近日，一位因“紅斑狼瘡導(dǎo)致腎衰竭”的上海姑娘在個人賬號上稱自己前往瑞士進行安樂死，并以倒數(shù)的形式迎接這一天的到來。此事引發(fā)大眾對生命的討論，也讓“紅斑狼瘡”這一疾病再次進入大眾視野。

紅斑狼瘡的全稱是系統(tǒng)性紅斑狼瘡（SLE），曾被稱為“不死的癌癥”。隨著醫(yī)學(xué)的發(fā)展，目前醫(yī)學(xué)上雖然仍然缺乏治愈該病的特效藥，但也有越來越多的創(chuàng)新藥物問世并應(yīng)用于臨床，加上不少藥企加碼紅斑狼瘡相關(guān)新藥研發(fā)，患者不必再談“狼”色變。

中國患者數(shù)量數(shù)十萬，紅斑狼瘡到底是什么??？

從疾病名稱來看，紅斑狼瘡聽起來像某種皮膚病，實際上這是一種系統(tǒng)性自身免疫病，可導(dǎo)致腎臟、心血管、肺、消化系統(tǒng)、血液系統(tǒng)、眼部等多器官、組織的損傷 ，并顯著增高患者的死亡風(fēng)險。感染是系統(tǒng)性紅斑狼瘡患者死亡的首位病因。之所以被稱為“狼瘡”，是因為紅斑狼瘡患者早期臉上可能出現(xiàn)皮疹、紅斑等癥狀，像“被狼舔過的皮膚”。

目前，中國大陸地區(qū)的患病率約為30~70/10萬，男女患病比為1∶10~12。根據(jù)《中國狼瘡性腎炎診斷和治療指南》，中國系統(tǒng)性紅斑狼瘡人群發(fā)病率為30.13~70.41/10萬人，對應(yīng)患者人數(shù)達到42.2萬至98.6萬人。

SLE治療手段 來源：西南證券研報

令人欣慰的是，近些年，紅斑狼瘡的治療已經(jīng)取得了一些進步。2020版《中國系統(tǒng)性紅斑狼瘡診療指南》指出，系統(tǒng)性紅斑狼瘡患者5年生存率從20世紀50年代的50%~60%升高至20世紀90年代的超過90%，并在2008年至2016年逐漸趨于穩(wěn)定。系統(tǒng)性紅斑狼瘡已由既往的急性、高致死性疾病轉(zhuǎn)為慢性、可控性疾病。

從具體治療手段來看，激素是治療系統(tǒng)性紅斑狼瘡的基礎(chǔ)用藥，免疫抑制劑、生物制劑等也在權(quán)威指南推薦的治療方案中。

需要注意的是，紅斑狼瘡的預(yù)后與治療時機密切相關(guān)。上述診療指南就強調(diào)了“早診早治”的原則，短期目標為控制疾病活動、改善臨床癥狀，達到臨床緩解或可能達到的疾病最低活動度。長期目標為預(yù)防和減少復(fù)發(fā)，減少藥物不良反應(yīng)，預(yù)防和控制疾病所致的器官損害，實現(xiàn)病情長期持續(xù)緩解，降低病死率，提高患者的生活質(zhì)量。

也有臨床醫(yī)生此前向澎湃新聞記者介紹，由于病情的復(fù)雜性，多學(xué)科協(xié)作（MDT）在紅斑狼瘡的管理中顯得尤為重要。MDT團隊通常由風(fēng)濕免疫科醫(yī)師、腎臟內(nèi)科醫(yī)師、皮膚科醫(yī)師、神經(jīng)科醫(yī)師、呼吸科醫(yī)師、血液科醫(yī)師、病理科醫(yī)師等組成，共同參與患者的治療決策。在臨床實踐中發(fā)現(xiàn)，患者教育、定期會診、建立數(shù)據(jù)庫、遵循診療指南和規(guī)范、持續(xù)教育等策略，對于提高治療療效、改善患者生活質(zhì)量、降低疾病復(fù)發(fā)和延緩器官損傷都起到了明顯的推動作用。

紅斑狼瘡新藥研發(fā)不易，國內(nèi)哪些公司在布局？

除了傳統(tǒng)的激素、抗瘧藥等治療手段，生物制劑是近些年紅斑狼瘡治療的重要方向，也是各家藥企布局的熱門方向。

目前，國內(nèi)已獲批的紅斑狼瘡治療藥物包括跨國藥企葛蘭素史克（GSK）的貝利尤單抗和本土藥企榮昌生物的泰它西普。其中貝利尤單抗在中國獲批的成人及兒童系統(tǒng)性紅斑狼瘡和成人狼瘡腎炎適應(yīng)證均已被列入國家醫(yī)保目錄。泰它西普于2021年3月在國內(nèi)獲附條件批準上市，2023年底轉(zhuǎn)為完全批準。

10月21日，跨國藥企阿斯利康也宣布，阿伏利尤單抗已獲得廣東省藥品監(jiān)督管理局批準，正式引進大灣區(qū)藥械通指定醫(yī)療機構(gòu)，用于接受標準治療后仍然為中度至重度活動性、自身抗體陽性系統(tǒng)性紅斑狼瘡成人患者的附加療法。這是全球首個且唯一獲批的靶向Ⅰ型干擾素通路的系統(tǒng)性紅斑狼瘡治療靶向藥物。

更多紅斑狼瘡藥物還處于研發(fā)階段，輝瑞、禮來等跨國藥企巨頭都曾在這一賽道栽跟頭。一位國內(nèi)創(chuàng)新藥企研發(fā)人員此前在接受澎湃新聞記者采訪時表示，SLE發(fā)病機制復(fù)雜，是一種高度異質(zhì)性疾病，不同患者的臨床表現(xiàn)、疾病活動程度和嚴重度都有所差異，這就為藥物的臨床入組、試驗設(shè)計、有效性驗證等都帶來了難點。如由于發(fā)病機制復(fù)雜，無法區(qū)分不同機制可導(dǎo)致哪些器官表現(xiàn)，或是同樣的器官表現(xiàn)也可能是不同機制造成。這些在客觀上都影響了藥物研發(fā)的進展。

國內(nèi)藥企方面，恒瑞醫(yī)藥（600276）、康諾亞（2162.HK）、石藥集團（1093.HK）、智翔金泰（688443）、亞盛醫(yī)藥（600108）、諾誠健華（688428）、澤璟制藥（688266）等近十家上市公司在系統(tǒng)性紅斑狼瘡方面均有布局。

尤其值得一提的是，“抗癌神藥”CAR-T療法在紅斑狼瘡治療方面的潛力受到藥企的重視。藥明巨諾（2126.HK）就在推動其瑞基奧侖賽注射液在治療中重度難治性系統(tǒng)性紅斑狼瘡的新藥研發(fā)工作。在2024年半年報中，藥明巨諾提到，關(guān)于正在進行的與relma-cel治療SLE相關(guān)的IIT，初始試驗數(shù)據(jù)已于2024年歐洲風(fēng)濕病學(xué)協(xié)會聯(lián)盟大會發(fā)布。

亙喜生物因2023年底被阿斯利康收購而受到關(guān)注。該公司的管線中就有一款FasTCAR-T自體CAR-T候選療法GC012F用于治療難治性系統(tǒng)性紅斑狼瘡。2023年12月底，這一適應(yīng)證的新藥臨床試驗（IND）申請在國內(nèi)獲批，計劃在中國啟動一項1/2期臨床試驗。

有臨床醫(yī)生強調(diào)，在目前的治療下，系統(tǒng)性紅斑狼瘡還是不可根治性的疾病，“將來新的細胞治療能否把這個病根治？我們有這種期待，但是哪怕將來醫(yī)學(xué)的發(fā)展可以把它根治，患者還是要長期隨訪，長期隨訪是這種疾病非常重要的治療環(huán)節(jié)?！?/p>