諾和諾德、禮來(lái)兩家跨國(guó)藥企在口服減肥藥領(lǐng)域的“戰(zhàn)火”愈演愈烈。

9月23日，澎湃新聞?dòng)浾邚闹Z和諾德中國(guó)獲悉，近日，《新英格蘭醫(yī)學(xué)雜志》（The New England Journal of Medicine）發(fā)表了來(lái)自3期試驗(yàn)OASIS 4的結(jié)果。此項(xiàng)試驗(yàn)評(píng)估了在研的每日一次口服司美格魯肽片25 mg（Wegovy片劑，口服減重版司美格魯肽）的有效性和安全性。

結(jié)果顯示，在64周時(shí)，在所有患者依從治療的情況下，口服司美格魯肽片25 mg組患者實(shí)現(xiàn)了16.6%的平均體重降幅，而安慰劑組這一數(shù)字則為2.7%；口服司美格魯肽片25 mg組患者中有1/3以上（34.4%）實(shí)現(xiàn)了20%及以上的體重降幅，安慰劑組這一比例為2.9%。這些數(shù)字與此前進(jìn)行的Wegovy注射液各項(xiàng)試驗(yàn)結(jié)果相當(dāng)。

近兩年，GLP-1藥物的減肥潛力在全球都受到關(guān)注，已誕生司美格魯肽、替爾泊肽兩大明星藥物。當(dāng)前，GLP-1減肥藥多以注射劑型為主，不少有減重需求的人群因?yàn)楹ε箩橆^等原因而放棄使用，因此，更具便利性的口服藥成為業(yè)內(nèi)的期待。

司美格魯肽是諾和諾德的王牌產(chǎn)品，上半年全球收入約合165億美元，成為上半年全球“藥王”，其中減重版司美格魯肽注射液銷售額約合54億美元，同比增長(zhǎng)78%。司美格魯肽此前已經(jīng)有口服片劑，但僅獲批糖尿病適應(yīng)證。

諾和諾德在減肥藥領(lǐng)域的一大競(jìng)爭(zhēng)對(duì)手是禮來(lái)，禮來(lái)在口服減肥藥方面擁有口服小分子GLP-1受體激動(dòng)劑orforglipron。9月17日，禮來(lái)公布了三期臨床研究ACHIEVE-3研究的積極頂線結(jié)果，稱自家口服減肥藥在頭對(duì)頭試驗(yàn)中優(yōu)于口服司美。

據(jù)禮來(lái)介紹，該研究為期52周，在四個(gè)活性治療組中對(duì)比了orforglipron（12 mg和36 mg）與口服司美格魯肽（7 mg和14 mg）在血糖控制和體重減輕方面的結(jié)果。在52周時(shí)，orforglipron所有劑量組均達(dá)到了主要終點(diǎn)和所有關(guān)鍵次要終點(diǎn)，在糖化血紅蛋白（A1C）和體重改善方面均優(yōu)于口服司美格魯肽。

今年8月，禮來(lái)還曾公布o(jì)rforglipron三期臨床研究ATTAIN-1的積極頂線結(jié)果。結(jié)果顯示，與安慰劑相比，orforglipron實(shí)現(xiàn)了更顯著的體重減輕。使用有效性估計(jì)目標(biāo)，在第72周時(shí)，orforglipron最高劑量組平均減重12.4kg（12.4%）。在一項(xiàng)關(guān)鍵次要終點(diǎn)中，orforglipron最高劑量組體重減輕≥10%的參與者比例達(dá)59.6% ，體重減輕≥15%的參與者比例達(dá)39.6% 。

此次諾和諾德公布的體重降幅數(shù)據(jù)是16.6%，而禮來(lái)的是12.4%。如果直接對(duì)比兩個(gè)數(shù)據(jù)，諾和諾德略勝一籌。不過(guò)需要注意的是，兩個(gè)數(shù)據(jù)并非頭對(duì)頭研究，而是兩個(gè)完全不同的研究，入組患者的人數(shù)、體重基數(shù)等均不同，嚴(yán)格來(lái)說(shuō)，不能直接進(jìn)行對(duì)比。

目前尚無(wú)用于減重的GLP-1口服片劑獲批。上述兩款口服減肥藥的商業(yè)化已經(jīng)可以期待，屆時(shí)將有真實(shí)世界數(shù)據(jù)來(lái)評(píng)價(jià)兩者到底誰(shuí)更勝一籌。

今年2月，諾和諾德向美國(guó)FDA遞交了每日一次減重版司美格魯肽口服片劑的新藥申請(qǐng)，預(yù)計(jì)將于今年年底完成審批。諾和諾德方面稱，如獲FDA批準(zhǔn)，此種體重管理口服片劑將完全在美國(guó)境內(nèi)制造。目前諾和諾德已將生產(chǎn)設(shè)施大幅擴(kuò)建，并開始生產(chǎn)這一產(chǎn)品。

禮來(lái)此前也曾公開表示，預(yù)計(jì)將于今年年底前向全球監(jiān)管機(jī)構(gòu)遞交Orforglipron的上市申請(qǐng)，公司還稱正在大規(guī)模布局投資，以滿足預(yù)期需求。

除了諾和諾德、禮來(lái)，阿斯利康、默沙東等跨國(guó)藥企也有布局口服減肥藥領(lǐng)域。

2023年11月，阿斯利康通過(guò)與國(guó)內(nèi)藥企誠(chéng)益生物合作獲得每日一次的口服GLP-1在研藥物ECC5004（AZD5004），該藥有潛力用于治療肥胖癥等疾病。在近期舉辦的阿斯利康2025研發(fā)日期間，阿斯利康全球執(zhí)行副總裁、生物制藥研發(fā)負(fù)責(zé)人貝旭鴻表示，目前這款藥物的研發(fā)進(jìn)展良好，目前全球正在進(jìn)行2B期的臨床試驗(yàn)，預(yù)計(jì)會(huì)在今年年底或2026年年初進(jìn)行公布。在中國(guó)也已經(jīng)開展了1B期的臨床試驗(yàn)。

2024年12月，翰森制藥公告稱，與默沙東已簽署關(guān)于HS-10535的全球獨(dú)家許可協(xié)議，此次合作潛在最高總金額超過(guò)20億美元。HS-10535是一款在研的口服小分子GLP-1受體激動(dòng)劑，處于臨床前階段。