2025年6月23日，國際頂級學(xué)術(shù)期刊《Nature》發(fā)表了一項(xiàng)突破性研究：常用作減肥藥物的GLP-1受體激動(dòng)劑利拉魯肽，在難治性偏頭痛治療中展現(xiàn)出顯著療效。

這項(xiàng)由丹麥南安普敦大學(xué)團(tuán)隊(duì)主導(dǎo)的臨床研究顯示，31名慢性偏頭痛合并肥胖患者接受利拉魯肽治療12周后，近半數(shù)患者（48%）每月頭痛頻率減少50%以上。

更令人驚訝的是，患者的體重指數(shù)（BMI）在研究期間基本未變，從34.0 kg/m2 微降至33.9 kg/m2，疼痛緩解與減重效果脫鉤，提示藥物可能通過獨(dú)立機(jī)制起效。

未被滿足的醫(yī)療需求

偏頭痛絕非普通頭痛。這種神經(jīng)系統(tǒng)疾病在全球影響著約15%的人口，患者經(jīng)歷著搏動(dòng)性劇痛，常伴隨惡心、畏光和疲勞。

全球有超過10億人飽受偏頭痛困擾，它已成為全球第二大致殘?jiān)?，尤其高發(fā)于育齡期女性。慢性偏頭痛患者每月有多達(dá)15天甚至更長時(shí)間與頭痛相伴，每次發(fā)作可持續(xù)4至72小時(shí)。

當(dāng)前治療手段存在明顯局限：曲坦類等急性期藥物可能引發(fā)“藥物過度使用性頭痛”，而CGRP靶向藥物雖為近年重大突破，仍有相當(dāng)比例患者應(yīng)答不足。

“盡管新藥不斷涌現(xiàn)，偏頭痛治療領(lǐng)域仍存在未滿足需求，給患者帶來沉重負(fù)擔(dān)。”意大利那不勒斯費(fèi)德里科二世大學(xué)神經(jīng)學(xué)家Simone Braca博士如是說。

研究突破：減肥藥的新角色

這項(xiàng)發(fā)表于Nature的研究首次探索了GLP-1藥物在偏頭痛預(yù)防中的潛力。研究團(tuán)隊(duì)招募了31名同時(shí)患有肥胖和慢性偏頭痛的志愿者，這些患者既往至少嘗試過兩種預(yù)防性藥物均告失敗。

經(jīng)過12周利拉魯肽治療，數(shù)據(jù)呈現(xiàn)顯著變化：每月平均頭痛天數(shù)從19.8天銳減至10.7天，減少9.1天，15名患者頭痛頻率降低超50%（其中7人降低75%以上），1名患者頭痛癥狀完全消失。

這種藥物對疼痛通路有更直接的作用?！钡湚W登塞大學(xué)頭痛疾病專家Lanfranco Pellesi指出。療效在治療早期顯現(xiàn)，許多患者在第一周就感受到癥狀改善。

作用機(jī)制：顱內(nèi)壓假說

動(dòng)物實(shí)驗(yàn)和臨床觀察已證實(shí)，GLP-1受體激動(dòng)劑可減少腦脊液分泌，有效緩解特發(fā)性顱內(nèi)高壓?；诖?，研究團(tuán)隊(duì)推測利拉魯肽可能通過降低顱內(nèi)壓，抑制導(dǎo)致偏頭痛的皮質(zhì)和三叉神經(jīng)敏化。

“如果后續(xù)研究證實(shí)，GLP-1激動(dòng)劑將成為偏頭痛預(yù)防的全新藥物類別?！盉raca博士表示，“同時(shí)這也將確立顱內(nèi)壓調(diào)控作為偏頭痛的一個(gè)可藥物干預(yù)機(jī)制”。

南丹麥大學(xué)此前發(fā)表的系統(tǒng)綜述為此提供了理論支持。該研究發(fā)現(xiàn)GLP-1受體激動(dòng)劑通過調(diào)節(jié)疼痛超敏反應(yīng)，在多種疼痛疾病中顯示出鎮(zhèn)痛效果。

GLP-1藥物的治療版圖擴(kuò)張

利拉魯肽的偏頭痛治療潛力是GLP-1類藥物多面性的最新例證。這類藥物最初用于糖尿病治療，近年來在減重領(lǐng)域引發(fā)革命。

GLP-1受體激動(dòng)劑已展示出在多種疾病領(lǐng)域的治療潛能，包括心血管疾病、睡眠呼吸暫停、關(guān)節(jié)炎、阿爾茨海默病甚至成癮行為。

“50年前，我預(yù)感到GLP-1可能成為‘超級糖尿病藥物’，但從未設(shè)想它會(huì)與肥胖問題相關(guān)聯(lián)。”糖尿病研究先驅(qū)喬爾·哈本納曾表示，“今天的一切完全在預(yù)料之外”。

在2025年美國糖尿病協(xié)會(huì)(ADA)科學(xué)會(huì)議上，中國團(tuán)隊(duì)開發(fā)的全球首個(gè)偏向型GLP-1受體激動(dòng)劑埃諾格魯肽公布了Ⅲ期臨床數(shù)據(jù)。該藥物通過選擇性激活cAMP通路，減少β-抑制蛋白募集，在減重和代謝改善方面展現(xiàn)出獨(dú)特優(yōu)勢。

新藥研發(fā)的意外饋贈(zèng)

從糖尿病到肥胖，再到如今的偏頭痛，GLP-1類藥物不斷突破治療邊界?？茖W(xué)界逐漸認(rèn)識(shí)到，許多最初被視為“副作用”的藥物特性，實(shí)則為新適應(yīng)癥的開發(fā)提供了線索。

“GLP-1最初發(fā)現(xiàn)時(shí)與肥胖無關(guān)，那時(shí)肥胖還未成為嚴(yán)峻的社會(huì)問題?！币晃凰幬镅邪l(fā)史專家指出。隨著對GLP-1受體信號通路的深入解析，這類藥物有望在更多疾病領(lǐng)域釋放“神藥”潛能。

醫(yī)學(xué)進(jìn)步常源于對藥物多重作用的敏銳觀察。正如一位研究者所言：“每一次‘意外發(fā)現(xiàn)’背后，都是人類對生命復(fù)雜網(wǎng)絡(luò)的新認(rèn)知”。

隨著多項(xiàng)大型隨機(jī)對照試驗(yàn)的推進(jìn)，科學(xué)界將最終確認(rèn)GLP-1藥物對10億偏頭痛患者的意義。對長期飽受劇痛折磨的患者而言，藥柜里的減肥針劑或許即將開啟第二生命。