在上海市藥品監(jiān)督管理局的大力支持下，作為上海市罕見病診治中心、上海兒童罕見病診治中心、上海市罕見病診療質(zhì)量控制中心，上海交通大學(xué)醫(yī)學(xué)院附屬新華醫(yī)院近日成功實(shí)現(xiàn)國內(nèi)首例軟骨發(fā)育不全患者臨時(shí)進(jìn)口特效藥伏索利肽獲批，為這一罕見病患者群體帶來突破性治療希望，同時(shí)為今后罕見病藥物引進(jìn)與治療探索出可復(fù)制的創(chuàng)新路徑。

罕見病之痛：軟骨發(fā)育不全的發(fā)病與危害

       軟骨發(fā)育不全是一種由成纖維細(xì)胞生長因子受體3（FGFR3）基因突變引發(fā)的罕見骨骼發(fā)育障礙性疾病，全球發(fā)病率約為3.72-4.60/10萬出生人口，已被納入我國《第二批罕見病目錄》?；颊咧饕憩F(xiàn)為短肢型侏儒癥，身高顯著低于同齡人，并常伴隨枕骨大孔狹窄、睡眠呼吸暫停、脊髓壓迫等嚴(yán)重并發(fā)癥，導(dǎo)致行動(dòng)受限、多器官功能障礙甚至危及生命。疾病不僅影響患兒身體發(fā)育，更對(duì)其心理健康和家庭造成巨大負(fù)擔(dān)。

       以此次接受治療的患者毛豆（化名）為例，2022年，這個(gè)小生命的誕生曾給家庭帶來無盡喜悅。然而，孕期32周產(chǎn)檢時(shí)發(fā)現(xiàn)毛豆腿部略微短小，當(dāng)時(shí)家長并未太過在意。但孩子出生后，情況急轉(zhuǎn)直下，毛豆出現(xiàn)頭圍偏大、呼吸窘迫、發(fā)紺等癥狀。心急如焚的父母帶著他四處求醫(yī)，最終通過基因檢測確診為軟骨發(fā)育不全。這一消息猶如晴天霹靂，讓這個(gè)家庭陷入了痛苦與焦慮之中。

毛豆的求醫(yī)之路與轉(zhuǎn)機(jī)

      此后，毛豆的父母開啟了漫長艱辛的尋醫(yī)問藥之路，他們四處打聽、咨詢專家、網(wǎng)上搜索，但國內(nèi)針對(duì)軟骨發(fā)育不全缺乏有效的治療手段，現(xiàn)有的治療大多只能緩解部分癥狀，無法從根本上解決問題。隨著毛豆的成長，生長發(fā)育遲緩、四肢長骨近端短縮、大頭畸形、面中部發(fā)育后凹和鼻梁塌陷等問題愈發(fā)明顯，嚴(yán)重影響了他的生活質(zhì)量和心理健康。

       轉(zhuǎn)機(jī)出現(xiàn)在2023年5月，毛豆父母聽聞上海新華醫(yī)院在罕見病治療領(lǐng)域處于國際領(lǐng)先地位。作為上海市罕見病診治中心、上海兒童罕見病診治中心以及上海市罕見病質(zhì)控中心，新華醫(yī)院一直致力于罕見病的研究與治療。兒內(nèi)分泌遺傳代謝科余永國教授帶領(lǐng)團(tuán)隊(duì)開展了多項(xiàng)針對(duì)軟骨發(fā)育不全的臨床研究，并建立了國內(nèi)首個(gè)針對(duì)軟骨發(fā)育不全等罕見骨骼發(fā)育障礙性疾病患者管理平臺(tái)（罕見骨骼發(fā)育障礙性疾病Base）。

       毛豆父母帶著孩子來到新華醫(yī)院找到余永國教授，并參加了ApproACH臨床觀察研究，并加入了中國軟骨發(fā)育不全患者組織——一米三的視界。經(jīng)過患者群體的信息分享，毛豆父母了解到國際上最新的藥物——伏索利肽的治療進(jìn)展。伏索利肽是靶向調(diào)節(jié)FGFR3信號(hào)通路的C型利鈉肽類似物，能促進(jìn)患者軟骨內(nèi)骨形成，恢復(fù)骨骼生長速度，改善身材比例異常等并發(fā)癥。

破局希望從第一例開始

       2024年10月，新華醫(yī)院基于患者的迫切需求，啟動(dòng)創(chuàng)新藥物——伏索利肽臨時(shí)緊急進(jìn)口申報(bào)工作。在上海市藥監(jiān)局的專業(yè)指導(dǎo)下，醫(yī)院多部門全力以赴推進(jìn)申報(bào)流程。經(jīng)過不懈努力，伏索利肽順利獲得國家相關(guān)部門批復(fù)同意。

       這一案例對(duì)于今后治療罕見病具有重大意義。余永國教授表示，一方面，為軟骨發(fā)育不全患者提供了切實(shí)有效的治療藥物，打破了國內(nèi)該疾病無有效治療手段的困境，給眾多像毛豆這樣的患者及其家庭帶來了新的希望。另一方面，此次成功獲批進(jìn)口藥品，新華醫(yī)院罕見病診療實(shí)現(xiàn)了整合臨床、藥學(xué)、基因檢測等多領(lǐng)域資源，建立了“診-研-治”一體化的管理模式，為醫(yī)院乃至國內(nèi)其他醫(yī)療機(jī)構(gòu)在罕見病治療領(lǐng)域提供了寶貴的經(jīng)驗(yàn)。

       新華醫(yī)院院長孫錕教授表示，以此次成功獲批為契機(jī)，醫(yī)院將進(jìn)一步優(yōu)化罕見病藥品準(zhǔn)入機(jī)制，擴(kuò)大國際新藥引入范圍，并推動(dòng)本土創(chuàng)新藥研發(fā)。同時(shí)呼吁社會(huì)各界關(guān)注罕見病群體，共同完善醫(yī)療保障體系，助力更多患者重獲健康希望。