“克隆猴”技術(shù)再迎重大突破，上?？茖W(xué)家團(tuán)隊(duì)成功利用克隆技術(shù)，采集特定基因缺失獼猴的體細(xì)胞，獲得了5只克隆猴，并應(yīng)用于生物節(jié)律紊亂的研究。

這是2017年11月世界上首個體細(xì)胞克隆猴“中中”誕生后，體細(xì)胞克隆猴技術(shù)首次得到應(yīng)用。它的出現(xiàn)，也意味著批量化、標(biāo)準(zhǔn)化創(chuàng)建疾病克隆猴模型成為可能，藥物研發(fā)將迎來新型高效的動物模型。

做出上述突破性成果的是中科院神經(jīng)科學(xué)研究所、上海腦科學(xué)與類腦研究中心研究團(tuán)隊(duì)。2019年1月24日，題為《BMAL1敲除獼猴表現(xiàn)出睡眠紊亂與精神相關(guān)異?！泛汀独皿w細(xì)胞核移植技術(shù)克隆基因敲除猴模型》的兩篇系列研究論文，在線發(fā)表于中國頂級綜合英文期刊《國家科學(xué)評論》。

系列研究主要可分為兩步，分別用到了基因編輯技術(shù)和克隆技術(shù)。

第一步，研究團(tuán)隊(duì)花了兩年多時間，利用基因編輯技術(shù)，敲除了生物節(jié)律核心基因BMAL1，產(chǎn)生了一批BMAL1缺失的獼猴。

生物節(jié)律紊亂與睡眠障礙等密切相關(guān)，非人靈長類動物與人類最接近，被視作研究節(jié)律紊亂相關(guān)疾病機(jī)理和診治手段比較理想的動物模型。

這次研究顯示，BMAL1缺失的獼猴表現(xiàn)出怕人、避免與人對視等癥狀，而這些癥狀在傳統(tǒng)動物模型小鼠身上是很難探測到的。

不過，這批敲除猴作為動物模型還不算特別理想，因?yàn)榛蚓庉嬘星逗下什町?，加之它們遺傳背景也不同。

這時，“克隆猴”技術(shù)登場了，研究進(jìn)入到第二步。研究團(tuán)隊(duì)挑選了睡眠紊亂最明顯的BMAL1敲除獼猴，采集它的體細(xì)胞，利用克隆技術(shù)，獲出五只BMAL1基因敲除的克隆猴。

中科院神經(jīng)科學(xué)研究所所長蒲慕明介紹，五只克隆猴陸續(xù)誕生于去年7月至10月。目前，除了最小的“五寶”年初因肺炎去世，另外四只均狀態(tài)良好。

中國科學(xué)院神經(jīng)科學(xué)研究所研究員劉真稱，這是首次利用青年猴個體體細(xì)胞得到克隆猴，也是首次利用攜帶有特定基因編輯的體細(xì)胞得到克隆猴。

最重要的是，此舉證明，人類能夠在一年內(nèi)快速獲取大批基因、遺傳背景完全相同的模型猴，這正是“克隆猴”技術(shù)應(yīng)用于科學(xué)研究和藥物研發(fā)的現(xiàn)實(shí)基礎(chǔ)所在。

“這為（在短期內(nèi)）生產(chǎn)一批無嵌合體的基因修飾猴提供了一個完美的解決方案。這樣的克隆猴（模型）對人類疾病研究有重要價值?！庇袊H同行如此評價。

蒲慕明認(rèn)為，“中中”和“華華”誕生時，中國克隆猴技術(shù)領(lǐng)先國外不過一年，但現(xiàn)在，這個差距進(jìn)一步拉大了。他還表示，目前克隆效率上還有很大提升空間，這也是團(tuán)隊(duì)接下去一年的重點(diǎn)突破方向。

眼下，批量化、標(biāo)準(zhǔn)化創(chuàng)建疾病克隆猴模型的新時代已經(jīng)開啟。腦認(rèn)知功能研究、重大疾病早期診斷與干預(yù)、藥物研發(fā)等將迎來新型高效的動物模型。

尤其對藥物研發(fā)而言，“克隆猴”技術(shù)將有助于縮短藥物研發(fā)周期，提高藥物研發(fā)效率，極大地促進(jìn)中國生命科學(xué)和醫(yī)學(xué)的發(fā)展，加快中國新藥創(chuàng)制與研發(fā)的進(jìn)程。

大規(guī)模的應(yīng)用正提上日程。1月23日，中科院神經(jīng)科學(xué)研究所和中科院上海藥物研究所舉行了戰(zhàn)略合作簽約儀式。澎湃新聞現(xiàn)場獲悉，雙方合作涉及二十幾種藥物研發(fā)，包括腦疾病、免疫性紊亂、代謝紊亂等領(lǐng)域。

蒲慕明透露，半年時間里，非人靈長類研究平臺將遷入上海松江臨時基地，而兩年左右時間，全新的非人靈長類模型上海松江研發(fā)基地將在佘山落成。