·FDA指出，這些試驗(yàn)數(shù)據(jù) “對其他非減毒活RSV疫苗正在開展以及未來將要進(jìn)行的兒科研發(fā)工作，存在不確定的影響”。兒童是RSV感染的脆弱人群，目前沒有針對每年冬季傳播的RSV疫苗被批準(zhǔn)用于兒童。

2024年12月12日，美國食品藥品監(jiān)督管理局（FDA）召開疫苗及相關(guān)生物制品咨詢委員會會議，討論因mRNA疫苗研發(fā)而聲名大噪的美國藥企莫德納（Moderna，MRNA.US）的兩款呼吸道合胞病毒（RSV）疫苗——mRNA-1345和 mRNA-1365的安全性問題，在最近的臨床試驗(yàn)中，這兩種針對嬰兒的實(shí)驗(yàn)性RSV疫苗不僅未能保護(hù)他們，反而使一些人在感染RSV或其他呼吸道病毒時(shí)病情加重。

mRNA-1345于2024年5月獲得FDA批準(zhǔn)上市，用于60歲及以上的老年人，商品名為mRESVIA。mRNA-1365是莫德納正在開發(fā)的一款候選疫苗，旨在同時(shí)預(yù)防RSV和人偏肺病毒（hMPV）感染。

據(jù)FDA披露的會議簡報(bào)，在一項(xiàng)針對5個(gè)月至7個(gè)月大兒童的試驗(yàn)中，40名接種實(shí)驗(yàn)性RSV疫苗并隨后感染RSV的兒童中有5人出現(xiàn)嚴(yán)重或非常嚴(yán)重的下呼吸道感染，而安慰劑組的20名兒童中有1人。在測試RSV-hMPV疫苗的試驗(yàn)中，27名接種嬰兒中有3人后來因hMPV感染而嚴(yán)重患病，而安慰劑組中沒有人。

莫德納此前獲悉，截至2024年7月17日，該研究中至少有兩名患者RSV下呼吸道感染檢測呈陽性，觸發(fā)研究暫停標(biāo)準(zhǔn)之一。幾天后，莫德納就全面暫停了mRNA-1365的研究并向FDA報(bào)告。到2024年9月，莫德納宣布停止mRNA-1365的研究。

FDA指出，前述試驗(yàn)數(shù)據(jù) “對其他非減毒活RSV疫苗正在開展以及未來將要進(jìn)行的兒科研發(fā)工作，存在不確定的影響”。目前，F(xiàn)DA已經(jīng)叫停所有針對兒童和嬰幼兒的RSV疫苗臨床研究。

科學(xué)家們不確定莫德納的數(shù)據(jù)是否表明存在真正的問題。據(jù)《科學(xué)》（Science）雜志報(bào)道，在FDA的咨詢委員會上，委員會成員、美國密歇根大學(xué)（University of Michigan）公共衛(wèi)生學(xué)院的流行病學(xué)家Arnold Monto說：“很明顯有安全信號。我們面臨著非常復(fù)雜的局勢?！?/p>

露絲·卡倫（Ruth Karron）是美國約翰斯·霍普金斯大學(xué)（Johns Hopkins University）彭博公共衛(wèi)生學(xué)院的RSV疫苗資深研究員，她說，通過這些“微小的數(shù)據(jù)”很難確定莫德納的疫苗是否真的對兒童有害?！斑@可能是一個(gè)真正的安全信號，也非常有可能是偶然發(fā)生的?！笨▊愓f。FDA的幾位委員會成員同意這一說法。

RSV疫苗研究的歷史讓研究人員對疫苗的問題保持高度警惕。1966年，輝瑞研發(fā)了一款滅活RSV疫苗，在臨床試驗(yàn)中，使用者出現(xiàn)了嚴(yán)重不良反應(yīng)，導(dǎo)致16名幼兒住院，2名嬰兒死亡。這一嚴(yán)重不良事件使得FDA暫停了所有RSV疫苗的臨床研究，給RSV疫苗的開發(fā)投下了數(shù)十年的陰影。

在過去的幾年里，隨著莫德納和GSK（葛蘭素史克）將RSV疫苗推向市場，輝瑞推出了一種被批準(zhǔn)用于孕婦的疫苗（孕婦將抗RSV抗體傳遞給嬰兒，以保護(hù)他們出生的前6個(gè)月），這種陰影已經(jīng)消退。新的疫苗不像1966年的疫苗那樣含有完整的、滅活的RSV，而是由編碼單一RSV表面蛋白（稱為F）的RNA組成，F(xiàn)有助于病毒融合到人類細(xì)胞中。hMPV組分編碼病毒中的F蛋白。研究表明，這個(gè)策略對成年人有效，但可能無法保護(hù)嬰兒免受不當(dāng)?shù)拿庖叻磻?yīng)攻擊，這將導(dǎo)致疫苗相關(guān)的增強(qiáng)型呼吸系統(tǒng)疾病。

公開信息顯示，呼吸道合胞病毒是一種RNA病毒，屬副黏液病毒科的肺病毒屬，主要通過飛沫傳播和接觸傳播，少部分發(fā)展為下呼吸道感染，臨床表現(xiàn)為高熱、劇烈咳嗽咳痰、呼吸困難等，嚴(yán)重者累及身體其他系統(tǒng)，甚至發(fā)展為呼吸衰竭。

嬰幼兒、兒童、老年人以及免疫力低下人群為高危人群。有數(shù)據(jù)顯示，全球5歲以下兒童中，每年約有3310萬例為呼吸道合胞病毒引起的急性下呼吸道感染新發(fā)病例，約10%需要住院治療，2%-5%住院患兒死亡。低齡兒童以及60歲以上老人感染后更易發(fā)生重癥。然而，目前沒有針對每年冬季傳播的RSV疫苗被批準(zhǔn)用于兒童。另外，全球疫苗存在分配不公平的問題，較貧窮的國家往往無法獲得疫苗和抗體。因此，為兒童提供安全有效的疫苗的需求仍然緊迫。

中國是RSV高發(fā)國家。據(jù)統(tǒng)計(jì)，2009到2019年，中國嚴(yán)重的呼吸道感染患者中，16.8%感染的是RSV，僅次于流感病毒。5歲以下兒童RSV相關(guān)的下呼吸道感染發(fā)病率約為4%，相關(guān)住院病例每年有62萬至95萬例。國內(nèi)布局RSV疫苗的企業(yè)中，艾棣維欣（蘇州）生物制藥有限公司（艾棣維欣，874055）的ADV110臨床研究進(jìn)度最快，2024年8月已經(jīng)完成II期臨床試驗(yàn)，公司曾表示未來會將研究從老年人組擴(kuò)展至嬰幼兒組。