原創(chuàng) 代絲雨 奇點(diǎn)網(wǎng)

不知道生酮飲食現(xiàn)在還火嗎？記得有段時間真是只要上網(wǎng)就能看見?；蛟S是“猛吃肉也能瘦”實(shí)在聽起來太簡單太美妙了，簡單粗暴開始生酮因此把身體搞壞的人也是不少。

這里奇點(diǎn)糕要再大聲呼吁一下，生酮飲食，效果固然有，但風(fēng)險也不小??！

近期，《科學(xué)·進(jìn)展》雜志發(fā)表了一篇論文，研究者們發(fā)現(xiàn)，21天生酮飲食會通過p53誘導(dǎo)小鼠心臟、腎臟、肝臟和大腦等多個器官的細(xì)胞衰老，且衰老細(xì)胞比例與急性心肌梗死、博來霉素誘導(dǎo)的肺損傷、電離輻射等組織損傷模型中報告的比例相似。

在實(shí)行了6個月生酮飲食的人類志愿者中，研究者也觀察到了類似的細(xì)胞衰老和多種相關(guān)的促炎分泌因子水平增加。

好消息是，這種“促衰”并非不可逆轉(zhuǎn)，恢復(fù)正常飲食一段時間后衰老細(xì)胞就會減少。研究者提出，間歇生酮飲食或許能夠安全替代生酮飲食，不過它是否能達(dá)到同等的健康益處還需要后續(xù)研究證實(shí)。

論文題圖

生酮飲食（KD）指的是以脂肪為主、極低碳水化合物比例的一種飲食方法，在生酮飲食期間，由于缺少碳水化合物，人體肝臟產(chǎn)生酮體作為替代的能量來源。有研究發(fā)現(xiàn)，生酮飲食具有多種健康益處，例如可用于治療難治性癲癇，對癌癥、神經(jīng)退行性疾病、代謝和肥胖也有潛在的改善作用。

但生酮飲食的風(fēng)險也很明顯，先不提酮體積累帶來的代謝性酸中毒，在長期使用生酮飲食的患有頑固性癲癇的兒童中，腎結(jié)石、骨折和生長障礙的風(fēng)險都有所增加。

這會是生酮飲食導(dǎo)致的嗎？

研究者在小鼠中開展了實(shí)驗(yàn)。約6周齡的小鼠被隨機(jī)分配到標(biāo)準(zhǔn)飲食組和生酮組，標(biāo)準(zhǔn)飲食由17%脂肪、25%蛋白質(zhì)和58%碳水化合物構(gòu)成，生酮飲食則由90.5%脂肪、9.2%蛋白質(zhì)和0.3%碳水化合物組成。生酮飲食的脂肪來源于氫化植物起酥油，約84%為不飽和脂肪酸。

從圖表可以看出，兩組小鼠攝入的總卡路里是相當(dāng)?shù)模?1天時生酮組小鼠體重更重。

可觀察到生酮組小鼠酮體水平的顯著升高（右）

研究者檢查了小鼠心臟、腎臟、肝臟和大腦組織中的衰老相關(guān)標(biāo)志物，SA-β-gal，可見水平顯著升高。另外兩種細(xì)胞衰老標(biāo)志物H2AY和H3K9me3水平也升高了。說明生酮飲食21天后，小鼠這些組織中衰老細(xì)胞的水平顯著增加了。

更詳細(xì)的病理學(xué)分析顯示，生酮小鼠心臟中有15%-20%的細(xì)胞為SA-β-gal陽性、腎臟中為10%-15%，這一水平與急性心肌梗死、博來霉素誘導(dǎo)的肺細(xì)胞損傷和電離輻射模式小鼠中的比例相似。

研究者還嘗試將生酮飲食中的脂肪來源更換為可可脂，仍舊觀察到了細(xì)胞衰老的增加。

生酮飲食第七天即可觀察到細(xì)胞衰老標(biāo)志物的增加

進(jìn)一步探索分子機(jī)制，可以發(fā)現(xiàn)生酮飲食會作用于MDM2和AMPK，激活著名的轉(zhuǎn)錄因子p53，并促進(jìn)細(xì)胞衰老。

研究者也觀察到了衰老細(xì)胞分泌的促炎細(xì)胞因子水平升高，包括TNF-α、IL-1β、IL-6、CCL5等。

衰老細(xì)胞分泌的促炎因子水平升高

在人類中，也存在長期生酮導(dǎo)致的細(xì)胞衰老問題。

研究者分析了相關(guān)試驗(yàn)數(shù)據(jù)，發(fā)現(xiàn)6個月生酮飲食后，可以觀察到參與者血樣中TNF-α和IL-1β水平的升高。不過在3個月時并未觀察到類似現(xiàn)象?？磥怼按偎ァ钡膯栴}要生酮飲食一定時間才會出現(xiàn)。

好在，生酮誘導(dǎo)的細(xì)胞衰老并非不可逆轉(zhuǎn)。小鼠生酮飲食7天后恢復(fù)正常飲食，一周即可觀察到衰老標(biāo)志物的降低，再過一到兩周就能回復(fù)到正常水平。

研究者還嘗試了間歇性生酮飲食（IKD），讓小鼠交替進(jìn)行4天生酮飲食和7天標(biāo)準(zhǔn)飲食，持續(xù)三個循環(huán)，這樣就可以不增加細(xì)胞衰老和相關(guān)促炎因子。

有研究發(fā)現(xiàn)，隔日生酮能夠有效改善心衰小鼠的心臟功能，另一項研究中隔周生酮也可以改善中年小鼠的生存和記憶問題，說明間歇性生酮飲食也是能夠起到“療效”的。具體臨床上應(yīng)該怎么施行，還需要進(jìn)一步的研究。

參考資料：

[1]https://www.science.org/doi/10.1126/sciadv.ado1463

本文作者丨代絲雨