·“通過改變?nèi)嫔窠?jīng)節(jié)神經(jīng)元周圍的分子環(huán)境，可以誘導(dǎo)對頭痛的感知，這種想法非常具有革命性，非常新穎。但目前尚不清楚這種激活如何產(chǎn)生特定的、選擇性的頭痛的感覺，未來的研究需要解釋三叉神經(jīng)節(jié)如何管理其他身體部位（如牙齒和耳朵），使它們免受疼痛的影響?！?/u>

當?shù)貢r間2024年7月4日，據(jù)《科學(xué)》（Science）雜志報道，一項來自丹麥哥本哈根大學(xué)（University of Copenhagen）的小鼠試驗揭示了偏頭痛的新機制：分子在腦脊液中移動，這可能成為偏頭痛治療的新靶點。

據(jù)《中國偏頭痛診斷與治療指南（中華醫(yī)學(xué)會神經(jīng)病學(xué)分會第一版）》，偏頭痛是一種常見的慢性發(fā)作性腦功能障礙性疾病，全球約10.4億人患有偏頭痛，男性終身患病率約10%，女性約22%。中國偏頭痛的年患病率為9%，每年治療成本超過2994億元。

據(jù)《科學(xué)》報道，偏頭痛的發(fā)病原因未明，但研究表明，偏頭痛很可能源于病理性的神經(jīng)活動爆發(fā)。在偏頭痛發(fā)作的先兆期，研究人員觀察到一種類似癲癇的現(xiàn)象，稱為皮層擴張性抑制（cortical spreading depression，CSD）。在這種現(xiàn)象中，一波異常的神經(jīng)放電緩慢穿過大腦皮層。但由于大腦本身不包含感知痛覺的神經(jīng)元，來自大腦的信號必須通過某種途徑傳達到外周神經(jīng)系統(tǒng)，這些神經(jīng)在身體部位與大腦之間進行通訊，才能引發(fā)頭痛。特別是，這些信號必須到達大腦下方支配面部和頭部的兩側(cè)的兩個神經(jīng)元塊，即三叉神經(jīng)節(jié)。因此到目前為止，對痛覺最合理的解釋是，皮層擴張性抑制導(dǎo)致大腦釋放化學(xué)信號，激活來自三叉神經(jīng)節(jié)的疼痛纖維。

哥本哈根大學(xué)的神經(jīng)科學(xué)家邁肯·尼德加德（Maiken Nedergaard）團隊懷疑存在另一種信息傳遞途徑。尼德加德團隊長期研究腦脊液的流動，他們懷疑在偏頭痛發(fā)作期間，腦脊液可能以某種方式將腦細胞的信號向三叉神經(jīng)節(jié)傳遞。

在這項新研究中，尼德加德團隊將辣椒素注射到小鼠大腦的液體腔中，辣椒素是一種來自辣椒的分子，可以激活疼痛感受器。研究發(fā)現(xiàn)，注射辣椒素后大約六分鐘，三叉神經(jīng)節(jié)的神經(jīng)元會放電。顯微鏡下對組織的分析顯示，腦脊液可以物理地浸泡在神經(jīng)節(jié)的尖端，使來自大腦的分子能夠到達神經(jīng)節(jié)的細胞。愛荷華大學(xué)（University of Iowa）神經(jīng)科學(xué)家安德魯·羅素（Andrew Russo）表示，這一發(fā)現(xiàn)“提供了一條意想不到的中樞神經(jīng)系統(tǒng)信息流的新途徑”。

為了研究皮層擴張性抑制的影響，研究人員刺激了小鼠的大腦，并將一種熒光示蹤分子注射到動物的大腦中，以追蹤分子的流動路徑。研究人員發(fā)現(xiàn)受刺激一側(cè)的示蹤劑濃度明顯高于三叉神經(jīng)節(jié)的另一側(cè)。最后，研究人員比較了出現(xiàn)皮層擴張性抑制的小鼠與未接受腦刺激的小鼠的腦脊液。結(jié)果顯示，21種蛋白質(zhì)的濃度增加了一倍，12種可能激活三叉神經(jīng)節(jié)受體的蛋白質(zhì)濃度增加，其中包括降鈣素基因相關(guān)肽（CGRP），這種蛋白質(zhì)在偏頭痛發(fā)作時會激增。

美國哈佛醫(yī)學(xué)院（Harvard Medical School）轉(zhuǎn)化神經(jīng)科學(xué)家拉米·伯斯坦（Rami Burstein）表示，通過改變?nèi)嫔窠?jīng)節(jié)神經(jīng)元周圍的分子環(huán)境，可以誘導(dǎo)對頭痛的感知，這種想法非常具有革命性，非常新穎。但目前尚不清楚這種激活如何產(chǎn)生特定的、選擇性的頭痛的感覺，未來的研究需要解釋三叉神經(jīng)節(jié)如何管理其他身體部位（如牙齒和耳朵），使它們免受疼痛的影響。

《科學(xué)》文章寫道，針對CGRP的治療已經(jīng)徹底改變了偏頭痛的治療。自2018年美國食品藥品監(jiān)督管理局（FDA）批準首個此類藥物以來，已有幾種抗CGRP藥物進入市場。但并非所有患者對這些治療都有良好反應(yīng)。

西班牙瓦爾德希伯倫大學(xué)醫(yī)院（Vall d’hebron University Hospital）的神經(jīng)學(xué)家帕特里夏·波佐-羅西奇（Patricia Pozo-Rosich）表示：“其他幾種可能激活三叉神經(jīng)節(jié)的分子的發(fā)現(xiàn)，可能指向新的治療方法。這項研究令人鼓舞地表明：CGRP不是唯一的靶點。”