·“在新冠快速演變，特別是高危人群轉(zhuǎn)重（即發(fā)展為新冠重癥）率迅速降低的情況下，臨床試驗階段面臨的一個重要問題是缺乏臨床療效評價標準?！?/u>

2024年1月18日，國產(chǎn)新冠口服藥先諾特韋片/利托那韋片（商品名：先諾欣）的臨床2/3期研究數(shù)據(jù)在《新英格蘭醫(yī)學雜志》（NEJM）發(fā)表。其結(jié)果表明，在出現(xiàn)癥狀3天內(nèi)口服先諾欣，可使輕中度新冠成人患者癥狀持續(xù)時間縮短1.5天（約36小時），且無明顯安全問題。

國家呼吸醫(yī)學中心常務(wù)副主任、中日友好醫(yī)院副院長曹彬教授， 中國工程院副院長、中國醫(yī)學科學院院長、協(xié)和醫(yī)學院校長王辰院士等為論文的并列通訊作者，深圳市第三人民醫(yī)院院長盧洪洲教授、中國醫(yī)學科學院武漢傳染病研究中心黃朝林教授等為論文的并列第一作者。

《新英格蘭醫(yī)學雜志》官方微信公眾號“NEJM醫(yī)學前沿”發(fā)文稱，這是NEJM發(fā)表的首個采用安慰劑對照的中國自主研發(fā)新冠創(chuàng)新藥臨床試驗，也是首次在有效性試驗中證實抗病毒藥物對輕中度新冠患者有效。這在新冠疫情常態(tài)化、新毒株仍不斷出現(xiàn)的當下意義重大。

目前，新冠病毒呈地方性、季節(jié)性流行的態(tài)勢。國家衛(wèi)生健康委員會于1月14日舉行的新聞發(fā)布會上，中國疾病預(yù)防控制中心病毒病所國家流感中心主任王大燕介紹，奧密克戎JN.1變異株大概率將發(fā)展成為中國優(yōu)勢流行株。不過此前多位專家向澎湃科技表示，JN.1不具備引發(fā)大流行的條件。

現(xiàn)在還需要新冠藥嗎？1月21日，盧洪洲向澎湃科技表示，從治療角度，感染新冠應(yīng)第一時間使用“特效藥”，可防止“長新冠”和重癥，并防止將病毒傳播給他人。此前他在接受媒體采訪時表示，新冠病毒轉(zhuǎn)為“乙類乙管”后仍處地方性、季節(jié)性流行態(tài)勢，而且新冠病毒仍在變異進化中，近期的奧密克戎JN.1變異株有成為優(yōu)勢感染株的趨勢。因此，仍需為患者提供更多新的治療和預(yù)防方案，以滿足患者的治療需求，并助力新冠病毒感染的防控。

國家藥品監(jiān)督管理局（NMPA）于2023年1月29日公告，附條件批準先諾欣上市，首發(fā)報價為750元/盒。2023年12月13日，先諾欣正式被納入新版醫(yī)保目錄，每盒價格降至479元。據(jù)“先聲藥業(yè)”公眾號，截至2023年12月，先諾欣已覆蓋全國32個省、306個市及超2500家醫(yī)療機構(gòu)。

先諾欣是3CL pro抑制劑，3CL pro是一種在新冠病毒復(fù)制過程中不可或缺的蛋白酶，高度保守，不易受新冠病毒突變影響。已上市的新冠口服藥中，美國輝瑞公司的奈瑪特韋/利托納韋（商品名：Paxlovid）、廣東眾生藥業(yè)的來瑞特韋（商品名：樂睿靈）、廣生堂藥業(yè)的阿泰特韋/利托那韋（商品名：泰中定）為相同靶點藥物。

此次發(fā)表的2/3期臨床研究是一項雙盲、隨機、安慰劑對照試驗。研究團隊將出現(xiàn)癥狀后3天內(nèi)的輕度至中度新冠患者以1:1的比例分成兩組，令其分別服用750 mg先諾特韋聯(lián)合100 mg利托那韋或安慰劑，每日兩次，服藥5天。

這項試驗于2022年8月19日啟動，研究團隊在中國35個試驗中心招募了1208例患者，其中603人被分配到先諾特韋組，605人被分配到安慰劑組。

研究的主要療效終點是至癥狀持續(xù)消退的時間，即連續(xù)兩天未出現(xiàn)11項新冠相關(guān)癥狀。11項新冠相關(guān)癥狀為：咳嗽、鼻塞或流涕、咽痛或咽干、呼吸急促或呼吸困難、頭痛、感覺發(fā)熱或發(fā)熱、寒戰(zhàn)或顫抖（或畏寒）、肌肉或全身疼痛（或酸痛）、惡心、嘔吐、腹瀉。

研究結(jié)果顯示，使用先諾特韋的患者新冠癥狀持續(xù)時間顯著短于安慰劑組，前者為180.1小時，后者為216小時。第5天，先諾特韋組病毒載量降低的幅度也大于安慰劑組。先諾欣由先諾特韋片與利托那韋片組合而成，先諾特韋為有效成分，利托那韋起輔助作用，減緩先諾特韋在人體內(nèi)的代謝或分解速度。

安全性評估顯示，先諾特韋組的不良事件發(fā)生率高于安慰劑組，前者為29%，后者為21.6%，大多數(shù)不良事件為輕度或中度。與先諾特韋相關(guān)的前三大不良事件為血液甘油三酯水平升高、中性粒細胞計數(shù)減少和腹瀉。

研究人員在論文中指出，這項試驗招募的受試者比較年輕，老年患者的療效和安全性仍值得在未來的研究中測試。

國家傳染病醫(yī)學中心（上海）、復(fù)旦大學附屬華山醫(yī)院感染科主任張文宏撰文指出，在新冠快速演變，特別是高危人群轉(zhuǎn)重（即發(fā)展為新冠重癥）率迅速降低的情況下，臨床試驗階段面臨的一個重要問題是缺乏臨床療效評價標準，即到底該以什么主要終點作為療效評價的標準。

張文宏認為，這項臨床研究“非常有價值之處是采取了一個全新的療效評價標準。從文章的附件中，我們可以看到作者用了相當大篇幅向我們證明該療效終點的可靠性?！?/p>

據(jù)北京市醫(yī)療保障局披露的信息，先諾欣的直接研發(fā)費用約5.02億元。在先聲藥業(yè)2023年中期業(yè)績報告中，先諾欣與其他五種產(chǎn)品一同被列入“其他領(lǐng)域”，共收入8.82億元。據(jù)媒體報道，先聲藥業(yè)管理層在2023年中期業(yè)績交流會上透露，先諾欣在2023年上半年銷售額約2.5億元。