又有跨國藥企進入減重賽道，減肥新靶點再獲關注。

3月3日，美國生物制藥企業(yè)艾伯維宣布，與丹麥生物科技公司Gubra達成共同開發(fā)GUB014295的許可協(xié)議。這款在研產品處于一期臨床研究階段。根據協(xié)議條款，艾伯維將在全球范圍內主導GUB014295的開發(fā)和商業(yè)化活動。Gubra將獲得總額為3.5億美元的預付款，并有資格獲得18.75億美元的開發(fā)、商業(yè)和銷售里程碑付款，以及全球凈銷售額的分級版稅。按此計算，此次協(xié)議總額最高超過22億美元。

近幾年，以司美格魯肽、替爾泊肽為代表的GLP-1（胰高血糖素樣肽-1）減重藥風靡全球。雖然GLP-1藥物減重效果顯著，但為了追求更高質量的減重，更多減重靶點也開始獲得相關藥企青睞，胰淀素就是其中之一。

美國生物制藥公司艾伯維此前最為行業(yè)所稱道的是多年霸占全球“藥王”位置的自身免疫藥物修美樂。此次艾伯維加碼減重賽道選擇的是胰淀素類似物。據艾伯維官方介紹，GUB014295是一種潛在的長效胰淀素類似物，是一種能特異性激活淀粉樣蛋白和降鈣素受體的激動劑。胰淀素是一種飽腹感激素，已被確定為治療肥胖癥的潛在治療靶點，因為它能激活大腦信號，從而抑制食欲和減少食物攝入，同時還能作為抑制信號延遲胃排空。

在艾伯維之前，全球范圍內已有不少藥企布局胰淀素類似物的在研管線。

以諾和諾德為例，該企業(yè)在開拓“GLP-1+胰淀素”聯(lián)合制劑產品的減重潛力。具體來看，CagriSema是司美格魯肽和新型胰淀素類似物cagrilintide的合劑產品，被看作司美格魯肽這一明星品種的升級版，每周皮下注射一次。諾和諾德此前披露的三期研究數據顯示，其減重效果優(yōu)于司美格魯肽。此外，諾和諾德的Amycretin也是一款口服GLP-1受體和胰淀素受體的長效聯(lián)合激動劑。2024年4月，中國國家藥監(jiān)局藥品審評中心(CDE)官網公示，諾和諾德1類新藥Amycretin片的臨床試驗申請獲得受理。

丹麥制藥企業(yè)Zealand Pharma因與德國企業(yè)勃林格殷格翰合作開發(fā)的GCG/GLP-1雙重激動劑survodutide受到全球關注。實際上，Zealand Pharma的管線還包括一款長效胰淀素類似物Petrelintide。據官網資料，Petrelintide處于二期臨床研究階段，當前的臨床或臨床前數據表明，長效胰淀素類似物的潛力可以減少體重，這與GLP-1受體激動劑相當，但可提高耐受性，可以通過保留肌肉而實現(xiàn)高質量的體重減輕。

阿斯利康在2023年11月通過與國內藥企誠益生物合作獲得了每日一次的口服GLP-1藥物。此外，2024年12月，中國國家藥監(jiān)局藥品審評中心（CDE）官網顯示，阿斯利康的AZD6234注射液獲批臨床，擬開發(fā)用于在至少有一種肥胖相關合并癥的超重或者肥胖成年人中長期體重管理。公開資料顯示，AZD6234也是一款皮下注射的長效胰淀素受體激動劑。

值得一提的是，諾和諾德的強勁對手禮來并未選擇胰淀素賽道，但也早已布局減脂增肌方向，進一步優(yōu)化現(xiàn)有減重管線。

2023年7月，禮來以19.25億美元收購Versanis公司，獲得ActRII增肌減脂藥物Bimagrumab。此后的2024年11月，禮來與來凱醫(yī)藥簽訂意向臨床合作協(xié)議，共同推進核心產品LAE102針對肥胖適應癥的臨床試驗。禮來負責執(zhí)行一項一期研究并承擔相關費用，而來凱醫(yī)藥則繼續(xù)保有LAE102的全球權益。

官方資料顯示，LAE102是自主研發(fā)針對ActRIIA的單克隆抗體，ActRIIA是在肌肉再生和脂肪代謝中發(fā)揮重要作用的受體。在臨床前模型中，LAE102已顯示出增加肌肉并減少脂肪的效果。LAE102與GLP-1受體激動劑聯(lián)用可進一步減少脂肪并顯著降低GLP -1受體激動劑導致的肌肉流失，使LAE102成為一種高質量體重控制候選藥物。