除了血液腫瘤外，在中國(guó)，CAR-T細(xì)胞療法也在難治性狼瘡患者中開(kāi)展治療。

8月19日，澎湃新聞（m.dbgt.com.cn）記者從國(guó)家兒童醫(yī)學(xué)中心（上海）、上海交通大學(xué)醫(yī)學(xué)院附屬上海兒童醫(yī)學(xué)中心獲悉，近日，經(jīng)該院多學(xué)科合作，成功完成2例難治性狼瘡的CAR-T細(xì)胞治療，目前患者已實(shí)現(xiàn)完全停藥且病情穩(wěn)定。

12歲的患兒晴晴（化名）被確診為系統(tǒng)性紅斑狼瘡和狼瘡性腎炎（IV型），病程中反復(fù)的發(fā)熱、關(guān)節(jié)腫痛、全身浮腫和尿量減少讓孩子備受折磨。雖然她積極接受了各種藥物治療，包括大劑量甲潑尼龍、強(qiáng)的松、環(huán)磷酰胺、嗎替麥考酚酯、他克莫司、羥氯喹、貝利尤單抗等，但蛋白尿控制并不理想，藥物只能暫時(shí)緩解她的癥狀，卻無(wú)法根治疾病。尤其是長(zhǎng)時(shí)間應(yīng)用激素和免疫抑制劑，使她的身體和器官不堪重負(fù)。

12歲患兒晴晴出院前與醫(yī)護(hù)人員合影。上海兒童醫(yī)學(xué)中心 供圖

得知上海兒童醫(yī)學(xué)中心血液腫瘤科和腎臟科正在聯(lián)合開(kāi)展一項(xiàng)創(chuàng)新的細(xì)胞治療技術(shù)——CAR-T療法應(yīng)用于難治性狼瘡治療后，父母帶著孩子趕來(lái)醫(yī)院。

CAR-T細(xì)胞療法，即“嵌合抗原受體T細(xì)胞免疫療法”，研究人員從患者身上提取發(fā)揮免疫功能的T細(xì)胞，在實(shí)驗(yàn)室中進(jìn)行編輯，使其產(chǎn)生稱為嵌合抗原受體（CAR）的蛋白質(zhì)，當(dāng)CAR-T細(xì)胞被回輸給患者時(shí)，它們會(huì)尋找并摧毀特定的目標(biāo)。

經(jīng)過(guò)一系列嚴(yán)格的檢查和評(píng)估，晴晴接受了CAR-T治療。在停用激素、免疫抑制劑和生物制劑后，自體CAR-T細(xì)胞輸注到她體內(nèi)，尿蛋白定量逐步下降，臨床癥狀明顯改善?，F(xiàn)在不用每天吃藥，晴晴精神狀態(tài)煥然一新，恢復(fù)了生病前的正常學(xué)習(xí)生活。

而在另一個(gè)家庭，24歲的寧寧（化名）在兒童期便確診了系統(tǒng)性紅斑狼瘡和狼瘡性腎炎，在與病魔斗爭(zhēng)的9年期間，她幾乎嘗試了所有的藥物治療，包括傳統(tǒng)藥物和貝利尤單抗、泰它西普等生物制劑，然而疾病仍處于高度活動(dòng)狀態(tài)。

值得一提的是，2023年9月，上海兒童醫(yī)學(xué)中心獲批可為18周歲以上包括腎臟風(fēng)濕類慢性疾病在內(nèi)的特殊疾病患者提供超齡延續(xù)性醫(yī)療服務(wù)，于是寧寧及時(shí)來(lái)院“報(bào)到”。在完成了全面系統(tǒng)的評(píng)估后，寧寧接受了自體靶向CD19的CAR-T細(xì)胞回輸。整個(gè)治療過(guò)程中寧寧除了出現(xiàn)過(guò)短暫的發(fā)熱，沒(méi)有其他不適。出院后，寧寧的疾病癥狀完全消失，停用了所有原發(fā)病治療藥物。

后續(xù)，上述2名患者還將接受定期隨訪，觀察CAR-T細(xì)胞治療后的進(jìn)一步療效。

上海兒童醫(yī)學(xué)中心血液腫瘤科細(xì)胞免疫治療組主任李本尚和腎臟科主任殷蕾均表示，他們對(duì)于CAR-T細(xì)胞治療在系統(tǒng)性紅斑狼瘡和狼瘡性腎炎中的應(yīng)用前景很有信心。與傳統(tǒng)的化學(xué)類制劑或者單抗類藥物相比，CAR-T細(xì)胞在體內(nèi)能夠穿過(guò)組織屏障，進(jìn)而在組織間廣泛分布并起殺傷作用，尤其是對(duì)于單抗類藥物不能到達(dá)的組織間隙中的B細(xì)胞或漿細(xì)胞能夠起到有效清除作用，且不良反應(yīng)多數(shù)是輕微且可控的。

上海兒童醫(yī)學(xué)中心方面表示，近年來(lái)，國(guó)內(nèi)外臨床研究在探索CAR-T治療難治性自身免疫性疾病，如系統(tǒng)性紅斑狼瘡/狼瘡性腎炎、干燥綜合征、系統(tǒng)性硬化癥等領(lǐng)域，逐漸顯示出積極的治療效果。2024年秋季即將開(kāi)業(yè)的上海兒童醫(yī)學(xué)中心張江院區(qū)，也將進(jìn)一步采用高質(zhì)量醫(yī)企融合模式，全新升級(jí)細(xì)胞腫瘤臨床創(chuàng)新平臺(tái)，打造國(guó)際先進(jìn)的兒童疑難危重病癥診治與研究中心。