近日，復旦大學附屬華山醫(yī)院神經(jīng)內(nèi)科郁金泰教授團隊領(lǐng)銜，聯(lián)合復旦大學類腦智能科學與技術(shù)研究院、英國劍橋大學、英國牛津大學等多學科交叉團隊，基于大規(guī)模生物醫(yī)學數(shù)據(jù)庫與大數(shù)據(jù)統(tǒng)計建模方法，證實了人格特征與認知、運動、精神行為和腦結(jié)構(gòu)等腦健康指標，及癡呆、卒中、帕金森病、精神分裂癥、雙相情感障礙、抑郁癥等常見腦疾病發(fā)病風險的縱向及遺傳關(guān)聯(lián)。

發(fā)布的論文。網(wǎng)頁截圖

研究發(fā)現(xiàn)，熱情、勤勉、社交和好奇人格特征得分較高的人群，其腦健康指標更好、腦疾病發(fā)病風險較低；而緊張人格特征得分較高的人群，其腦健康指標更差、腦疾病發(fā)病風險較高。進一步機制研究發(fā)現(xiàn)，人格特征可能通過外周固有免疫炎癥成分和磷脂相關(guān)脂質(zhì)代謝物分子來參與腦疾病的發(fā)生。

相關(guān)研究成果以Personality traits and brain health: a large prospective cohort study（《人格特征與腦健康：一項大規(guī)?？v向隊列研究》）為題，發(fā)表在Nature子刊Nature Mental Health（《自然-精神健康》），并被編輯以“Personality traits linked to risk of brain disorder”（人格特征與腦疾病風險相關(guān)）為題，選為Research Briefing（研究簡報）進行報道。

腦健康是涵蓋腦認知、感覺、情感、行為和運動功能的狀態(tài)，使人能在生命周期中充分發(fā)揮其潛能。2022年，世界衛(wèi)生組織（WHO）正式發(fā)布腦健康全球行動計劃，旨在接下來十年中優(yōu)先解決腦健康問題。腦疾病是以大腦功能和/或結(jié)構(gòu)損傷為特征的腦健康障礙，主要包括神經(jīng)系統(tǒng)疾病和精神疾病，目前已經(jīng)成為全球致殘的首要原因和致死的第二大原因。然而，截至目前為止，多種腦疾病尚無有效的可以阻止或逆轉(zhuǎn)疾病進展的治療方法，積極、主動的一級預防仍然是維持腦健康、防控腦疾病的重要手段。

人格作為心理學范疇一個重要的分支領(lǐng)域，已被證實與多種身心疾病的發(fā)生密切相關(guān)。此前，尚無有關(guān)人格特征與腦健康及腦疾病關(guān)聯(lián)的系統(tǒng)性研究，此外，關(guān)于人格特征與腦健康的因果關(guān)聯(lián)及潛在機制仍不清楚。

上述研究團隊基于英國生物樣本庫隊列隨訪了298259名人群，在平均隨訪9.49年的過程中，32035位參與者被診斷為新發(fā)癡呆、帕金森病、卒中、精神分裂癥、雙相情感障礙、抑郁癥或焦慮癥。該團隊提取了這些參與者的問卷調(diào)查數(shù)據(jù)，構(gòu)建了五大類人格特征，包括宜人性（熱情）、盡責性（勤勉）、神經(jīng)質(zhì)（緊張）、外傾性（社交）和開放性（好奇），探討了這些人格特征與常見腦疾病之間的關(guān)聯(lián)及潛在機制。

運用Cox風險比例模型，研究團隊發(fā)現(xiàn)5個人格特征與6種新發(fā)腦疾病的發(fā)病風險存在顯著的縱向關(guān)聯(lián)。此外，人格特征對不同腦疾病發(fā)病風險影響的效應(yīng)值相差較大，與神經(jīng)系統(tǒng)疾?。?%-18%）相比，人格特征對精神疾病發(fā)病風險影響的效應(yīng)值（19%-53%）要大得多。

隨后，研究團隊運用全基因組關(guān)聯(lián)分析（GWAS）及孟德爾隨機化分析（MR），證實了人格特征與部分腦疾病（卒中、精神分裂癥、雙相情感障礙及抑郁癥）之間的因果關(guān)聯(lián)。其中，遺傳預測的熱情、勤勉、社交和好奇人格特征與腦疾病存在負向遺傳因果關(guān)聯(lián)，而遺傳預測的緊張人格特征與腦疾病存在正向遺傳因果關(guān)聯(lián)。

研究團隊進一步運用回歸模型，探討了人格特征對腦結(jié)構(gòu)的影響，發(fā)現(xiàn)多個皮層腦區(qū)（額葉、顳葉、頂葉等）、皮層下腦結(jié)構(gòu)（海馬、丘腦、尾狀核、伏隔核等）、白質(zhì)纖維束（丘腦前/后輻射、上/下縱束、白質(zhì)高信號等）與人格特征顯著相關(guān)。其中，熱情、勤勉、社交和好奇人格特征得分較高的人群，其灰質(zhì)、白質(zhì)腦結(jié)構(gòu)不易萎縮或出現(xiàn)信號異常；而緊張人格特征得分較高的人群，其灰質(zhì)、白質(zhì)腦結(jié)構(gòu)較易萎縮或出現(xiàn)信號異常。

最后，研究團隊運用結(jié)構(gòu)方程模型，揭示了外周免疫炎癥成分和代謝物分子共同作用，介導遺傳預測的人格特征與腦疾病的關(guān)聯(lián)。以中性粒細胞等固有免疫為主的外周免疫炎癥成分介導了人格特征對腦疾病的風險作用，而以高密度脂蛋白（HDL）相關(guān)脂質(zhì)代謝物為主的代謝物分子介導了人格特征對腦疾病的保護作用。形成了從人格特征PRS→人格特征表型→免疫炎癥成分X代謝物分子→腦疾病的通路。

郁金泰教授團隊的這項研究，是首個全面探討人格特征與腦疾病縱向及遺傳關(guān)聯(lián)的研究，并進一步揭示了人格特征與腦疾病關(guān)聯(lián)的外周免疫及代謝機制，首次從醫(yī)學及生物學的角度為人格特征與腦健康和腦疾病之間的關(guān)聯(lián)提供了新的理論基礎(chǔ)，有助于神經(jīng)心理學這一交叉學科的發(fā)展。

復旦大學附屬華山醫(yī)院神經(jīng)內(nèi)科郁金泰教授及復旦大學類腦智能科學與技術(shù)研究院程煒青年研究員為該論文的通訊作者。復旦大學附屬華山醫(yī)院神經(jīng)內(nèi)科張亞茹博士、鄧悅婷博士和復旦大學類腦智能科學與技術(shù)研究院李玉珠博士為該文的共同第一作者。該研究還得到了復旦大學類腦智能科學與技術(shù)研究院馮建峰教授、牛津大學A David Smith教授、劍橋大學John Suckling教授、劍橋大學Barbara J. Sahakian教授等的大力支持和幫助。