1999年美國18歲男孩Jesse Gelsinger（杰西?基辛格）在一項基因治療的臨床試驗中不幸去世，給當時這項如火如荼的新技術(shù)潑了冷水。眼下，美國基因治療或正在重新迎來升溫的拐點。

8月15日，美國國立衛(wèi)生研究院（NIH）主任Francis Collins、美國食品藥品監(jiān)督管理局（FDA）局長Scott Gottlieb在國際頂級醫(yī)學期刊《新英格蘭醫(yī)學雜志》（The New England Journal of Medicine）聯(lián)名發(fā)表文章，透露出一個重要信號：基因療法正在快速確立它在醫(yī)療領(lǐng)域的地位，同時并沒有特殊的風險，美國對基因治療的監(jiān)管體系將重建，最終實現(xiàn)無差別對待。

50年前，也就是上世紀70年代，重組DNA技術(shù)出現(xiàn)第一次突破性進展，第一批DNA分子被重組出來。人們首次意識到，直接改變?nèi)祟惢虿⒎翘旆揭棺T。

在對這項技術(shù)的倫理、法律和社會影響進行了激烈的討論之后，NIH于1974年建立了重組DNA咨詢委員會（RAC）。這是美國對該領(lǐng)域監(jiān)管的開端。RAC肩負一項特殊任務(wù)，該委員會需要就涉及核酸處理的新興技術(shù)向NIH主任提供建議。

RAC的任務(wù)最終擴展到對人類基因治療擬定方案的審查和討論?；蛑委熓侵笇虮旧磉M行改動，將外源正常基因?qū)氚屑毎?，以糾正或補償因基因缺陷和異常引起的疾病，以達到治療目的，而非僅僅是治療由基因缺陷引起的癥狀。

1990年，F(xiàn)DA批準了美國首例人類基因治療臨床試驗，馬里蘭州的NIH臨床中心對一名患有嚴重復合型免疫缺陷癥的4歲女孩實施了基因治療。該患者患先天腺苷酸脫氫酶（ada）基因缺乏，不能抵抗任何微生物感染，只能在無菌條件下生活。

此后美國掀起了一波基因治療熱潮。盡管最初并沒有出現(xiàn)重大的安全問題，但很明顯，在20世紀90年代，許多關(guān)于基因療法安全性和有效性的問題當時并沒有答案。

這些未知的擔憂最終在1999年引起了全世界的關(guān)注。當年，年僅18歲的 Jesse Gelsinger在一項針對鳥氨酸轉(zhuǎn)氨酶缺乏癥的基因療法的安全試驗中，死于大量的免疫反應(yīng)。

這一悲劇給似乎無所不能的基因治療當頭棒喝。與此同時，該領(lǐng)域面臨更嚴格的審查，包括更加關(guān)注公開透明和加強監(jiān)管。

也是從那時起，政府機構(gòu)、學術(shù)機構(gòu)和商業(yè)贊助商轉(zhuǎn)而支持大量與基因治療有關(guān)的科學工作的展開。Francis和Scott在文章中稱，這些努力增進了對疾病本身的基本生物學、基因治療載體技術(shù)研究，以及可能遇到的潛在不良事件的了解。

他們認為，近20年后，隨著科學的發(fā)展，以及應(yīng)用創(chuàng)新的技術(shù)能力的提升，基因療法已經(jīng)從在早期試驗中能夠提供適度效果，走到了在臨床中可以產(chǎn)生確定療效的階段。

“我們正在提出新的努力，鼓勵在這個迅速發(fā)展的領(lǐng)域取得進一步的進展?！盕rancis和Scott認為，考慮到該領(lǐng)域的快速發(fā)展，以及FDA目前有超過700個基因療法的方案正在等待中，“似乎有理由設(shè)想，未來有一天，基因療法將成為治療許多疾病的主要手段?！?/p>

值得注意的是，就在過去的2017年，F(xiàn)DA已松動對基因療法產(chǎn)品的批準。全年共批準了三款基因療法產(chǎn)品，其中兩款是基于細胞的基因療法，即嵌合抗原受體T細胞免疫療法（CAR-T），在臨床試驗中，它們已經(jīng)被證明對癌癥療效顯著。

第三款治療產(chǎn)品針對的是由RPE65基因突變引起的遺傳性視網(wǎng)膜營養(yǎng)不良。這是第一個被批準的在體內(nèi)進行的基因治療產(chǎn)品，也是首次針對特定的遺傳疾病。

Francis和Scott還強調(diào)，隨著基因療法的不斷變化，聯(lián)邦政府必須結(jié)合實際情況建立監(jiān)督機制。

NIH、FDA對基因治療的監(jiān)管歷史。

以往，這個監(jiān)督系統(tǒng)也曾被修改以適應(yīng)科學進步及相關(guān)風險的理解。例如，在Jesse Gelsinger死后，NIH和FDA合作開發(fā)了基因改造臨床研究信息系統(tǒng)（GeMCRIS），這是一個旨在幫助追蹤基因治療產(chǎn)品的數(shù)據(jù)庫，監(jiān)測該領(lǐng)域的趨勢，并通過一個面向公眾的網(wǎng)站增加透明度。

此外，以人類為主體的研究也得到改善。就在2018年7月，F(xiàn)DA發(fā)布了一套與基因療法有關(guān)的指導文件草案，該草案提出了在某些領(lǐng)域的制劑生產(chǎn)問題、長期隨訪以及臨床發(fā)展的途徑，這些領(lǐng)域包括血友病、眼科疾病和罕見疾病。

但Francis和Scott認為這遠遠不夠?！靶枰M行更多的改革以安全地加速進展，現(xiàn)在則是重新評估美國基因治療試驗監(jiān)督系統(tǒng)的好時機。”

Francis和Scott稱，在FDA和NIH的高層看來，已經(jīng)沒有足夠的證據(jù)表明基因療法的風險是特殊和不可預測的，或者這個領(lǐng)域仍然需要特殊的監(jiān)督，“這超出了我們先行的確保安全的框架?！?/p>

事實上，NIH已經(jīng)開始啟動將基因療法整合到現(xiàn)有的監(jiān)督系統(tǒng)中，并將從改變“NIH研究重組或合成核酸分子的研究指南”和修改RAC的角色兩方面著手。

在8月17日的美國聯(lián)邦公報中，NIH和FDA將試圖通過進一步限制NIH和RAC在評估基因治提案和審查其安全信息方面的作用，從而減少重復的監(jiān)督負擔。他們還將修改機構(gòu)生物安全委員會的職責，這些委員會對這些基因療法方案進行直接監(jiān)督?！斑@樣的簡化將NIH指導方針的重點放在實驗室的生物安全上。”

NIH、FDA兩名官員的這次表態(tài)，不出意外在業(yè)內(nèi)引起了不同聲音。

斯坦福大學生物倫理學家Mildred Cho直接說道，“基于我們知道風險是什么，現(xiàn)在不是采取任何行動的時候?！?/p>

Mildred還是RAC的成員之一，她強調(diào)，“基因療法是一種復雜的生物治療方法，而且在很多案例中，我們真的不知道它們是如何作用的。我們曾看到過前所未有的奇跡般的康復和緩解，但也有過巨大的失敗?！?/p>

約翰霍普金斯大學生物倫理學研究所所長Jeffrey Kahn 則表示，“我們有保護病人的機制，基因療法不需要再被當作臨床研究的特例?！?/p>