繼大熱的抗體偶聯(lián)藥物（ADC）以及“減肥神藥”之稱的胰高糖素樣肽藥物（GLP-1）之后，跨國(guó)藥企巨頭們的目光也瞄準(zhǔn)了核藥賽道。

當(dāng)?shù)貢r(shí)間3月19日，跨國(guó)藥企巨頭阿斯利康宣布，將收購(gòu)一家名為Fusion Pharmaceuticals的公司，預(yù)計(jì)交易在今年第二季度完成，交易總額約24億美元。被收購(gòu)的公司專注于開發(fā)新一代放射性偶聯(lián)藥物（ RDC），核心產(chǎn)品是一款處于二期臨床開發(fā)階段的FPI-2265，靶向前列腺特異性膜抗原（PSMA），用于治療轉(zhuǎn)移性去勢(shì)抵抗性前列腺癌（mCRPC）。

放射性藥物又被稱為核藥，而RDC則是一類創(chuàng)新的放射性藥物。不只是阿斯利康，諾華、拜耳、禮來(lái)、強(qiáng)生、百時(shí)美施貴寶（BMS）等知名跨國(guó)藥企此前已通過(guò)多種方式加碼核藥賽道。

為何巨頭都愛(ài)核藥？

在眾多疾病中，腫瘤幾乎是每家跨國(guó)藥企巨頭管線都會(huì)涉足的領(lǐng)域，部分明星品種更是業(yè)績(jī)的重要支撐。包括RDC藥物在內(nèi)的放射性藥物在腫瘤治療方面有自身特長(zhǎng)。

阿斯利康在官宣上述收購(gòu)的新聞稿中就提到，相比傳統(tǒng)的放療，RDC藥物提供了更精準(zhǔn)殺死癌細(xì)胞的機(jī)制，同時(shí)最大限度減少對(duì)健康細(xì)胞的毒性。此外，這類藥物可以全身給藥，使得能夠用于治療無(wú)法接受外照放射治療的腫瘤類型，并靶向從主要腫瘤擴(kuò)散到體內(nèi)其他部位的癌細(xì)胞。

據(jù)沙利文《中國(guó)放射性藥物產(chǎn)業(yè)現(xiàn)狀與未來(lái)發(fā)展藍(lán)皮書》（簡(jiǎn)稱“藍(lán)皮書”），RDC藥物是一類創(chuàng)新性的放射性藥物，具備診斷或治療作用，可以高效精準(zhǔn)作用于腫瘤部位，有著廣闊的疾病診療前景。包括構(gòu)建診斷治療一體化，即相同的靶向配體和連接子可分別與用于治療或用于診斷成像的核素相結(jié)合，每種治療性藥物可有對(duì)應(yīng)診斷用藥，患者在被診斷出疾病后，可使用相應(yīng)的藥物配合進(jìn)行治療，節(jié)約時(shí)間并提高效率。

在收購(gòu)之前，早在2020年11月，阿斯利康就與Fusion達(dá)成合作，共同開發(fā)和商業(yè)化下一代α粒子靶向放射性療法和癌癥聯(lián)合療法的合作。多家跨國(guó)藥企巨頭們均重金布局核藥賽道，2023年的多起收購(gòu)案超10億美元。

2023年12月，BMS宣布收購(gòu)RayzeBio，獲得該公司基于α核素的差異化放射性藥物技術(shù)平臺(tái)和多款在研創(chuàng)新產(chǎn)品，總價(jià)值約41億美元。官方信息顯示，RayzeBio管線中走在前面的是 RYZ101，通過(guò)向腫瘤輸送合成放射性同位素錒-225，有望用于治療胃腸胰神經(jīng)內(nèi)分泌腫瘤，處于三期臨床階段。

2023年10月，禮來(lái)宣布以14億美元收購(gòu)Point Biopharma，后者的核心產(chǎn)品是放射性藥物PNT2002；2023年9月，羅氏旗下基因泰克與PeptiDream達(dá)成一項(xiàng)超10億美元合作協(xié)議，雙方將發(fā)現(xiàn)和開發(fā)新型大環(huán)肽-放射性同位素（肽RI）偶聯(lián)藥物。

來(lái)源：平安證券研報(bào)

全球范圍來(lái)看，已經(jīng)有多款RDC藥物獲批，并實(shí)現(xiàn)商業(yè)化的成功。拜耳旗下的放射性治療藥物Xofigo早在2013年就在美國(guó)獲批，2020年也在國(guó)內(nèi)獲批用于前列腺癌的治療。此后，拜耳又多次收購(gòu)相關(guān)企業(yè)，加碼核藥賽道。

諾華的靶向放射性藥物Pluvicto于2022年3月在美國(guó)獲批，是首款用于治療mCRPC患者的靶向放射性藥物。該藥2022年全球銷售額2.71億美元，2023年達(dá)到9.8億美元，同比暴漲261%。據(jù)悉，該藥的銷售峰值有望超過(guò)30億美元。

Pluvicto來(lái)自諾華2018年10月的一筆收購(gòu)，當(dāng)時(shí)交易額達(dá)到21億美元。在此之前，諾華還收購(gòu)了一家法國(guó)藥企，獲得了另一款放射性藥物L(fēng)utathera，該藥2023年銷售額6.05億美元。

平安證券研報(bào)指出，跨國(guó)藥企密集通過(guò)收購(gòu)、股權(quán)投資、技術(shù)引進(jìn)多種方式布局核藥。從適應(yīng)證看，在研管線主要集中于前列腺癌、神經(jīng)內(nèi)分泌瘤以及部分實(shí)體瘤領(lǐng)域，從治療靶點(diǎn)來(lái)看，主要集中于PSMA、SSTR、FAP等，適應(yīng)證和靶點(diǎn)集中度均較高。

國(guó)內(nèi)哪些公司在布局核藥？

上述跨國(guó)藥企看重的RDC藥物，是將抗體、小分子或肽的精確靶向能力與強(qiáng)效的放射性同位素相結(jié)合，以直接將放射線遞送到癌細(xì)胞。廣義來(lái)說(shuō)，核藥不僅包括創(chuàng)新的RDC藥物，含有放射性核素、用于醫(yī)學(xué)診斷和治療的一類特殊制劑都在核藥范疇。

沙利文預(yù)計(jì)，預(yù)計(jì)2021年至2025年期間，中國(guó)顯像診斷和治療用放射性藥物市場(chǎng)規(guī)模將達(dá)到32.4%的年復(fù)合增長(zhǎng)率，預(yù)計(jì)2025年市場(chǎng)規(guī)模將達(dá)到93億元人民幣，到2030年，市場(chǎng)規(guī)模將進(jìn)一步增加至260億元人民幣。

來(lái)源：《中國(guó)放射性藥物產(chǎn)業(yè)現(xiàn)狀與未來(lái)發(fā)展藍(lán)皮書》

上述藍(lán)皮書提到，截至2023年10月，中國(guó)32款放射性藥物處于臨床試驗(yàn)及申請(qǐng)上市階段，涉及東誠(chéng)藥業(yè)（002675）、中國(guó)同輻（1763 .HK）、遠(yuǎn)大醫(yī)藥（0512.HK）、恒瑞醫(yī)藥（600276）等多家企業(yè)。RDC藥物方面，截至2023年10月，中國(guó)31款RDC新藥處于臨床試驗(yàn)階段，其中23款RDC新藥用于診斷，8款RDC新藥用于治療。31款RDC新藥中的5款藥物在CDE注冊(cè)開展臨床試驗(yàn)，其他26款藥物醫(yī)院/企業(yè)聯(lián)合醫(yī)院開展的IIT(Investigator-Initiated Clinical Trial)試驗(yàn)。

今年1月，恒瑞醫(yī)藥對(duì)外發(fā)布的信息提到，全資子公司天津恒瑞致力于打造腫瘤診療一體化核素藥物的研發(fā)轉(zhuǎn)化平臺(tái)。天津恒瑞核藥研發(fā)也迎來(lái)收獲期。2023年以來(lái)，已有四款核藥產(chǎn)品獲批臨床試驗(yàn)。遠(yuǎn)大醫(yī)藥3月20日最新發(fā)布的2023年財(cái)報(bào)提到，目前在RDC藥物上有9款在研產(chǎn)品，其中TLX591CDx在中國(guó)開展的三期臨床研究完成了首例患者入組。

部分非上市公司也有布局核藥領(lǐng)域，如瑞迪奧自主研發(fā)一款新型特異性SPECT/CT腫瘤顯像劑，是我國(guó)核醫(yī)學(xué)領(lǐng)域第一個(gè)自主研發(fā)的1類創(chuàng)新藥，也是國(guó)際上第一個(gè)用于SPECT顯像診斷的廣譜腫瘤顯像劑。2022年，瑞迪奧獲得百洋醫(yī)藥集團(tuán)的戰(zhàn)略投資，加速核醫(yī)學(xué)藥物和設(shè)備研發(fā)；晶核生物在2023年12月22日曾宣布，其自主研發(fā)全球新的靶向放射性藥物已順利完成臨床一期臨床試驗(yàn)的首例患者給藥。