7月13日是全球胃腸間質(zhì)瘤患者關(guān)愛(ài)日。

胃腸間質(zhì)瘤是一種起源于間葉組織的軟組織肉瘤，最常見(jiàn)的發(fā)病部位是胃和小腸，在國(guó)際上屬于罕見(jiàn)疾病，預(yù)估中國(guó)每年新確診的患者約3萬(wàn)名，多見(jiàn)于50歲至70歲的中老年人。2023年，國(guó)家六部委聯(lián)合發(fā)布的《第二批罕見(jiàn)病目錄》納入86種罕見(jiàn)病，其中就包括胃腸間質(zhì)瘤。

盡管胃腸間質(zhì)瘤不像肺癌、乳腺癌等大瘤種一樣患者數(shù)量眾多，背后也不是數(shù)十億甚至百億級(jí)別的大賽道，但也有不少?lài)?guó)內(nèi)外藥企在該疾病領(lǐng)域布局。當(dāng)前，國(guó)內(nèi)已經(jīng)有多款藥物獲批用于胃腸間質(zhì)瘤，也有創(chuàng)新藥在開(kāi)拓這一疾病領(lǐng)域的潛力。

胃腸間質(zhì)瘤到底是什么？

胃腸間質(zhì)瘤是一類(lèi)起源于胃腸道間葉組織的實(shí)體腫瘤，多見(jiàn)于50歲至70歲的中老年人。大約有三分之一的患者在早期沒(méi)有明顯癥狀，多在胃腸鏡檢查或常規(guī)體檢時(shí)意外發(fā)現(xiàn)腫瘤。部分胃腸間質(zhì)瘤患者可能會(huì)出現(xiàn)腹痛、消化道出血、腹部包塊等癥狀，但由于臨床表現(xiàn)多樣、缺乏特異性，在首次就診的胃腸間質(zhì)瘤患者中，約20%至30%已發(fā)展成為晚期。

過(guò)去，胃腸道間質(zhì)瘤是一種手術(shù)難以根治、對(duì)放化療不敏感、預(yù)后極差的腫瘤，但隨著手術(shù)和靶向藥物綜合治療，胃腸間質(zhì)瘤已經(jīng)發(fā)展成為實(shí)體瘤靶向治療的標(biāo)桿。臨床上，不乏帶瘤生存超過(guò)5年、10年甚至20年的患者。

“由于胃腸間質(zhì)瘤是一個(gè)小眾的疾病，過(guò)去無(wú)論是大眾還是醫(yī)務(wù)工作者對(duì)它的認(rèn)識(shí)都不夠，隨著診療手段的不斷提高，治療效果不斷提升，大家對(duì)這種疾病的認(rèn)知也在改善和提升?！敝袊?guó)醫(yī)師協(xié)會(huì)外科分會(huì)胃腸間質(zhì)瘤診療專(zhuān)委會(huì)主委、仁濟(jì)臨床醫(yī)學(xué)院外科教研室主任兼大外科主任曹暉在接受澎湃新聞?dòng)浾卟稍L時(shí)表示，隨著胃腸間質(zhì)瘤逐漸進(jìn)入慢病范疇，這部分患者的生活質(zhì)量越發(fā)受到關(guān)注。

全球胃腸間質(zhì)瘤患者關(guān)愛(ài)日到來(lái)之際，由中華慈善總會(huì)“愛(ài)無(wú)間”胃腸間質(zhì)瘤全程關(guān)愛(ài)社區(qū)、胃腸間質(zhì)瘤診療規(guī)范和創(chuàng)新協(xié)作網(wǎng)（CGIN）共同發(fā)起的“中國(guó)胃腸間質(zhì)瘤患者生活質(zhì)量調(diào)研”項(xiàng)目正式啟動(dòng)，這是國(guó)內(nèi)首個(gè)針對(duì)胃腸間質(zhì)瘤患者生活質(zhì)量的系統(tǒng)性調(diào)研。曹暉表示，胃腸間質(zhì)瘤病程長(zhǎng)，在與腫瘤拉鋸的過(guò)程中，患者的生活質(zhì)量可能受到多重因素的影響，比如因?yàn)閾?dān)心復(fù)發(fā)導(dǎo)致焦慮抑郁、精神狀態(tài)不佳；因?yàn)樗幬锊涣挤磻?yīng)感到不適，難以堅(jiān)持長(zhǎng)期治療和隨訪，甚至放棄治療，希望通過(guò)此次調(diào)研，幫助醫(yī)護(hù)人員更好地理解患者需求，提供更具針對(duì)性的診療、護(hù)理和健康教育，最終提高患者的治療依從性和康復(fù)效果。

中國(guó)臨床腫瘤學(xué)會(huì)（CSCO）胃腸間質(zhì)瘤專(zhuān)委會(huì)主委、北京大學(xué)人民醫(yī)院胃腸外科主任葉穎江表示，由于胃腸間質(zhì)瘤較為少見(jiàn)，患者在確診后往往不知道去哪兒就診，一些基層醫(yī)生面對(duì)病情復(fù)雜的晚期患者，也希望知曉方便可行的遠(yuǎn)程會(huì)診或多學(xué)科診療（MDT）策略。事實(shí)上，一旦確診胃腸間質(zhì)瘤，建議患者到經(jīng)驗(yàn)豐富的三甲醫(yī)院或大型醫(yī)院的胃腸間質(zhì)瘤專(zhuān)病門(mén)診接受規(guī)范化治療，專(zhuān)業(yè)的臨床醫(yī)生將對(duì)患者進(jìn)行全病程管理。

葉穎江還介紹，2021年，胃腸間質(zhì)瘤診療規(guī)范和創(chuàng)新協(xié)作網(wǎng)（CGIN）成立，覆蓋21個(gè)省市的35家專(zhuān)注于胃腸間質(zhì)瘤診療的三甲醫(yī)院。CGIN協(xié)作網(wǎng)還推出了國(guó)內(nèi)首份胃腸間質(zhì)瘤診療地圖，讓患者能迅速查找到離其最近的醫(yī)院和醫(yī)生。

國(guó)內(nèi)哪些藥企布局胃腸間質(zhì)瘤領(lǐng)域？

國(guó)內(nèi)已有多款靶向藥獲批用于治療胃腸間質(zhì)瘤，包括一線用藥伊馬替尼、二線用藥舒尼替尼、三線用藥瑞戈非尼和四線用藥瑞派替尼，且均被納入國(guó)家醫(yī)保目錄。

上述部分藥物的原研廠家是跨國(guó)藥企，隨著專(zhuān)利期的到來(lái)，相關(guān)藥物在國(guó)內(nèi)已經(jīng)有仿制藥，如舒尼替尼由輝瑞研發(fā)，早在2008年獲批進(jìn)入中國(guó)。2019年12月，石藥集團(tuán)（1093.HK）歐意藥業(yè)的舒尼替尼膠囊獲藥品注冊(cè)證書(shū)，成為國(guó)內(nèi)首仿，翰森制藥（3692.HK）、科倫藥業(yè)（002422）、中國(guó)生物制藥（1177.HK）等藥企的仿制藥也先后獲批。中國(guó)生物制藥曾在公告中提到，隨著原研藥專(zhuān)利屆滿(mǎn)失效，國(guó)產(chǎn)仿制藥相繼獲批上市，國(guó)內(nèi)原研藥壟斷的局面將被打破，患者的經(jīng)濟(jì)壓力和生活質(zhì)量有望逐漸得到改善。

當(dāng)然，也有國(guó)內(nèi)創(chuàng)新藥企將更多胃腸間質(zhì)瘤創(chuàng)新藥帶入國(guó)內(nèi)。2021年3月，再鼎醫(yī)藥（9688.HK）引進(jìn)的瑞派替尼在國(guó)內(nèi)批準(zhǔn)上市，用于胃腸間質(zhì)瘤四線治療。據(jù)再鼎醫(yī)藥介紹，當(dāng)時(shí)，晚期胃腸間質(zhì)瘤患者無(wú)法手術(shù)根治，只能服用靶向藥，患者在經(jīng)過(guò)一線、二線、三線靶向藥治療后耐藥，一度面臨無(wú)藥可用的境地。瑞派替尼主要就是針對(duì)這部分耐藥患者。此外，二三線藥物的不良反應(yīng)較為嚴(yán)重，而瑞派替尼安全可耐受。

7月12日，再鼎醫(yī)藥向澎湃新聞?dòng)浾弑硎?，胃腸道腫瘤一直是再鼎持續(xù)關(guān)注和重點(diǎn)布局的一大領(lǐng)域，胃腸間質(zhì)瘤和瑞派替尼是再鼎在胃腸道腫瘤領(lǐng)域布局的開(kāi)端。未來(lái)，公司還將有靶向FGFR2b的bemarituzumab等潛在同類(lèi)首創(chuàng)/同類(lèi)最優(yōu)的胃腸道腫瘤產(chǎn)品上市，有望為晚期胃癌患者帶來(lái)更多的治療選擇。

也是在2021年3月，基石藥業(yè)（2616.HK）的阿伐替尼也在國(guó)內(nèi)批準(zhǔn)上市，用于治療攜帶PDGFRA外顯子18突變 (包括PDGFRA D842V突變) 的不可切除性或轉(zhuǎn)移性胃腸道間質(zhì)瘤（GIST）成人患者，這是中國(guó)首個(gè)獲批用于治療PDGFRA外顯子18突變型（包括D842V突變）GIST的精準(zhǔn)治療藥物，成功填補(bǔ)了國(guó)內(nèi)的醫(yī)療空白。這款藥還吸引了“藥茅”恒瑞醫(yī)藥（600276）：7月3日，恒瑞醫(yī)藥與基石藥業(yè)宣布達(dá)成協(xié)議，恒瑞醫(yī)藥將獲得阿伐替尼在中國(guó)大陸區(qū)域的獨(dú)家推廣權(quán)。

除了已經(jīng)獲批的治療藥物，還有藥企在拓展其他創(chuàng)新藥在胃腸道間質(zhì)瘤方面的潛力。6月11日，亞盛醫(yī)藥（6855.HK）宣布，其原創(chuàng)1類(lèi)新藥奧雷巴替尼獲國(guó)家藥品監(jiān)督管理局藥物審評(píng)中心（CDE）臨床試驗(yàn)許可，將開(kāi)展其針對(duì)系統(tǒng)性全身治療失敗的琥珀酸脫氫酶（SDH）缺陷型胃腸間質(zhì)瘤（GIST）患者的全球注冊(cè)三期臨床研究。據(jù)亞盛醫(yī)藥介紹，SDH缺陷型GIST患者發(fā)病年輕，嚴(yán)重影響生存質(zhì)量，且明顯縮短生存期，這一存在緊迫未滿(mǎn)足臨床需求的領(lǐng)域亟需新的治療手段。公開(kāi)資料顯示，奧雷巴替尼在中國(guó)的商業(yè)化推廣由亞盛醫(yī)藥和信達(dá)生物共同負(fù)責(zé)。

有國(guó)內(nèi)藥企人士向記者分析，胃腸間質(zhì)瘤不屬于大瘤種，相關(guān)治療藥物在其他瘤種上已經(jīng)有獲批適應(yīng)證或潛力，如舒尼替尼適應(yīng)證包括腎癌，奧雷巴替尼還可以治療白血病，這或許是眾多藥企愿意加碼這一罕見(jiàn)腫瘤的重要因素。

也有國(guó)內(nèi)腫瘤醫(yī)生在接受澎湃新聞?dòng)浾卟稍L時(shí)表示，關(guān)注罕見(jiàn)疾病本身是社會(huì)進(jìn)步的一種表現(xiàn)。依靠現(xiàn)有治療藥物，不少胃腸間質(zhì)瘤患者已經(jīng)可以取得長(zhǎng)期生存，但還面臨耐藥、不良反應(yīng)等多方面問(wèn)題，無(wú)論是醫(yī)生還是患者，都不會(huì)覺(jué)得手里的抗癌工具多，希望隨著藥物研發(fā)的進(jìn)步，給胃腸間質(zhì)瘤患者有更多治療選擇和希望。