5月28日是全國(guó)愛發(fā)日，當(dāng)前不少藥企也在瞄準(zhǔn)頭發(fā)背后的新藥賽道。

根據(jù)國(guó)家衛(wèi)健委2020年發(fā)布的數(shù)據(jù)，中國(guó)有超過2.5億人受脫發(fā)困擾，平均每6人中有1人脫發(fā)。斑禿是僅次于雄激素性脫發(fā)的第二大脫發(fā)類疾病，全球約有1.47億斑禿患者，中國(guó)患者約有400萬。

“斑禿不是普通脫發(fā)，而是一種炎癥性自身免疫性疾病，需要重視，需要治療?！?月28日，復(fù)旦大學(xué)附屬華山醫(yī)院皮膚科主任吳文育向澎湃新聞?dòng)浾呓榻B，斑禿可發(fā)生于任何年齡，無明顯性別差異，自己接診過最小的斑禿患者只有一歲，最大年齡則有九十多歲。

目前，斑禿，尤其是重度斑禿仍然難以或無法被治愈?！吨袊?guó)斑禿診療指南（2019）》指出，斑禿的治療目的是控制病情進(jìn)展，促使毛發(fā)再生。面對(duì)未被滿足的需求，國(guó)內(nèi)外不少藥企瞄準(zhǔn)了斑禿這一疾病領(lǐng)域。

從目前的市場(chǎng)布局來看，JAK抑制劑正在成為斑禿藥物研發(fā)的一大趨勢(shì)。在國(guó)內(nèi)，輝瑞、禮來的JAK抑制劑已經(jīng)在國(guó)內(nèi)獲批，恒瑞醫(yī)藥（600276）、澤璟制藥（688266）、科倫藥業(yè)（002422）等國(guó)產(chǎn)藥企也有相關(guān)在研產(chǎn)品，部分已經(jīng)進(jìn)入三期臨床研究試驗(yàn)階段，未來進(jìn)展值得期待。

斑禿到底是什么？

斑禿，俗稱“鬼剃頭”，通常發(fā)生在頭皮位置，但也會(huì)影響眉毛、睫毛及胡須等面部毛發(fā)和其他部位體毛。發(fā)表在《國(guó)際皮膚性病學(xué)雜志》的文章數(shù)據(jù)顯示，中國(guó)目前約有400萬斑禿患者，近年來斑禿患病率呈逐年上升趨勢(shì)，其中我國(guó)兒童及青少年發(fā)病率占斑禿總患者比例高達(dá)12.8%。

“輕癥斑禿患者有一定自愈的可能，但約一半患者會(huì)出現(xiàn)反復(fù)發(fā)作情況，這可能會(huì)遷延數(shù)年甚至數(shù)十年?！眳俏挠蚺炫刃侣?dòng)浾呓榻B，雄激素性脫發(fā)和斑禿是兩大脫發(fā)問題，雄激素性脫發(fā)人數(shù)達(dá)到1.7億左右，而中國(guó)斑禿患者數(shù)量約400萬。雖然從患者人數(shù)來說，斑禿較少，但斑禿患者受到的困擾更大，求醫(yī)治療的意愿也更強(qiáng)。

吳文育指出，在醫(yī)院開設(shè)的脫發(fā)門診，斑禿患者大約占了一半?，F(xiàn)在一般說中國(guó)斑禿的患病率為 0.27%，這個(gè)調(diào)研數(shù)據(jù)可能是被低估的。

斑禿的直接表現(xiàn)是脫發(fā)，但其病因目前并不明確。作為一種自身免疫性疾病，其病理生理機(jī)制目前認(rèn)為是由免疫細(xì)胞和炎癥細(xì)胞因子對(duì)毛囊的自身免疫性攻擊所致。上海市皮膚病醫(yī)院皮膚內(nèi)科主任醫(yī)師周靜在接受澎湃新聞?dòng)浾咴趦?nèi)的媒體采訪時(shí)介紹，斑禿因自身免疫系統(tǒng)出現(xiàn)問題而導(dǎo)致，因此患者常常伴有合并癥，例如甲狀腺疾病、過敏、接觸性皮炎及濕疹、高血脂癥等。

周靜還指出，情緒、壓力是斑禿的誘因之一，而斑禿發(fā)生后，患者本身也可能出現(xiàn)復(fù)發(fā)性抑郁障礙、抑郁、焦慮癥等心理疾病。一旦焦慮、抑郁，也可能進(jìn)一步加重斑禿，陷入一個(gè)惡性循環(huán)。此外，由于斑禿的發(fā)病機(jī)制尚未完全明確，目前的治療滿意度不高，且復(fù)發(fā)率高。

斑禿新藥研發(fā)進(jìn)展如何？

當(dāng)人們?cè)絹碓疥P(guān)注頭發(fā)的問題，“脫發(fā)經(jīng)濟(jì)”應(yīng)運(yùn)而生，反映在醫(yī)藥行業(yè)則是相關(guān)創(chuàng)新藥的研發(fā)。據(jù)弗若斯特沙利文中國(guó)脫發(fā)市場(chǎng)規(guī)模預(yù)計(jì)在2026年將達(dá)到412億元，年均復(fù)合增長(zhǎng)率接近12%。從公開資料來看，開拓藥業(yè)（9939.HK）、澤璟制藥等創(chuàng)新藥企均有布局脫發(fā)治療藥物的研發(fā)，其中也包括斑禿。

根據(jù)相關(guān)指南，斑禿的主要治療方案包括不同使用途徑的糖皮質(zhì)激素、免疫抑制劑、局部外用米諾地爾等。近年來，斑禿診治逐漸規(guī)范化，相關(guān)指南和共識(shí)將JAK抑制劑作為斑禿系統(tǒng)療法的首選治療選擇，已經(jīng)有相關(guān)產(chǎn)品在中國(guó)獲批。

2023年10月，輝瑞的JAK3/TEC雙通道抑制劑甲苯磺酸利特昔替尼獲得國(guó)家藥品監(jiān)督管理局（NMPA）批準(zhǔn)，用于治療12歲及以上青少年和成人重度斑禿。這是全球首款且唯一獲批同時(shí)用于治療12歲及以上青少年及成人重度斑禿患者的創(chuàng)新藥。同年3月，禮來中國(guó)也宣布，其JAK抑制劑巴瑞替尼在國(guó)內(nèi)獲批，用于成人重度斑禿的系統(tǒng)性治療。

2022年9月，澤璟制藥宣布自主研發(fā)的鹽酸杰克替尼片臨床試驗(yàn)申請(qǐng)獲美國(guó)食品藥品監(jiān)督管理局（FDA）批準(zhǔn)，用于治療重癥斑禿。2023年財(cái)報(bào)顯示，杰克替尼片治療重癥斑禿的三期臨床研究已經(jīng)完成入組，目前正處于觀察期。

恒瑞醫(yī)藥在脫發(fā)這一賽道早早布局，其JAK1抑制劑艾瑪昔替尼就有斑禿適應(yīng)證，目前處于三期臨床階段。科倫藥業(yè)的A223是一款JAK1/2抑制劑，2023年財(cái)報(bào)中提到，斑禿二期研究，按計(jì)劃開展后續(xù)工作。

除了JAK抑制劑的創(chuàng)新藥，國(guó)內(nèi)藥企還在布局相關(guān)仿制藥。2023年10月，南京力博維研發(fā)的巴瑞替尼仿制藥獲批上市，拿下該藥的首仿。不過，由于專利限制，相關(guān)藥企想要真正銷售巴瑞替尼仿制藥還要等待原研藥專利到期。

對(duì)于針對(duì)斑禿的藥物的研發(fā)，吳文育表示，從治療來說，現(xiàn)在針對(duì)斑禿的治療遠(yuǎn)遠(yuǎn)沒有滿足臨床上的要求，現(xiàn)在已經(jīng)有JAK抑制劑獲批用于斑禿，是基于多年的基礎(chǔ)研究。今后隨著基礎(chǔ)研究不斷深入，會(huì)發(fā)現(xiàn)更多與疾病相關(guān)的機(jī)制，會(huì)有更多的新藥進(jìn)入研發(fā)的階段，患者會(huì)看到更多好的藥物面世。

周靜表示，作為皮膚科醫(yī)生，一直希望有更多“武器”解決斑禿難題。由于斑禿往往需要長(zhǎng)期治療，希望藥物是安全且有效的，此外也希望藥物起效的速度相對(duì)快一點(diǎn)，這樣患者的治療依從性會(huì)更好。