能夠相繼入組兩個新藥的臨床試驗，肺癌患者張小羽（化名）認(rèn)為是非常幸運(yùn)的一件事?！叭绻麤]有新藥臨床試驗，我肯定用不起這么好的藥?！睆埿∮饘ε炫刃侣劊╩.dbgt.com.cn）說。

國內(nèi)還未上市的新藥，正在成為許多像張小羽一樣晚期癌癥患者的“救命稻草”。

“晚期腫瘤病人，能夠參與（新藥）臨床試驗是一個特別好的治療手段，因為現(xiàn)有的治療水平已經(jīng)到這了，想突破就只能等新藥上市，新藥上市一般都得好幾年以后了，很多病人等不到上市。”北京大學(xué)腫瘤醫(yī)院胸部腫瘤內(nèi)科主任醫(yī)師方健告訴澎湃新聞。

但是新藥臨床試驗中新藥的副反應(yīng)、被隨機(jī)安排到對照組或安慰劑組等風(fēng)險成為許多想要參與新藥臨床試驗的患者最為顧慮的因素。

2018年癌癥新藥受試者或近5萬人

新藥臨床試驗是藥物上市必經(jīng)的一環(huán)，近年來隨著新藥審批制度改革，新藥上市速度明顯提升，新藥臨床試驗數(shù)量也隨之提升。新藥受試者，也被稱為試藥人。尤其在癌癥新藥中，受試者并不是少數(shù)。

澎湃新聞通過查詢國家藥品審評中心（CDE）藥物臨床試驗登記與公示平臺和藥智中國臨床試驗數(shù)據(jù)庫發(fā)現(xiàn)，截至2019年1月2日，平臺登記（獲得CTR號）的臨床試驗總數(shù)為10197項，其中2018年登記的新藥（還未在國內(nèi)上市的藥品）臨床試驗數(shù)為約950項，癌癥新藥臨床試驗數(shù)約250項，根據(jù)這些臨床試驗招募中公布的樣本數(shù)量，去年一年需要癌癥新藥受試者近5萬人。

“我們每個月收近300例病人，其中三分之一到一半的患者都能入組參加臨床試驗。”在方健團(tuán)隊中負(fù)責(zé)新藥臨床試驗工作的王洋醫(yī)生介紹，2018年新開的臨床試驗項目就有27項。

“新藥其實就像手機(jī)一樣，晚上市兩年，誰還要啊?！狈浇“研滤幣R床試驗的增多歸功于目前國內(nèi)藥企的研發(fā)意識和競爭意識增強(qiáng)。一個新藥剛出來如果還沒有同類藥品，那將會非常有競爭力；而如果藥企晚兩年研發(fā)出來，恐怕“滿地都是同樣藥效的競爭品”，那就只能打價格戰(zhàn)了。

許多癌癥患者愿意參與新藥臨床試驗

在2018年年底，澎湃新聞在多個癌癥患者的微信群中發(fā)起了一項針對癌癥患者的參與新藥臨床試驗情況調(diào)查，截至2019年1月2日，共回收有效問卷82份，其中參與過藥物臨床試驗的癌癥患者8人，占患者總數(shù)的9.76%，有意愿參加新藥臨床試驗的癌癥患者有65.85%。

癌癥患者參與臨床試驗的意愿積極，這或許與癌癥新藥臨床試驗的收益和風(fēng)險有關(guān)。上述問卷調(diào)查中，有近80%的患者擔(dān)心新藥帶來的副反應(yīng)風(fēng)險，但也有58%的患者愿意承擔(dān)新藥試驗到來的風(fēng)險。

“為什么要在醫(yī)院、不在家里進(jìn)行臨床試驗，要有國家審核資質(zhì)的機(jī)構(gòu)才能開展臨床試驗？就是因為在試驗過程中出了問題以后可以及時救治?！狈浇ε炫刃侣劚硎荆滤幎即嬖陲L(fēng)險，比如副反應(yīng)等，但是這些風(fēng)險是可控的。因為藥物的副反應(yīng)導(dǎo)致病人去世情況很少。“如果新藥副反應(yīng)死兩三個病人，這新藥就歇了?！?/p>

根據(jù)《藥物臨床試驗質(zhì)量管理規(guī)范》第四十三條規(guī)定，申辦者應(yīng)對參加臨床試驗的受試者提供保險，對于發(fā)生與試驗相關(guān)的損害或死亡的受試者承擔(dān)治療的費(fèi)用及相應(yīng)的經(jīng)濟(jì)補(bǔ)償。申辦者應(yīng)向研究者提供法律上與經(jīng)濟(jì)上的擔(dān)保，但由醫(yī)療事故所致者除外。在參與臨床試驗之前，受試者對于這些情況都可以在《受試者知情同意書》中了解。

很多患者不愿意參與臨床試驗還有一個擔(dān)憂就是可能被分到安慰組或者是對照組。

所謂對照組，是與使用新藥的試驗組相對設(shè)立的。為了說明新藥的療效和安全性，必須選擇一個可供參照、比較的對象，即對照組。

很多患者都有疑問，如對照組使用的藥物是不是完全無效？在張小羽的經(jīng)歷中，澎湃新聞發(fā)現(xiàn)并非如此。

在2018年3月，張小羽因為胸痛在北京大學(xué)腫瘤醫(yī)院被確診為肺癌，經(jīng)過核磁CT、基因檢測等全面的檢查，北京大學(xué)腫瘤醫(yī)院胸部腫瘤內(nèi)科主任醫(yī)師方健建議他用最新獲批的肺癌靶向藥克唑替尼。此時方健給給了張小羽兩個選擇：一個是自己支付，藥費(fèi)一個月5萬；第二個選擇是加入一個新藥臨床試驗，但是有可能分到新藥試驗組或者以克唑替尼為藥品的對照組。

肺癌靶向新藥克唑替尼，在一個月前剛剛進(jìn)入北京醫(yī)保目錄。而在張小羽剛剛確診肺癌的時候克唑替尼的藥費(fèi)一個月5萬，一年60萬。對于年收入僅僅只有六七萬的張小羽來說是一個天文數(shù)字。

“（克唑替尼）也是剛獲批沒多久的新藥，對我經(jīng)濟(jì)狀況有很大的緩解，入組之后每個月做核磁、抽血各種檢查都免費(fèi)?！睆埿∮疬x擇了入組，最后張小羽被分到了吃克唑替尼的對照組。

吃了兩天藥物之后，效果在張小羽身上就顯現(xiàn)出來，其后7個月中，克唑替尼有效緩解了他身體的各種癥狀?！斑@期間如果想去做其他的治療，隨時可以退組?！睆埿∮鸾榻B。在7個月的時間里以28天為一個周期，前兩個月都是半個月來醫(yī)院抽一次血，看看藥物的副作用，過了兩個月后就是一個月來一次，包括做核磁。

2018年11月，張小羽出現(xiàn)了耐藥，癥狀開始加重?！扒珊系氖莿偤糜钟幸粋€新藥的臨床試驗，張小羽的癥狀非常符合，所以他馬上就能入組第二個新藥試驗了?！蓖跹髮ε炫刃侣劷榻B。

專家建議：患者還要考慮是否能承受試驗的風(fēng)險

參加臨床試驗好處顯而易見：有機(jī)會接觸到頂尖專家、免費(fèi)獲取新療法；但風(fēng)險也很明顯：療效不確定、副作用、隨機(jī)分組不能選（有可能分到對照組，接受常規(guī)治療）。

如何保障臨床試驗的受試者安全？國家癌癥中心副主任、中國醫(yī)學(xué)科學(xué)院腫瘤醫(yī)院副院長石遠(yuǎn)凱指出，要建立一套評估風(fēng)險的系統(tǒng)，將低風(fēng)險、中度風(fēng)險、高風(fēng)險試驗進(jìn)行區(qū)分，嚴(yán)格把關(guān)。

“倫理委員會和病人知情同意書是保障受試者的權(quán)益的主要措施。”石遠(yuǎn)凱表示，倫理委員會審查方案中的科學(xué)性和倫理學(xué)問題。另外要審查研究者的資質(zhì)、試驗的設(shè)備，同時還要審查試驗過程中的安全性考慮。

醫(yī)生在建議患者參加臨床試驗的時候，會告知可能的獲益與風(fēng)險。石遠(yuǎn)凱也提醒，患者除了要考慮自己可能的獲益，還要考慮參加試驗的風(fēng)險是不是可以承受，是否能接受參加藥物臨床試驗對自己可能產(chǎn)生的預(yù)期結(jié)果，一定要搞清楚這些問題再決定是否參加。

國內(nèi)的新藥試驗正在追趕

“99%以上的原研新藥，是國外藥企研發(fā)的。在臨床試驗整個數(shù)據(jù)里95%以上的數(shù)據(jù)都是從國外，尤其是歐美的患者身上得到的。”臨床研究促進(jìn)公益基金秘書長李樹婷在臨床試驗與藥審改革全球健康與發(fā)展媒體研討班上公布了兩個數(shù)據(jù)，卻道出了中國新藥受試者參與臨床試驗的數(shù)據(jù)并不太樂觀的情況。

曾經(jīng)，臨床審查能力不足，醫(yī)生的參與度不高，公眾對臨床試驗的認(rèn)知了解不夠，這些問題困擾了新藥審評多年。

據(jù)曾任職于原國家食藥總局藥品安全監(jiān)管司的清華大學(xué)藥品監(jiān)管科學(xué)研究院副院長王聞雅介紹，基于這個情況下，從2013年、2014年開始，監(jiān)管部門開展了大量的研究，希望能夠改善這種情況。

2015年8月份國務(wù)院發(fā)布了《關(guān)于改革藥品醫(yī)療器械審評審批制度的意見》，核心就是要提高藥品的質(zhì)量，通過藥品審批審評的改革，能夠?qū)崿F(xiàn)上市藥品的有效性、安全性和質(zhì)量可控。

在方健看來，近幾年新藥臨床試驗最大的變化，其實是國產(chǎn)藥企和外國藥企數(shù)量的變化。“原來在我們這做新藥臨床試驗的大部分都是外資企業(yè)。2018年做的27項臨床試驗中有三分之二是國產(chǎn)藥企?！狈浇ε炫刃侣劚硎荆瑖鴥?nèi)藥企研發(fā)實力近年來上升很快。

“有些藥可能國外還能領(lǐng)先個十年八年，再過幾年，新藥的研發(fā)方面國內(nèi)的都能趕上。”方健說，國內(nèi)最大的優(yōu)勢在于人口基數(shù)大，病人多，國外的病人數(shù)量遠(yuǎn)不及國內(nèi)，在國外可能需要兩三年完成的臨床試驗在國內(nèi)一年就能完成。