春節(jié)前夕，中國科學(xué)院廣州生物醫(yī)藥與健康研究院研究員、原呼吸疾病國家重點(diǎn)實(shí)驗(yàn)室副主任陳小平在中科院SELF論壇的一場公開演講里，對(duì)外介紹了自己的研究工作：利用瘧原蟲治療晚期癌癥患者。

這一尚無充分證據(jù)和足夠數(shù)量證實(shí)該方法有效的“個(gè)案”在網(wǎng)絡(luò)上引發(fā)持續(xù)關(guān)注，相關(guān)治療醫(yī)療志愿者報(bào)名火爆，同時(shí)也不乏有業(yè)內(nèi)人士質(zhì)疑。

澎湃新聞（m.dbgt.com.cn）記者查閱資料發(fā)現(xiàn)：治療晚期癌癥，并非病原生物學(xué)專業(yè)出身的陳小平瘧原蟲（間日瘧原蟲）進(jìn)行臨床試驗(yàn)的首次應(yīng)用。實(shí)際上，早在20多年前，陳小平就利用瘧原蟲治療艾滋病患者，其1998年博士畢業(yè)時(shí)的論文題目即為《瘧原蟲與HIV的相互作用和關(guān)系：Ⅰ.瘧疾療法治療HIV感染的Ⅰ期研究Ⅱ.HIV/AID患者干擾血源間日瘧的臨床反應(yīng)、T細(xì)胞亞群和CD4細(xì)胞凋亡改變》。

陳小平在論文中稱這種療法為“瘧療”。其博士導(dǎo)師為中山醫(yī)科大學(xué)從事寄生蟲學(xué)研究的陳觀今教授。博士論文的指導(dǎo)小組中還包括美國加州大學(xué)洛杉磯分校（UCLA）教授 John L. Fahey、美國辛辛那提Heimlich研究所教授 Henry J. Heimlich。

博士論文顯示，通過19例的研究觀初步證明，瘧疾療法治療HIV/AIDS是安全的。未來的研究包括建立SIV（猴免疫缺陷病毒）和猴瘧混合感染的動(dòng)物模型，擴(kuò)大臨床試驗(yàn)、已申報(bào)100例設(shè)對(duì)照組的Ⅱ期臨床試驗(yàn)等。

值得注意的是，就在陳小平博士畢業(yè)5年后，他們當(dāng)年的研究內(nèi)容在美國引發(fā)了波瀾，并導(dǎo)致Fahey等人于2002年年底被加州大學(xué)洛杉磯分校調(diào)查，并于2003年初再度重啟調(diào)查?！都~約時(shí)報(bào)》在2003年3月的一篇報(bào)道中稱，“一些醫(yī)療專家嚴(yán)厲譴責(zé)在中國進(jìn)行人體試驗(yàn)，而在美國，這樣的試驗(yàn)是不可想象的。”

陳小平20年前的“瘧療”治艾滋病至今沒有成為主流。20年后，他試圖用同樣的方法在晚期癌癥患者身上看到更好的結(jié)果，并且還搭載了風(fēng)頭正勁的免疫療法。

19例“瘧療”艾滋病，“可證明安全性”

通過注射感染瘧疾、誘導(dǎo)持續(xù)性高燒，這種被通俗地稱為“以毒攻毒”的療法在20世紀(jì)初由一位奧地利醫(yī)生“發(fā)揚(yáng)光大”。

彼時(shí)青霉素尚未發(fā)現(xiàn)，醫(yī)生對(duì)常見的性傳播疾病梅毒束手無策，而晚期梅毒患者會(huì)導(dǎo)致神經(jīng)性梅毒，典型表現(xiàn)及為麻痹性癡呆，患者因此難以避免死亡的結(jié)局。1917年，奧地利醫(yī)生Julius Wagner-Jauregg通過直接向患者注射來自瘧疾感染患者的血液，人為制造瘧疾感染，結(jié)果發(fā)現(xiàn)瘧疾對(duì)晚期梅毒有意想不到的療效。

雖然其作用機(jī)制并不明確，但1927年諾貝爾醫(yī)學(xué)獎(jiǎng)仍授予了這位奧地利人，表彰其“發(fā)現(xiàn)了瘧疾在治療麻痹性癡呆中的治療價(jià)值”。

陳小平試圖效仿Wagner-Jauregg。他在博士論文中提到，目前在世界范圍內(nèi)廣泛流行的HIV/AIDS就像當(dāng)年的神經(jīng)性梅毒一樣被列為“不治之癥”。陳小平等人在“上級(jí)主管部門的批準(zhǔn)下”，開始嘗試瘧疾療法治療HIV/AIDS感染的Ⅰ期研究，開展地點(diǎn)在廣州。

Ⅰ期研究共選擇了8例男性患者，年齡分別為23、40、34、29、27、31、33和31歲。每個(gè)HIV陽性患者均經(jīng)靜脈注射間日瘧現(xiàn)癥病人全血10毫升（瘧原蟲總數(shù)約1000萬至1600萬）以誘發(fā)人工間日瘧。瘧疾高熱陣法10-20次后用抗瘧藥物氯喹中止（治愈）瘧疾?；颊咴谥委熂耙院蟮碾S訪期間均不接受任何抗HIV或抗艾滋藥物治療。

值得注意的是，陳小平在論文中還提到一個(gè)細(xì)節(jié)，他當(dāng)時(shí)所在的團(tuán)隊(duì)最初于1992年提出瘧疾療法治療HIV/AIDS，受到許多美國醫(yī)生和中國醫(yī)生反對(duì)。理由或包括很多資料表明，瘧疾感染刺激機(jī)體免疫系統(tǒng)產(chǎn)生多種免疫因子，而其中許多因子的增高對(duì)HIV患者和AIDS病人不利，例如促進(jìn)HIV的復(fù)制。

但陳小平當(dāng)時(shí)提出一種假說，認(rèn)為所有這些有害因子在瘧疾發(fā)病期確實(shí)會(huì)明顯增高（基于過去對(duì)瘧疾的認(rèn)識(shí)），但在中止（治愈）瘧疾后由于免疫系統(tǒng)的反饋機(jī)制，這些因子會(huì)迅速恢復(fù)到瘧療前的基線水平甚至更低。

基于陳小平的這種假說，“最后學(xué)術(shù)委員會(huì)和上級(jí)主管部門才正式批準(zhǔn)我們開展Ⅰ期研究”。

除上述Ⅰ期研究之外， 另外還有10名男性、1名女性參與了另一項(xiàng)實(shí)驗(yàn)，探討“究竟是瘧疾感染的直接作用還是中止瘧疾后的續(xù)發(fā)反應(yīng)或反饋機(jī)制其作用”。操作類似，HIV陽性患者和艾滋病人經(jīng)靜脈注射間日瘧現(xiàn)癥病人全血10毫升（瘧原蟲總數(shù)約1000萬）以誘發(fā)人工間日瘧。瘧疾高熱陣法10次后用氯喹中止（治愈）瘧疾。

陳小平博士論文最終得出的結(jié)論是，通過19例HIV/AIDS患者人工感染間日瘧原蟲（和此次治療癌癥一樣）的研究初步證實(shí)：第一，瘧疾療法治療HIV/AIDS是安全的。第二，它可能改善HIV/AIDS患者的免疫學(xué)指標(biāo)但不能殺滅HIV。

值得注意的是，陳小平等人彼時(shí)做的臨床試驗(yàn)，并非是在基礎(chǔ)研究基本清晰的情況下展開，更多的是驗(yàn)證一種假設(shè)。他提到，“將在下一步更深入的免疫學(xué)、病毒學(xué)和分子生物學(xué)的研究以及臨床觀察中得以證實(shí)或推翻”。

此外，他在撰寫博士論文時(shí)已申請(qǐng)100例Ⅱ期臨床研究（設(shè)對(duì)照組），并表示，“Ⅰ期研究的資助者已表示在第Ⅱ部分研究結(jié)束并取得與第Ⅰ部分研究相似或相同的結(jié)果時(shí)即批準(zhǔn)資助Ⅱ期臨床研究?！?/p>

澎湃新聞注意到，陳小平研究團(tuán)隊(duì)仍在進(jìn)行艾滋病相關(guān)的研究，不過均為基礎(chǔ)研究。2014年12月，研究團(tuán)隊(duì)還在逆轉(zhuǎn)錄病毒學(xué)期刊Retrovirology發(fā)表成果，在對(duì)瘧疾和艾滋病相互關(guān)系的研究中，建立了猴免疫缺陷病毒(SIV)和瘧原蟲共感染的恒河猴模型，以模擬人免疫缺陷病毒(即HIV)和瘧原蟲的共感染。

陳小平當(dāng)時(shí)對(duì)媒體表示，一些HIV陽性患者在接受抗病毒治療的前提下，如同時(shí)感染了瘧疾，可能會(huì)獲得一些病毒學(xué)上的益處。但同時(shí)提醒，由于研究還在進(jìn)行中，因此并不提倡鼓勵(lì)艾滋病患者故意感染瘧原蟲。

2017年6月，陳小平研究團(tuán)隊(duì)在基因治療領(lǐng)域期刊Human Gene Therapy發(fā)表論文，利用CRISPR/Cas9基因編輯技術(shù)對(duì)人原代CD4+T細(xì)胞的兩個(gè)重要受體CXCR4和CCR5基因雙敲除，證明雙敲除的CD4+T細(xì)胞可以同時(shí)抵御X4-嗜性和R5-嗜性的HIV-1病毒株感染。該研究指向基于T細(xì)胞的艾滋病基因治療。

美國合作者被校方調(diào)查

那么，資助方究竟是誰？

陳小平的這篇博士論文也有相應(yīng)的線索。論文致謝部分提到，Heimlich“給予本研究的大部分經(jīng)費(fèi)資助和其他的幫助”，F(xiàn)ahey“無償提供我在加州大學(xué)洛杉磯分校做實(shí)驗(yàn)研究的全部經(jīng)費(fèi)資助和給予我很多的指導(dǎo)和幫助”，此外，加州大學(xué)洛杉磯分校的Najib Aziz博士、Pari Nishanian 博士和Hripi Nishanian女士“在我做實(shí)驗(yàn)時(shí)給予許多方便和幫助”。

而該研究的得以展開，時(shí)任廣州市衛(wèi)生防疫站站長肖斌權(quán)或起到關(guān)鍵作用。陳小平在致謝中表示，“最后，特別分量的感謝要給予廣州市衛(wèi)生防疫站站長肖斌權(quán)教授，因?yàn)楸菊n題在多次論證會(huì)上得以通過，肖教授的努力和支持起關(guān)鍵性作用”。

綜合時(shí)間軸來看，陳小平和Heimlich最晚在1992年就已達(dá)成合作意向。

值得注意的是，這項(xiàng)提出之初就遭到多名中國和美國醫(yī)生反對(duì)的研究，在陳小平博士畢業(yè)5年后，在美國再度引發(fā)波瀾。

《辛辛那提問詢報(bào)》（Cincinnati Enquirer）在2003年2月發(fā)表了一篇文章，Heimlic描述了他在中國的工作，并提到加州大學(xué)洛杉磯分校的Fahey也參與其中。而據(jù)《紐約時(shí)報(bào)》2013年3月的一篇報(bào)道，陳小平的這項(xiàng)研究是應(yīng)Heimlich的要求在中國展開，研究持續(xù)時(shí)間為1993年至1996年。

Henry J. Heimlich

已于2016年12月去世的Heimlic是海姆立克急救法（Heimlich Maneuver，又稱“海氏急救法”）的發(fā)明者。1974年，時(shí)年54歲的Heimlic將一套利用肺部殘留氣體，形成氣流沖出異物的方法用于異物卡喉等氣道堵塞情況下的急救。1985年，美國公共衛(wèi)生部將“海姆立克急救法”稱為最佳急救法，目前也是全世界搶救氣管異物患者的標(biāo)準(zhǔn)方法。

然而，Heimlic也是一位極具爭議的人，爭議點(diǎn)之一即包括瘧疾療法。他認(rèn)為，誘發(fā)瘧疾高熱可以刺激免疫系統(tǒng)對(duì)抗艾滋病、萊姆病和癌癥。上世紀(jì)90年代初，他在好萊塢舉辦了籌款晚會(huì)，從電影明星和經(jīng)紀(jì)人那里籌集了數(shù)萬美元，用于治療瘧疾和艾滋病。

美國疾病控制和預(yù)防中心(CDC)反對(duì)瘧疾療法，一些醫(yī)學(xué)專家也曾嚴(yán)厲批評(píng)他在中國進(jìn)行人體試驗(yàn)。注意到Heimlic鼓勵(lì)用瘧疾治療艾滋病和萊姆病，美國疾病控制和預(yù)防中心的官員在1993年4月曾發(fā)布一份備忘錄，稱這種做法“不合理”。當(dāng)時(shí)的報(bào)道則提到，在美國，這樣的試驗(yàn)是不可想象的。

談及此前他資助的在中國展開的這項(xiàng)研究，Heimlic在2003年2月21日表示，在他2001年最后一次與中國同事接觸時(shí)，有一人死于與艾滋病無關(guān)的疾病，其他人還活著。

但科學(xué)界對(duì)研究結(jié)果并不認(rèn)可。前艾滋病研究員Peter Lurie博士表示， “不足以說明任何問題”，并表示Heimlic利用人體受試者來檢驗(yàn)他的理論假設(shè)的做法“令人無法容忍”。 時(shí)任芝加哥大學(xué)醫(yī)院臨床醫(yī)學(xué)倫理中心主任Mark Siegler博士說，“50年前，美國曾向患者注射一種危險(xiǎn)的疾病來對(duì)抗另一種疾病，但現(xiàn)在這種做法不會(huì)被容忍?！?/p>

多位知名的艾滋病研究人員表示，Heimlic的假設(shè)是沒有任何科學(xué)意義的。另外值得一提的是，很多非洲人就是同時(shí)患有艾滋病和瘧疾?！皼]有任何理由認(rèn)為瘧疾會(huì)抑制艾滋病病毒。”

加州大學(xué)洛杉磯分校在啟動(dòng)兩次調(diào)查后，在2003年4月表示，確認(rèn)一名研究人員違反了聯(lián)邦法規(guī)，參與了一項(xiàng)有爭議的醫(yī)學(xué)研究。這名研究人員就是Fahey，其間接參與了在中國展開的實(shí)驗(yàn)。

加州大學(xué)洛杉磯分校的機(jī)構(gòu)審查委員會(huì)負(fù)責(zé)對(duì)涉及人體的醫(yī)學(xué)實(shí)驗(yàn)進(jìn)行審查。該委員會(huì)發(fā)表的一份聲明提到，F(xiàn)ahey沒有直接參與有爭議的試驗(yàn)，而是在未經(jīng)審查委員會(huì)必要許可的情況下，對(duì)一名中國科學(xué)家?guī)淼臄?shù)據(jù)和生物樣本進(jìn)行了評(píng)估。調(diào)查還認(rèn)為，該校另一名接受調(diào)查的研究人員Aziz沒有違反規(guī)定，“在Fahey博士的管轄范圍內(nèi)工作”。

Fahey則在隨后的一份聲明中說，他“對(duì)這件事造成的誤解感到遺憾”。他說，他在1997年間接參與了所謂的瘧疾治療研究，當(dāng)時(shí)他正在加州大學(xué)洛杉磯分校負(fù)責(zé)培訓(xùn)中國科學(xué)家陳小平。陳小平作為訪問學(xué)者培訓(xùn)期為三個(gè)月。當(dāng)時(shí)，陳小平正在檢測幾年前從他在接受瘧疾治療的中國艾滋病患者身上采集的血清。

加州大學(xué)洛杉磯分校當(dāng)時(shí)還重申， “從來沒有批準(zhǔn)過任何與艾滋病病毒的瘧疾治療研究有關(guān)的研究”。

不過，就在Fahey接受加州大學(xué)洛杉磯分校調(diào)查期間，Heimlic還宣布，他正在與醫(yī)生合作，開始在五個(gè)非洲國家對(duì)這種療法進(jìn)行人體試驗(yàn)。他稱“不知道Fahey在加州大學(xué)洛杉磯分校的工作中是否遵循了正確的程序，這是Fahey和加州大學(xué)洛杉磯分校之間的事”。

陳小平的官網(wǎng)簡歷顯示，1980年畢業(yè)于廣東醫(yī)科大學(xué)臨床醫(yī)學(xué)專業(yè)后，在廣東醫(yī)科大學(xué)附屬醫(yī)院做了5年感染科醫(yī)師、助教。1985年-1988年為中山醫(yī)科大學(xué)傳染病學(xué)專業(yè)碩士研究生，獲醫(yī)學(xué)碩士學(xué)位；1995年-1998年為中山醫(yī)科大學(xué)病原生物學(xué)專業(yè)博士研究生，獲醫(yī)學(xué)理學(xué)博士學(xué)位。期間于1997在美國加州大學(xué)醫(yī)學(xué)院做訪問學(xué)者。

陳小平1997年參加的是加州大學(xué)洛杉磯分校/美國國立衛(wèi)生研究院福格蒂艾滋病國際培訓(xùn)與研究項(xiàng)目，該項(xiàng)目為來自發(fā)展中國家的訪問學(xué)者提供艾滋病控制方面的培訓(xùn)。