·摩根士丹利于2023年發(fā)布的一項(xiàng)報(bào)告顯示，目前至少有1400項(xiàng)ADC臨床試驗(yàn)正在進(jìn)行中，涵蓋HER2、Trop2、EGFR、c-Met等熱門(mén)靶點(diǎn)。據(jù)中信建投研報(bào)，2021年國(guó)內(nèi)ADC藥物交易事件僅4起，2022、2023年分別達(dá)到23和40起。

·阿斯利康和中國(guó)合作伙伴西比曼生物科技的實(shí)驗(yàn)性實(shí)體瘤CAR-T療法C-CAR031將公布積極的I期研究結(jié)果：截至2024年1月5日，24名接受治療的晚期肝癌患者疾病控制率為90.9%，客觀緩解率為50%。

2024年美國(guó)臨床腫瘤學(xué)會(huì)（ASCO）年會(huì)將于5月31日至6月4日在美國(guó)芝加哥召開(kāi)。ASCO是世界上規(guī)模最大、學(xué)術(shù)水平最高、最具權(quán)威的臨床腫瘤學(xué)會(huì)議之一，每年都有大批的癌癥研究人員和臨床醫(yī)生涌入現(xiàn)場(chǎng)，期望看到有價(jià)值的新研究、新數(shù)據(jù)。

5月24日，ASCO年會(huì)摘要正式公布，澎湃科技經(jīng)過(guò)梳理發(fā)現(xiàn)部分趨勢(shì)：ADC（Antibody-Drug Conjugate，抗體偶聯(lián)藥物）熱度不減，仍是“兵家必爭(zhēng)之地”；腫瘤免疫療法迎來(lái)新突破，CAR-T（嵌合抗原受體T細(xì)胞）、溶瘤病毒均有新進(jìn)展；此外，有關(guān)女性健康的研究也受到關(guān)注。

“魔法子彈”瞄準(zhǔn)乳腺癌和肺癌

在跨國(guó)藥企阿斯利康（AZN.US）與日本藥企第一三共（4568.T）聯(lián)合開(kāi)發(fā)的第三代ADC明星藥物Enhertu（DS-8201）的帶領(lǐng)下，ADC躍身為全球研發(fā)熱點(diǎn)。2024年4月6日，Enhertu獲美國(guó)食品藥品監(jiān)督管理局（FDA）批準(zhǔn)，成為首款不限癌種的HER2靶向ADC療法，宣告HER2-ADC時(shí)代的到來(lái)。

摩根士丹利（Morgan Stanley）于2023年發(fā)布的一項(xiàng)報(bào)告顯示，目前至少有1400項(xiàng)ADC臨床試驗(yàn)正在進(jìn)行中，涵蓋HER2、Trop2、EGFR、c-Met等熱門(mén)靶點(diǎn)。2024年4月16日發(fā)表于《自然》（Nature）的一篇文章預(yù)計(jì)，到2028年，已獲批的ADC和處于III期臨床研究階段的ADC收入將達(dá)到260億美元。

中國(guó)ADC藥企也在積極“出海”。據(jù)中信建投研報(bào)，2021年至今，國(guó)內(nèi)ADC藥物授權(quán)許可、合作研發(fā)等交易事件數(shù)量呈快速增長(zhǎng)趨勢(shì)，2021年國(guó)內(nèi)ADC藥物交易事件僅4起，2022、2023年分別達(dá)到23起、40起。

據(jù)醫(yī)藥魔方數(shù)據(jù)，全球共有929條處于活躍狀態(tài)的ADC產(chǎn)品管線，中國(guó)藥企貢獻(xiàn)了457條，占比達(dá)49%。

“出海”浪潮中，四川科倫博泰生物醫(yī)藥股份有限公司（科倫博泰，6990.HK）共向跨國(guó)藥企默沙東（MRK.US）授權(quán)9款A(yù)DC產(chǎn)品，交易金額逾118億美元。此次ASCO年會(huì)上，默沙東和科倫博泰聯(lián)合開(kāi)發(fā)的TROP2 ADC蘆康沙妥珠單抗（sac-TMT）將展示一項(xiàng)用于既往接受過(guò)治療的局部復(fù)發(fā)或轉(zhuǎn)移性三陰性乳腺癌（TNBC）患者的III期研究（OptiTROP-Breast01）結(jié)果，以及一項(xiàng)聯(lián)合KL-A167（抗 PD-L1 單抗）用于一線治療晚期非小細(xì)胞肺癌（NSCLC）患者的II期研究（OptiTROP-Lung01）結(jié)果。

OptiTROP-Breast01結(jié)果顯示，截至2023年6月21日，與化療相比，蘆康沙妥珠單抗將疾病進(jìn)展或死亡的風(fēng)險(xiǎn)降低了69%。蘆康沙妥珠單抗治療組中位無(wú)進(jìn)展生存期（PFS）為5.7個(gè)月，化療組為2.3個(gè)月。截至2023年11月30日，蘆康沙妥珠單抗治療組未達(dá)到中位總生存期（OS），化療組為9.4個(gè)月。最常見(jiàn)的≥3級(jí)治療相關(guān)不良事件為中性粒細(xì)胞計(jì)數(shù)降低、貧血和白細(xì)胞計(jì)數(shù)降。

在OptiTROP-Lung01中，未曾接受過(guò)治療的晚期無(wú)驅(qū)動(dòng)基因突變NSCLC患者入組并按非隨機(jī)方式每3周接受一次5 mg/kg劑量的蘆康沙妥珠單抗加每3周接受一次1200 mg劑量的KL-A167治療（1A隊(duì)列），或每2周接受一次5 mg/kg劑量的蘆康沙妥珠單抗加每2周接受一次900 mg劑量的KL-A167治療（1B隊(duì)列），直至疾病進(jìn)展或發(fā)生不可耐受毒性。

截至2024年1月2日，1A隊(duì)列和1B隊(duì)列分別入組40名及63名患者。數(shù)據(jù)顯示：1A隊(duì)列經(jīng)過(guò)為期14個(gè)月的中位隨訪后，客觀緩解率（ORR）為48.6%，疾病控制率（DCR）為94.6%，中位無(wú)進(jìn)展生存期（PFS）為15.4個(gè)月，6個(gè)月PFS率為69.2%；1B隊(duì)列經(jīng)過(guò)為期6.9個(gè)月的中位隨訪后，ORR為77.6%，DCR為100%，未達(dá)到中位PFS，6個(gè)月的中位PFS率為84.6%。

在1A和1B隊(duì)列中，最常見(jiàn)的≥3級(jí)TRAE（治療相關(guān)不良反應(yīng)）為中性粒細(xì)胞計(jì)數(shù)降低、WBC降低、貧血、皮疹及藥疹。曾發(fā)生1B隊(duì)列的1名患者因出現(xiàn)超敏反應(yīng)導(dǎo)致停用蘆康沙妥珠單抗的治療相關(guān)不良事件，但并無(wú)出現(xiàn)治療相關(guān)死亡事件。

跨國(guó)藥企的ADC雄心

新冠藥物紅利褪去后，美國(guó)輝瑞公司（PFE.US）將目光轉(zhuǎn)向抗腫瘤領(lǐng)域，ADC是其戰(zhàn)略重點(diǎn)之一，另外兩個(gè)是腫瘤免疫和小分子藥物。在2024年2月29日舉行的腫瘤創(chuàng)新日活動(dòng)上，新上任的腫瘤學(xué)首席研發(fā)官Chris Boshoff博士公布輝瑞的腫瘤藍(lán)圖：到2030年，至少擁有8種重磅抗癌藥物。

2023年12月，輝瑞以430億美元巨額收購(gòu)ADC明星企業(yè)Seagen，收獲ADC藥物Sigvotatug vedotin，這是一款靶向整合素β6（IB6）的抗體偶聯(lián)藥物，對(duì)抗體的工程化改造讓Sigvotatug vedotin對(duì)IB6具有特異性，不與其它整合素結(jié)合，從而提高了該ADC的腫瘤選擇性。

ASCO年會(huì)摘要公布的最新I期臨床研究結(jié)果顯示，Sigvotatug vedotin的確認(rèn)客觀緩解率（cORR）為19.5%。而在未接受過(guò)紫杉烷治療的非鱗狀NSCLC患者亞群中，cORR達(dá)到32.5%。安全性方面，NSCLC患者中大于3級(jí)的治療后出現(xiàn)不良事件（TEAE）比例為46.0%，導(dǎo)致停藥的TEAE比例為13.3%。最常見(jiàn)的大于3級(jí)的TEAE是呼吸困難（9.7%）、疲勞（7.1%）和中性粒細(xì)胞減少癥（5.3%）。一名NSCLC患者出現(xiàn)治療相關(guān)死亡（肺炎）。

憑借這項(xiàng)研究結(jié)果，輝瑞直接將Sigvotatug vedotin帶入III期臨床研究，用于二線和三線非鱗狀、非小細(xì)胞肺癌。2024年2月，III期臨床研究已開(kāi)啟。

阿斯利康也將攜多項(xiàng)Enhertu的研究結(jié)果亮相，稱將在2024 ASCO上進(jìn)一步強(qiáng)化改變?cè)缙诜伟┲委熃Y(jié)局和重新定義轉(zhuǎn)移性乳腺癌治療的雄心壯志。阿斯利康全球執(zhí)行副總裁、腫瘤治療領(lǐng)域研發(fā)負(fù)責(zé)人Susan Galbraith說(shuō)，在ASCO公布的抗體偶聯(lián)藥物的數(shù)據(jù)闡釋了該類(lèi)藥物將有機(jī)會(huì)在更廣泛的人群中替代傳統(tǒng)化療。DESTINY-Breast 06的結(jié)果將證明Enhertu用于治療更廣泛的HR陽(yáng)性轉(zhuǎn)移性乳腺癌，包括那些此前從未接受靶向HER2治療的HER2-ultralow患者。

腫瘤免疫與女性健康

腫瘤免疫療法是21世紀(jì)醫(yī)學(xué)領(lǐng)域最大的進(jìn)展之一。CAR-T療法已成為多種血液系統(tǒng)惡性腫瘤的革命性治療手段，但由于實(shí)體瘤中存在顯著的異質(zhì)性和復(fù)雜的腫瘤免疫微環(huán)境，CAR-T目前在實(shí)體瘤中的應(yīng)用比較受限。

此次ASCO上，阿斯利康和中國(guó)合作伙伴西比曼生物科技（AbelZeta）的實(shí)驗(yàn)性實(shí)體瘤CAR-T療法C-CAR031公布的I期研究結(jié)果顯示積極進(jìn)展：截至2024年1月5日，24名接受C-CAR031治療的晚期肝癌患者疾病控制率為90.9%，客觀緩解率為50%。

CAR031是一種針對(duì)肝細(xì)胞癌（HCC）的自體抗磷脂酰肌醇蛋白聚糖3（GPC3）的裝甲型CAR-T療法。2023年12月，阿斯利康和西比曼生物簽署C-CAR031的合作開(kāi)發(fā)協(xié)議，阿斯利康的轉(zhuǎn)化生長(zhǎng)因子-β受體II（TGFβRII）顯性負(fù)裝甲發(fā)現(xiàn)平臺(tái)設(shè)計(jì)該藥物，西比曼生物負(fù)責(zé)在中國(guó)生產(chǎn)。

致力于突破實(shí)體瘤治療的細(xì)胞治療藥物開(kāi)發(fā)企業(yè)易慕峰生物創(chuàng)始人孫敏敏曾在采訪中表示：“在未來(lái)3-5年內(nèi)，細(xì)胞治療領(lǐng)域?qū)?huì)從萌芽發(fā)展期到爆發(fā)式增長(zhǎng)階段高速發(fā)展，尤其是在CAR-T治療實(shí)體瘤方面，會(huì)迎來(lái)產(chǎn)業(yè)化的突破?！?/p>

美國(guó)生物技術(shù)公司CG Oncology展示了其溶瘤病毒療法Cretostimogene grenadenorepvec 與默沙東的帕博利珠單抗（Keytruda）聯(lián)用，用于治療卡介苗（BCG）無(wú)反應(yīng)、非肌肉浸潤(rùn)性膀胱癌原位癌患者的II期研究結(jié)果：溶瘤病毒-Keytruda組合在12個(gè)月時(shí)的完全緩解率為 57%。

CG Oncology是一家引人矚目的公司。該公司僅有Cretostimogene grenadenorepvec一款核心產(chǎn)品，2024年1月25日，在IPO收緊的大環(huán)境下，它仍在納斯達(dá)克敲鐘上市。據(jù)悉，CG Oncology在膀胱癌領(lǐng)域欲與最近獲得FDA批準(zhǔn)上市的IL-15超級(jí)激動(dòng)劑Anktiva以及強(qiáng)生競(jìng)爭(zhēng)。

兩項(xiàng)與性別健康相關(guān)的摘要也值得關(guān)注。在一份摘要中，研究人員從婦女健康倡議（Women's Health Initiative）的長(zhǎng)期隨訪中收集到數(shù)據(jù)顯示，通常用于治療絕經(jīng)后癥狀（更年期）的結(jié)合馬雌激素（Conjugated Equine Estrogens，CEE）增加了子宮內(nèi)膜癌和卵巢癌的死亡風(fēng)險(xiǎn)，但出于相同目的服用雌激素和黃體酮并沒(méi)有增加這些癌癥或死亡的風(fēng)險(xiǎn)?？傮w來(lái)說(shuō)，患這兩種癌癥的絕對(duì)風(fēng)險(xiǎn)都很低。乳腺和婦科腫瘤內(nèi)科醫(yī)生Eleonora Teplinsky在ASCO新聞發(fā)布會(huì)上說(shuō)：“這些信息是患者咨詢和教育的重要組成部分，它不一定會(huì)減損或剝奪女性服用雌激素來(lái)緩解絕經(jīng)后癥狀的決定。”

另一項(xiàng)觀察性研究關(guān)注HPV疫苗對(duì)癌癥預(yù)防的作用。該研究顯示，HPV疫苗將男性患HPV相關(guān)癌癥的風(fēng)險(xiǎn)降低56%，女性降低36%。然而在美國(guó)，HPV疫苗的接種率不高，ASCO上發(fā)表的一份摘要顯示，美國(guó)男性HPV疫苗接種率約為36.4%，女性約為49.4%。