乳腺癌是目前全球女性發(fā)病率最高的惡性腫瘤。其中，約占乳腺癌總體人群15%的三陰性乳腺癌，因惡性程度高、患者生存時間較短，素有最“毒”乳腺癌之稱。以PD-1抑制劑為代表的免疫療法已經(jīng)成為三陰性乳腺癌的重要治療手段，然而，超過50%患者會發(fā)生免疫治療耐藥。如何能讓這部分耐藥患者從免疫治療中獲益？

6月25日，澎湃新聞記者從復(fù)旦大學(xué)附屬腫瘤醫(yī)院獲悉，該院乳腺外科邵志敏教授、江一舟教授團(tuán)隊在國際著名學(xué)術(shù)期刊《自然醫(yī)學(xué)》（Nature Medicine）發(fā)表的一項研究成果顯示，該團(tuán)隊基于AI技術(shù)，整合528例三陰性乳腺癌患者多模態(tài)信息，首次明確非典型的抗原呈遞狀態(tài)的肥大細(xì)胞（備注：肥大細(xì)胞是人體免疫細(xì)胞的一種，主要位于黏膜等機(jī)體屏障組織，發(fā)揮重要的免疫調(diào)節(jié)功能）是抗PD-1免疫治療效果發(fā)揮的關(guān)鍵因素，它可以激活腫瘤反應(yīng)性T細(xì)胞，促進(jìn)抗腫瘤免疫應(yīng)答。

這項研究成果已經(jīng)在《自然醫(yī)學(xué)》（Nature Medicine）發(fā)表。復(fù)旦大學(xué)附屬腫瘤醫(yī)院 供圖

研究團(tuán)隊還發(fā)現(xiàn)，臨床常用的抗過敏藥物——色甘酸鈉可以誘導(dǎo)抗原呈遞肥大細(xì)胞，從而逆轉(zhuǎn)腫瘤患者免疫治療耐藥的情況。

基于上述研究結(jié)果，該團(tuán)隊構(gòu)建了全球首個乳腺癌領(lǐng)域逆轉(zhuǎn)免疫治療耐藥的臨床研究平臺——“復(fù)興”（Renaissance），并針對既往免疫治療耐藥、后續(xù)幾乎“無藥可醫(yī)”的轉(zhuǎn)移性三陰性乳腺癌患者，開展“色甘酸鈉+免疫治療”創(chuàng)新靶向免疫治療策略臨床研究。結(jié)果顯示，采用該種創(chuàng)新靶向免疫方案的患者治療有效率，從既往約10%，大幅度提升到50%。并且，該聯(lián)合方案安全性可控，尚未觀察到新的不良反應(yīng)。

復(fù)旦大學(xué)腫瘤醫(yī)院副院長江一舟表示，針對潛在的創(chuàng)新分子或抑制劑開發(fā)可以實際臨床應(yīng)用的藥物，常常需要數(shù)以10年計的時間，而目前長周期的藥物研發(fā)鏈條下，在明確腫瘤耐藥分子機(jī)制的基礎(chǔ)上，應(yīng)用現(xiàn)有的藥物打出“組合拳”，是臨床上最經(jīng)濟(jì)、高效的方案。

復(fù)旦大學(xué)附屬腫瘤醫(yī)院乳腺外科主任兼大外科主任邵志敏表示，該研究瞄準(zhǔn)三陰性乳腺癌患者免疫治療耐藥痛點，聚焦腫瘤微環(huán)境，探究解析發(fā)生耐藥的分子機(jī)制，為免疫治療耐藥后“無藥可治”的三陰性乳腺癌患者提供精準(zhǔn)治療新希望。

邵志敏教授進(jìn)一步表示，該院目前還牽頭成立了乳腺癌精準(zhǔn)治療協(xié)作組（BCTOP），旨在協(xié)作開展多中心乳腺癌精準(zhǔn)治療的臨床研究，推進(jìn)醫(yī)產(chǎn)融合，搭建中國特色乳腺癌轉(zhuǎn)化研究平臺，有望誕生更多中國原創(chuàng)方案造福全球乳腺癌患者。

復(fù)旦大學(xué)附屬腫瘤醫(yī)院乳腺外科吳松陽、金希、劉引為本論文共同第一作者，邵志敏、江一舟為共同通訊作者。