責(zé)人Bill Hait博士說：“楊森制藥通過定期調(diào)整投資組合，以確保公司相關(guān)研發(fā)切實改變患者生活。我們?nèi)匀粚Ｗ⒂谕七M(jìn)自己的差異化產(chǎn)品管線、改善數(shù)百萬患者的生活，以及在醫(yī)療需求未被滿足的領(lǐng)域開發(fā)新的藥物模式。”

RSV即呼吸道合胞病毒，是一種十分“狡猾”的病毒，專挑“軟柿子”捏。身強(qiáng)體壯的年輕人感染了RSV，一般表現(xiàn)為頭疼腦熱等癥狀。但對嬰幼兒、老年人這些弱勢群體來說，RSV病毒的威脅可以說是致命的。它可能加重慢性阻塞性肺炎（COPD）、哮喘、慢性心力衰竭等疾病，導(dǎo)致住院甚至死亡，是目前尚未獲得有效疫苗和針對性治療手段的主要傳染病之一。世界衛(wèi)生組織（WHO）估計每年全球有6400萬兒童感染RSV，其中16萬兒童死于RSV感染，是導(dǎo)致兒童死亡的重要原因。

獲批突破療法

EVERGREEN 研究是一項隨機(jī)、雙盲、安慰劑對照大型III期臨床試驗，已納入2.3萬例受試者，旨在評估RSV疫苗VAC18193（ JNJ-64400141）在60歲以上老年人中，預(yù)防RSV所致下呼吸道感染（RSV-LRTD）的有效性和安全性。

VAC18193是楊森制藥應(yīng)用腺病毒載體（Advac）開發(fā)的一種RSV候選疫苗，曾在2019年獲得美國食品藥品監(jiān)督管理局（FDA）授予的突破性療法認(rèn)定。該疫苗利用新病毒載體平臺的獨特特性，將表達(dá)RSV病毒融合蛋白的轉(zhuǎn)基因包裝在腺病毒載體中，通過應(yīng)用人腺病毒26和35 型載體（Ad26 和Ad35）來表達(dá)F蛋白，加大了疫苗效力。試驗顯示，此疫苗肌肉注射給免疫棉鼠或獼猴后，均可誘導(dǎo)持久的體液和細(xì)胞免疫應(yīng)答。

2019年9月，楊森制藥宣布，基于VAC18193的臨床數(shù)據(jù)，以及“與臨床可用護(hù)理標(biāo)準(zhǔn)相比，該疫苗顯示出實質(zhì)性改善”，F(xiàn)DA授予其在研RSV疫苗突破性療法認(rèn)定。該認(rèn)定代表著VAC18193疫苗在預(yù)防RSV感染方面的重要突破。

楊森制藥全球治療區(qū)域負(fù)責(zé)人、楊森疫苗與預(yù)防董事總經(jīng)理Johan van Hoof表示：“由于目前沒有針對RSV的預(yù)防性疫苗或有效的抗病毒療法，RSV患者仍然是高危人群。此次突破性藥物資格認(rèn)定，認(rèn)可了我們RSV預(yù)防性解決方案的潛力。我們期待著在預(yù)防性RSV高級疫苗開發(fā)項目中與FDA密切合作?！?/p>

2期臨床數(shù)據(jù)：預(yù)防下呼吸道疾病效力為80%

2021年10月，楊森制藥公司宣布，VAC18193疫苗，在以65歲以上老年人為對象的2b期臨床試驗中達(dá)到了主要和關(guān)鍵性次要終點，預(yù)防下呼吸道疾病效力為80%。

Ⅱ期臨床試驗在年齡≥65歲成人中，以1:1的比例隨機(jī)分配接種疫苗或安慰劑，主要終點是首次發(fā)生RSV介導(dǎo)的符合病例3項定義之一的下呼吸道疾病：有≥3種下呼吸道感染癥狀（定義1），有≥2種下呼吸道感染癥狀（定義2），以及有≥2種下呼吸道感染癥狀或≥1種下呼吸道感染癥狀，并且至少有1種全身癥狀（定義3）。

結(jié)果顯示：針對病例定義1、2和3，疫苗效力分別為80.0%（94.2%置信區(qū)間（CI），52.2~92.9）、75.0%（94.2% CI，50.1~88.5）和69.8%（94.2% CI，43.7~84.7）；接種疫苗后，RSV A2中和抗體滴度從基線到第15天增加了12.1倍，這一結(jié)果與其他免疫原性檢測結(jié)果一致。

在不良事件方面，疫苗組發(fā)生需要報告的局部和全身不良事件的參與者百分比高于安慰劑組（局部：37.9% vs. 8.4%；全身：41.4% vs. 16.4%）；大多數(shù)不良事件的嚴(yán)重程度為輕至中度。疫苗組和安慰劑組的嚴(yán)重不良事件發(fā)生率相似。說明VAC18193具有免疫原性，可預(yù)防RSV介導(dǎo)的下呼吸道疾病。

楊森制藥表示，基于這一結(jié)果，公司已啟動全球性3期臨床試驗。接著，便是失敗。對于3期臨床數(shù)據(jù)，楊森制藥發(fā)言人拒絕發(fā)表評論，稱正在進(jìn)行“持續(xù)評估”。

SVB Securities（硅谷證券）分析師認(rèn)為，這與當(dāng)前RSV疫苗研發(fā)格局有關(guān)。

此前，澎湃科技也有過相關(guān)報道。美國藥企輝瑞（Pfizer）的RSVpreF 疫苗與英國藥企葛蘭素史克（GSK）的RSVPreF3 OA疫苗均在2022年獲得了FDA優(yōu)先審評資格，審查結(jié)果預(yù)計于2023年5月公布。英國藥企阿斯利康和法國藥企賽諾菲巴斯德（賽諾菲集團(tuán)的疫苗事業(yè)部）的nirsevimab生物制劑，也在2022年向FDA提出生物制品許可申請（BLA），并被受理，PDUFA（《處方藥使用者費用法案》）日期在2023年第三季度。（詳見澎湃科技報道：《60年研發(fā)多次折戟，兩款老年人呼吸道合胞病毒疫苗獲美FDA推薦》）。此外，美國藥企莫德納（Moderna）的mRNA-1345疫苗，和丹麥藥企巴伐利亞北歐（Bavarian Nordic ）的MVA-BN-RSV疫苗也正在研發(fā)。

值得注意的是，2019年，在JNJ-64400141疫苗獲得上述FDA突破性療法認(rèn)定的同年，強(qiáng)生公司宣布，放棄藥物AL-8716（又名lumicitabine）的臨床開發(fā)。該藥是2014年強(qiáng)生以17.5億美元收購的美國藥企Alios BioPharma的核心資產(chǎn)，用于治療RSV和人偏肺病毒（HMPV）感染。據(jù)強(qiáng)生發(fā)言人當(dāng)時說，AL-8176補(bǔ)充了強(qiáng)生RSV的早期研發(fā)組合。

但2018年10月中旬，由于臨床試驗結(jié)果欠佳，強(qiáng)生宣布暫停AL-8176的IIb期臨床試驗，并表示將評估該藥是否還有繼續(xù)研發(fā)的價值。公司在向美國證券交易委員會（SEC）遞交的一份文件中表示，2018年第三季度，強(qiáng)生計入了一筆與AL-8716相關(guān)的6.3億美元減損支出。當(dāng)時強(qiáng)生表示，可能會對AL-8176作進(jìn)一步減值。5個月后，強(qiáng)生再向SEC遞交文件，表示放棄AL-8716臨床開發(fā)，同時計入一筆9億美元的減損支出，這筆損失將納入公司2019年第一季度的財務(wù)報告中。4年前17.5億美元收購Alios交易，迄今已經(jīng)減值15.3億美元，僅剩約2億美元的稅后差額。

據(jù)行業(yè)媒體Fierce Biotech 2023年2月報道，強(qiáng)生公司曾表示，將對傳染病和疫苗研發(fā)進(jìn)行全面改革，預(yù)計將在世界各地大規(guī)模裁員。