“照顧他雖然累一點(diǎn)，但把他帶到這個(gè)世界上肯定要對(duì)他負(fù)責(zé)?！卞\軒的媽媽提到兒子時(shí)眼泛淚光。6歲的錦軒身高超過了同齡人，但他是一名小兒腦性癱瘓患者，也就是俗稱的腦癱。

錦軒在出生5個(gè)月時(shí)被確診為腦癱，2018年年初的一次腦炎讓其腦部受到二次損傷，喪失了本就不穩(wěn)的行走能力。不過，澎湃新聞?dòng)浾?月底在大連醫(yī)科大學(xué)附屬第一醫(yī)院（以下簡稱“大醫(yī)一院”）看到他時(shí)，他在醫(yī)院卻能開始擺脫輪椅。

大連醫(yī)科大學(xué)附屬第一醫(yī)院

腦癱，是指從出生前到出生后1個(gè)月內(nèi)由多種原因引起的腦損傷或發(fā)育缺陷所致的運(yùn)動(dòng)障礙及姿勢(shì)異常，臨床主要表現(xiàn)為中樞性運(yùn)動(dòng)功能障礙和姿勢(shì)異常，常合并有癲癇、智力障礙、行為異常、感覺障礙、聽力障礙等。

目前有200名類似錦軒這樣的患兒在大醫(yī)一院登記在冊(cè)，急切地希望加入一項(xiàng)干細(xì)胞臨床研究項(xiàng)目。大醫(yī)一院副院長、國家首批備案干細(xì)胞臨床研究機(jī)構(gòu)負(fù)責(zé)人、國家地方聯(lián)合工程實(shí)驗(yàn)室主任劉晶教授，帶領(lǐng)團(tuán)隊(duì)自2017年4月11日起，正式啟動(dòng)了中國第一個(gè)神經(jīng)干細(xì)胞治療小兒腦癱的臨床研究項(xiàng)目。

劉晶教授

劉晶在接受澎湃新聞?dòng)浾邔ＴL時(shí)表示，“該項(xiàng)目進(jìn)展順利，結(jié)果積極，初步證明，患兒在大運(yùn)動(dòng)、精細(xì)運(yùn)動(dòng)以及精神癥狀等方面均均有不同程度改善，特別是精細(xì)運(yùn)動(dòng)和行走能力尤為明顯?！?

就在7月24日于國家衛(wèi)健委召開的神經(jīng)系統(tǒng)疾病干細(xì)胞臨床研究研討會(huì)上，劉晶還做了示范性干細(xì)胞臨床研究項(xiàng)目報(bào)告，介紹了團(tuán)隊(duì)項(xiàng)目的進(jìn)展情況。

劉晶介紹，小兒腦癱發(fā)病率其實(shí)并不低，全球統(tǒng)計(jì)數(shù)字為3‰-5‰，中國每年新增患兒4.5-5萬名，在兒童疾病里它已經(jīng)不是罕見病了。小兒腦癱目前在全球范圍內(nèi)小兒腦癱尚無有效治療手段，終身殘疾率高，其生命周期高額的花費(fèi)給國家、社會(huì)和患兒家庭造成沉重經(jīng)濟(jì)與情感負(fù)擔(dān)。

近年國內(nèi)外科學(xué)研究顯示，干細(xì)胞可能是治療小兒腦癱的有效手段，目前全球范圍內(nèi)干細(xì)胞治療小兒腦癱尚處于臨床試驗(yàn)階段。2017 年1 月，中國公布首批備案干細(xì)胞臨床研究6 個(gè)項(xiàng)目，大醫(yī)一院獲準(zhǔn)承擔(dān)其中神經(jīng)干細(xì)胞治療小兒腦癱項(xiàng)目，這也是目前中國唯一一個(gè)針對(duì)兒童重大疾病的干細(xì)胞臨床研究。

“我國對(duì)干細(xì)胞臨床研究實(shí)行備案制度，意義非常重大，為難治性疾病，例如小兒腦癱帶來了機(jī)遇，提供了新治療手段?！眲⒕П硎?。

上百位小兒腦癱患者登記

2017年4月11日，神經(jīng)干細(xì)胞治療小兒腦性癱瘓臨床研究項(xiàng)目在大連醫(yī)大一院召開了項(xiàng)目啟動(dòng)儀式，項(xiàng)目主題被定為“0411大連行動(dòng)”（項(xiàng)目專門設(shè)立微信公眾號(hào)“0411干細(xì)胞與小兒腦癱”），0411是大連市區(qū)號(hào)。

在劉晶團(tuán)隊(duì)項(xiàng)目啟動(dòng)前，中國尚未開展國家備案干細(xì)胞治療小兒腦癱臨床研究。

據(jù)介紹，目前，團(tuán)隊(duì)接到來自全國各省市申請(qǐng)加入小兒腦癱臨床研究的患兒已超過200例，還有來自美國、英國、以色列等國家的十幾位外國患兒要求加入臨床研究。機(jī)構(gòu)正在對(duì)這些患兒進(jìn)行登記評(píng)估，針對(duì)國際患兒，也在積極探索合規(guī)臨床研究方案。

在大醫(yī)一院二部的18樓和16樓，澎湃新聞?dòng)浾叻謩e見到了2名腦癱患兒及家屬。

上述提到的錦軒來自福建廈門。錦軒的媽媽告訴澎湃新聞?dòng)浾?，“錦軒出生后5個(gè)月發(fā)現(xiàn)頭還豎不起來，去當(dāng)?shù)貎和t(yī)院檢查，說是精神運(yùn)動(dòng)發(fā)育遲緩。”后輾轉(zhuǎn)上海、北京等地，治療和康復(fù)一年多后，并沒有太多起色。

錦軒

今年年初，錦軒因腦炎，病情進(jìn)一步加重，無法站立和走路，持續(xù)流涎，不能理解問他的問題，也不能配合動(dòng)作。“醫(yī)生們說錦軒這種情況，唯一的希望就是干細(xì)胞治療?！卞\軒的叔叔經(jīng)上海、北京的專家推薦，通過原國家衛(wèi)計(jì)委官網(wǎng)公布的首批備案干細(xì)胞臨床研究項(xiàng)目，最終聯(lián)系到劉晶團(tuán)隊(duì)。

目前錦軒已完成一個(gè)治療療程，即3次神經(jīng)干細(xì)胞輸注，歷時(shí)3個(gè)月。至于療效，錦軒的叔叔這樣描述，“應(yīng)該說每一次的變化都不一樣，第一次做完之后就可以走路，雖然走得不是很穩(wěn)。第二次輸注完左肢有力，第三次以后左肢力量明顯加大。另外之前有明顯的流口水的現(xiàn)象，現(xiàn)在已經(jīng)基本上不流口水。也會(huì)有意識(shí)地發(fā)一些音節(jié)出來，發(fā)病的時(shí)候是沒辦法的?！?/p>

項(xiàng)目組負(fù)責(zé)功能評(píng)估的李穎、李曉艷等醫(yī)護(hù)人員表示，“目前看治療效果明顯，表現(xiàn)為已經(jīng)可以獨(dú)立行走50米以上，能借助圍欄自主完成爬樓梯等動(dòng)作，自主單音節(jié)發(fā)音，成功摘掉了以往寸步不離的口水巾，能與他人進(jìn)行簡單的情感溝通?！?/p>

在醫(yī)院，澎湃新聞?dòng)浾哌€見到了另一名來自寧夏的患兒承澤。承澤父母在承澤5個(gè)月時(shí)發(fā)現(xiàn)自己的孩子和別的孩子相比，抬頭不穩(wěn)、肌張力高，運(yùn)動(dòng)發(fā)育遲緩。隨后在寧夏當(dāng)?shù)蒯t(yī)院被診斷為小兒腦癱，輾轉(zhuǎn)北京、上海等多家醫(yī)院就醫(yī)，但始終無法站立、行走，雙手手指持續(xù)屈曲位，不能完成持物、對(duì)指精細(xì)運(yùn)動(dòng)。

截至采訪時(shí)，承澤完成了第一階段治療。據(jù)介紹，承澤手部以前經(jīng)常保持拇指外翻、其余四指并攏彎曲的“解剖位”姿勢(shì)?，F(xiàn)在承澤可以拇指隨意內(nèi)收內(nèi)旋，四指可以張開自如，術(shù)語稱可以切換成“功能位”。此外，承澤已能完成抓握等動(dòng)作，初步完成開蓋、拿筆、搭積木、套圈、投幣等活動(dòng)。

承澤

值得一提的是，承澤父母還先后去泰國、美國、英國等國家尋求干細(xì)胞治療，后經(jīng)英國專家推薦，來到大醫(yī)一院。這樣的求醫(yī)之路被認(rèn)為走了不少彎路。

正是有這樣的患者經(jīng)歷，劉晶逐漸有了一種新感受：需要治療的患者比想象中的要多，同時(shí)自己所做的工作并沒有足夠順暢傳遞到需要的人群中。正因如此，一向不愿意面對(duì)媒體的劉晶，此番欣然接受了采訪?！拔蚁敫嬖V大家，這件事情在中國是可以做的，它有一個(gè)正常的途徑，請(qǐng)家屬盡快登記，孩子是有機(jī)會(huì)的?！?/p>

劉晶表示，“為了幫助更多的腦癱患者家庭，大醫(yī)一院，率先建立起干細(xì)胞治療小兒腦癱臨床研究專業(yè)團(tuán)隊(duì)出診體系，‘互聯(lián)網(wǎng)+小兒腦癱醫(yī)護(hù)康患’互助體系，同時(shí)設(shè)立包括電話、網(wǎng)頁和微信平臺(tái)在內(nèi)的多種預(yù)約模式，方便患者就診，希望籍此喚起全社會(huì)對(duì)小兒腦癱患兒和家庭的關(guān)注，提高患兒的生活質(zhì)量?！?/p>

十年磨一劍

劉晶真正和干細(xì)胞發(fā)生交集是在2007年，時(shí)年已經(jīng)37歲的劉晶赴英國牛津大學(xué)做博士后。在做博士后期間，劉晶把干細(xì)胞和神經(jīng)損傷修復(fù)聯(lián)系在一起，“當(dāng)時(shí)做的主要是干細(xì)胞技術(shù)”。

2009年，結(jié)束在牛津大學(xué)的博士后工作后，劉晶回到大醫(yī)一院。2009年年底，大醫(yī)一院二部的頂樓，即18樓變身成為了大醫(yī)一院的干細(xì)胞基地。大醫(yī)一院參照國內(nèi)外標(biāo)準(zhǔn)，自主設(shè)計(jì)建設(shè)分區(qū)獨(dú)立、滿足臨床最高標(biāo)準(zhǔn)的一站式組合平臺(tái)，以最短的距離實(shí)現(xiàn)復(fù)合功能干細(xì)胞臨床研究平臺(tái)。

目前，18樓有2間百級(jí)層流手術(shù)間、2間專用供人體移植的細(xì)胞處理室、1間細(xì)胞材料準(zhǔn)備室等。劉晶的原則是，其技術(shù)人員、臨床醫(yī)生兼有的團(tuán)隊(duì)能實(shí)現(xiàn)對(duì)干細(xì)胞治療的“閉環(huán)操作”。

“建立之初的想法是，一定要把我們的平臺(tái)建成集干細(xì)胞的采集、制備、檢測、儲(chǔ)存、應(yīng)用為一體的閉環(huán)式的體系，在這個(gè)體系里頭，我不去和企業(yè)合作、不去和其他機(jī)構(gòu)合作，既能完成產(chǎn)品，也能完成質(zhì)量控制。”

劉晶認(rèn)為，這種“閉環(huán)操作”對(duì)干細(xì)胞治療臨床研究來說至關(guān)重要，“風(fēng)險(xiǎn)都在可控范圍內(nèi)?！?/p>

劉晶介紹，10年來，團(tuán)隊(duì)針對(duì)干細(xì)胞治療小兒腦癱的重大科學(xué)問題及關(guān)鍵技術(shù)難點(diǎn)，建立了符合國內(nèi)、國際標(biāo)準(zhǔn)臨床級(jí)干細(xì)胞制備工藝體系、質(zhì)控體系和安評(píng)體系，開發(fā)了具有自主知識(shí)產(chǎn)權(quán)的臨床級(jí)神經(jīng)干細(xì)胞分離提取、增殖培養(yǎng)、鑒定檢測以及冷凍保存等一系列閉環(huán)式技術(shù)。

此外，在干細(xì)胞給藥方式方面，劉晶團(tuán)隊(duì)研發(fā)出神經(jīng)干細(xì)胞貼片復(fù)合體鼻腔給藥制劑，也就是將神經(jīng)干細(xì)胞負(fù)載到貼片載體上，置入鼻腔，實(shí)現(xiàn)了無創(chuàng)、反復(fù)多次安全給藥，“患兒對(duì)治療的耐受性增加，接受度良好”。

劉晶團(tuán)隊(duì)還系統(tǒng)開展臨床研究，針對(duì)適應(yīng)癥選擇、細(xì)胞數(shù)量、治療方式、風(fēng)險(xiǎn)防范、療效評(píng)估、康復(fù)、護(hù)理、追蹤隨診等方面進(jìn)行系統(tǒng)性研究，推出干細(xì)胞移植治療小兒標(biāo)準(zhǔn)化臨床方案。

劉晶負(fù)責(zé)的干細(xì)胞臨床研究平臺(tái)于2016年10月成為國家首批備案30家干細(xì)胞臨床研究機(jī)構(gòu)之一。目前系“國家級(jí)國際科技合作基地”、“國家地方聯(lián)合工程實(shí)驗(yàn)室”、“國家基因檢測技術(shù)應(yīng)用示范中心”。

值得一提的是，平臺(tái)設(shè)計(jì)方案還被作為新理念載入全球知名的醫(yī)學(xué)與科學(xué)文獻(xiàn)出版社Elsevier出版的英文工具書中（Comprehensive Biotechnology，2011）。

除平臺(tái)的規(guī)范化和高標(biāo)準(zhǔn)之外，劉晶還強(qiáng)調(diào)平臺(tái)的內(nèi)涵建設(shè)。“對(duì)干細(xì)胞的安全性和有效性進(jìn)行檢定和把關(guān)，是干細(xì)胞臨床研究成敗最重要的環(huán)節(jié)?！?017年，劉晶主編并出版了中國首部基于醫(yī)院系統(tǒng)的、干細(xì)胞臨床研究機(jī)構(gòu)質(zhì)量管理體系著作——《干細(xì)胞臨床研究質(zhì)控體系的建立》（人民衛(wèi)生出版社出版），該著作合計(jì)374頁，55萬字，各種記錄表格143個(gè)。

劉晶感慨，“我們走到現(xiàn)在，用了10年時(shí)間?！?/p>

干細(xì)胞臨床放開仍在等待答案

在采訪過程中，規(guī)范是劉晶口中的高頻詞。

2015年7月，《干細(xì)胞臨床研究管理辦法(試行)》(簡稱《干細(xì)胞管理辦法》)和與之配套的《關(guān)于印發(fā)干細(xì)胞制劑質(zhì)量控制及臨床前研究指導(dǎo)原則（試行）的通知》（簡稱《干細(xì)胞指導(dǎo)原則》）相繼出臺(tái)，中國干細(xì)胞臨床研究重新步入正軌。

《干細(xì)胞管理辦法》被稱為是中國第一個(gè)干細(xì)胞臨床應(yīng)用相關(guān)的管理性文件。明確指出，中國干細(xì)胞臨床研究必須在三級(jí)甲等醫(yī)院，醫(yī)療機(jī)構(gòu)是干細(xì)胞制劑和臨床研究質(zhì)量管理的責(zé)任主體。醫(yī)療機(jī)構(gòu)和干細(xì)胞臨床研究項(xiàng)目實(shí)行均需提前向國家衛(wèi)計(jì)委和食藥監(jiān)總局備案，也就是所謂的“雙備案”制度。

談及現(xiàn)行的“雙備案”制度，以及其課題組此前耗時(shí)3年時(shí)間研究的質(zhì)量控制體系，她強(qiáng)調(diào)，“只有大家都規(guī)范，這個(gè)事情在中國才會(huì)有前途”。

劉晶提到，公開備案的項(xiàng)目在實(shí)施過程中應(yīng)嚴(yán)格監(jiān)管，尤其是對(duì)研究成果的審查及發(fā)布，爭取通過備案項(xiàng)目拿到中國第一批令人信服的、國際認(rèn)可的干細(xì)胞臨床研究數(shù)據(jù)。

同時(shí)，針對(duì)業(yè)內(nèi)充滿爭議的“干細(xì)胞療效”，劉晶認(rèn)為也不必想得過于復(fù)雜。

“我覺得療效沒有那么難評(píng)定，不管是小兒腦癱，還是帕金森、老年癡呆，在做干細(xì)胞臨床研究之前，已經(jīng)研究了很多藥物了，對(duì)這些疾病的藥物的臨床療效的評(píng)價(jià)指標(biāo)是確定的，對(duì)它療效的前后評(píng)估流程大家也是認(rèn)同的。在干細(xì)胞臨床研究中，請(qǐng)忠實(shí)地遵循我們過去對(duì)藥物的評(píng)價(jià)療效。”

劉晶強(qiáng)調(diào)，這個(gè)療效不是來于主觀，是各種客觀數(shù)據(jù)，包括磁共振、腦電圖、肌電圖等。“最后揭秘的時(shí)候，一定是表格是表格、數(shù)字是數(shù)字、影像是影像，是一整套完善的、行業(yè)認(rèn)可的科學(xué)評(píng)估體系。”

“備案干細(xì)胞臨床研究為重大兒童疾病，如小兒腦癱開辟了新的途徑，其意義不亞于美國的‘喬丹法案’，未來需要在規(guī)范監(jiān)管基礎(chǔ)上，形成從備案研究，到臨床應(yīng)用的有效轉(zhuǎn)化途徑，但在安全性、有效性尚未得到應(yīng)有的評(píng)估與驗(yàn)證前，還要謹(jǐn)慎，這個(gè)領(lǐng)域還需要更多的積累?！眲⒕П硎?。

截至目前，中國尚沒有批準(zhǔn)干細(xì)胞臨床應(yīng)用項(xiàng)目，也沒有國家藥品監(jiān)督管理局正式注冊(cè)的干細(xì)胞產(chǎn)品，推動(dòng)干細(xì)胞臨床化、產(chǎn)業(yè)化已經(jīng)成為重要課題。

對(duì)于實(shí)現(xiàn)干細(xì)胞產(chǎn)業(yè)化，劉晶認(rèn)為，只有在政府相關(guān)政策引導(dǎo)下，面向國家干細(xì)胞產(chǎn)業(yè)發(fā)展需求，整合優(yōu)勢(shì)科技、人才資源，建立醫(yī)療機(jī)構(gòu)、科研院所和高等學(xué)校、干細(xì)胞生物科技公司及制藥企業(yè)聯(lián)合研究平臺(tái)，依法依規(guī)依程序開展備案干細(xì)胞臨床研究，不斷完善科學(xué)的管理措施、行業(yè)規(guī)范、技術(shù)標(biāo)準(zhǔn)，在此基礎(chǔ)上，形成成熟的治療方案，試點(diǎn)先行，逐步有序推開干細(xì)胞臨床應(yīng)用。

至于目前正開展的臨床研究，結(jié)束之后中國干細(xì)胞治療將何去何從？劉晶認(rèn)為，這將完全取決于目前正在進(jìn)行的這些已經(jīng)備案的臨床研究項(xiàng)目。“如果之前批準(zhǔn)的備案項(xiàng)目過程是規(guī)范的，結(jié)果是令人信服的，那么我相信，政府會(huì)為它們開放合適的轉(zhuǎn)化通道的?！?/p>

劉晶表示“目前大家都迫切希望干細(xì)胞盡快進(jìn)入臨床，但是干細(xì)胞是新興醫(yī)療技術(shù)，我們還是覺得臨床應(yīng)用中一定要審慎。任何一種藥物或者醫(yī)療制劑，其臨床轉(zhuǎn)化都需遵循嚴(yán)格的規(guī)范和流程，需要以科學(xué)、完善、經(jīng)得起檢驗(yàn)的臨床試驗(yàn)為基礎(chǔ)。干細(xì)胞也不例外，所以務(wù)必不能急躁，要規(guī)避彎道超車的風(fēng)險(xiǎn)”。

干細(xì)胞治療何時(shí)結(jié)束小范圍的備案臨床研究階段，從而跨入真正的臨床應(yīng)用？這樣的“開閘”仍需等待。

（文中兒童均為化名）