手握多款口服減肥管線的誠(chéng)益生物也要沖刺港股上市。

10月8日，誠(chéng)益生物開(kāi)曼有限公司（簡(jiǎn)稱(chēng)“誠(chéng)益生物”）向港交所主板提交上市申請(qǐng)。該公司創(chuàng)立于2018年，致力于開(kāi)發(fā)新一代口服小分子藥物，聚焦于心血管代謝疾病及炎癥性疾病領(lǐng)域。讓誠(chéng)益生物為國(guó)內(nèi)醫(yī)藥行業(yè)關(guān)注的是于2023年11月官宣的一項(xiàng)BD交易，誠(chéng)益生物最高可獲得的潛在交易金額達(dá)到20億美元。

誠(chéng)益生物管線 來(lái)源：招股書(shū)

2023年11月9日，阿斯利康與誠(chéng)益生物宣布達(dá)成獨(dú)家許可協(xié)議，此次交易的標(biāo)的是ECC5004，一款在研的每日一次口服GLP-1受體激動(dòng)劑（GLP-1），用于治療肥胖癥、2型糖尿病和其他心血管代謝疾病。根據(jù)協(xié)議條款，誠(chéng)益生物將獲得1.85億美元的首付款。此外，誠(chéng)益生物未來(lái)還將有資格獲得高達(dá)18.25億美元的臨床、注冊(cè)和商業(yè)化里程碑付款，以及該產(chǎn)品凈銷(xiāo)售額的分級(jí)特許權(quán)使用費(fèi)。

根據(jù)協(xié)議，阿斯利康將獲得誠(chéng)益生物小分子GLP-1受體激動(dòng)劑ECC5004在中國(guó)以外所有國(guó)家和地區(qū)所有適應(yīng)證的開(kāi)發(fā)和商業(yè)化獨(dú)家權(quán)益。在中國(guó)，ECC5004將由誠(chéng)益生物和阿斯利康合作共同開(kāi)發(fā)和商業(yè)化。招股書(shū)援引弗若斯特沙利文資料稱(chēng)，ECC5004有望成為同類(lèi)最佳及第二個(gè)在全球市場(chǎng)上市的口服小分子GLP-1受體激動(dòng)劑。

對(duì)于ECC5004的研發(fā)進(jìn)展，此前阿斯利康相關(guān)負(fù)責(zé)人稱(chēng)，這款藥物的研發(fā)進(jìn)展良好。誠(chéng)益生物在招股書(shū)中披露稱(chēng)，該產(chǎn)品已在美國(guó)完成作為單藥治療的針對(duì)健康受試者及二型糖尿病患者一期首次人體試驗(yàn)，并于2024年3月完成臨床研究報(bào)告。ECC5004還在2024年3月在美國(guó)完成針對(duì)健康受試者在空腹及進(jìn)食條件下的一期試驗(yàn)。ECC5004目前正在進(jìn)行兩項(xiàng)針對(duì)肥胖/超重癥(VISTA)及二型糖尿病 (SOLSTICE)的全球2b期試驗(yàn)，同時(shí)在中國(guó)開(kāi)展橋接1b期試驗(yàn)。全球2b期試驗(yàn)與中國(guó)1b期試驗(yàn)均預(yù)期于2025年第四季度完成。

誠(chéng)益生物財(cái)務(wù)數(shù)據(jù)

招股書(shū)顯示，誠(chéng)益生物僅有阿斯利康一個(gè)客戶，于2023年、2024年及2025年上半年，來(lái)自阿斯利康的收入分別為3610萬(wàn)美元、2.213億美元及60萬(wàn)美元。來(lái)自阿斯利康的BD收入也導(dǎo)致誠(chéng)益生物的財(cái)務(wù)表現(xiàn)出現(xiàn)較大波動(dòng)，公司2023年虧損5222.7萬(wàn)美元，2024年扭虧為盈，達(dá)到1.39億美元，但今年上半年公司虧損為2011.3萬(wàn)美元，主要原因是從阿斯利康收取的很大一部分預(yù)付款被確認(rèn)為2024年的收入。

在招股書(shū)中，阿斯利康買(mǎi)下部分權(quán)益的ECC5004被誠(chéng)益生物列為關(guān)鍵產(chǎn)品，真正的核心產(chǎn)品是ECC4703，這是一款口服肝臟靶向THR-β完全激動(dòng)劑，有望成為針對(duì)MASH（代謝功能障礙相關(guān)脂肪性肝炎）治療的同類(lèi)最佳及第二個(gè)在全球市場(chǎng)上市該類(lèi)產(chǎn)品以及針對(duì)體重管理的同類(lèi)首創(chuàng)藥物。

作為單藥療法，ECC4703于2023年10月在美國(guó)完成用于健康志愿者及LDL-C（低密度脂蛋白）低于160mg/dL且無(wú)需治療的受試者的一期試驗(yàn)，并于2023年11月在中國(guó)完成其作為單藥療法用于健康受試者的一期試驗(yàn)。公司預(yù)計(jì)在2025年10月獲得ECC4703作為單藥療法以及與ECC0509聯(lián)合用藥，為治療MASH的2a期臨床試驗(yàn)IND（臨床試驗(yàn)申請(qǐng)）的批準(zhǔn)，并預(yù)期于2025年第四季度開(kāi)始試驗(yàn)。此外，公司計(jì)劃于2026年開(kāi)展ECC4703與GLP-1受體激動(dòng)劑聯(lián)合用藥用于體重管理的2a期試驗(yàn)。

上述ECC4703聯(lián)用的ECC0509是誠(chéng)益生物的另一款在研產(chǎn)品。招股書(shū)顯示，ECC0509是一種新型、每日口服一次的小分子SSAO抑制劑，將開(kāi)發(fā)為用于治療骨關(guān)節(jié)炎疼痛，既可作為單藥治療，也可與ECC4703聯(lián)合用藥治療MASH。該管線于2023年7月在澳洲完成作為單藥療法用于健康受試者的一期試驗(yàn)，還于2025年4月取得ECC0509作為單藥療法治療骨關(guān)節(jié)炎疼痛的2a期試驗(yàn)的IND批準(zhǔn)。

此次港股募資擬用于核心產(chǎn)品ECC4703的研發(fā)工作，關(guān)鍵產(chǎn)品ECC5004及ECC0509的研發(fā)工作，還將用于臨床前階段產(chǎn)品及持續(xù)發(fā)展TRANDD平臺(tái)等。誠(chéng)益生物稱(chēng)，預(yù)期2025年度將繼續(xù)錄得虧損凈額，主要原因是預(yù)期在繼續(xù)推進(jìn)及擴(kuò)展管線以及提升TRANDD平臺(tái)時(shí)將產(chǎn)生重大研發(fā)開(kāi)支。

誠(chéng)益生物股權(quán)結(jié)構(gòu)

股東方面，誠(chéng)益生物的單一最大股東集團(tuán)包括Zhou博士、Zeccogene、徐博士及JFSE。截至最后實(shí)際可行日期，Zhou博士直接或間接透過(guò)多種方式控制4530.7674萬(wàn)股股份的投票權(quán)，占已發(fā)行股份約38.76%。

Zhou博士是指誠(chéng)益生物聯(lián)合創(chuàng)始人周敬業(yè)，今年46歲，他擔(dān)任公司董事會(huì)主席、執(zhí)行董事兼首席執(zhí)行官，曾在禮來(lái)?yè)?dān)任中國(guó)研發(fā)中心化學(xué)部負(fù)責(zé)人，還曾在GSK擔(dān)任研究員。單一最大股東集團(tuán)中的Zeccogene是指Zeccogene Holdings Limited，這是一家于2018年2月8日在英屬維爾京群島注冊(cè)成立的有限責(zé)任公司，由周敬業(yè)全資擁有。

此外，單一最大股東集團(tuán)的徐博士是指誠(chéng)益生物另一位聯(lián)合創(chuàng)始人徐劍鋒，今年47歲，他在代謝性疾病研發(fā)領(lǐng)域擁有20余年經(jīng)驗(yàn)，他曾擔(dān)任禮來(lái)中國(guó)研發(fā)中心的首席科學(xué)家。

值得關(guān)注的是，港股上市前，阿斯利康也持有誠(chéng)益生物一定的股份。具體來(lái)看，阿斯利康全資附屬公司AstraZeneca UK Limited持有5.02%，杭州阿斯利康中金創(chuàng)業(yè)投資持有2.47%。