丹麥制藥公司諾和諾德總部大樓。視覺中國(guó) 資料圖

減肥藥巨頭的大手筆收購(gòu)讓成纖維細(xì)胞生長(zhǎng)因子21（FGF21）再次受到行業(yè)關(guān)注。

當(dāng)?shù)貢r(shí)間10月9日，丹麥藥企諾和諾德宣布，公司已與Akero Therapeutics達(dá)成最終協(xié)議，將以每股54美元的現(xiàn)金價(jià)格收購(gòu)后者普通股的所有流通股，總價(jià)值47億美元。此外，Akero Therapeutics股東將獲得不可轉(zhuǎn)讓的或有價(jià)值權(quán)（CVR），在美國(guó)監(jiān)管部門批準(zhǔn)在研產(chǎn)品Efruxifermin用于治療MASH（代謝功能障礙相關(guān)脂肪性肝炎）引起的代償性肝硬化后，持有人有權(quán)獲得每股6美元的現(xiàn)金額外支付，總價(jià)值5億美元。按此計(jì)算，此次交易總額達(dá)到52億美元。

此次收購(gòu)Akero的關(guān)鍵目標(biāo)之一就是獲得上述Efruxifermin。這是一款FGF21類似物，已處于三期臨床開發(fā)階段，每周一次皮下注射給藥，有望成為MASH的潛在同類最佳療法。諾和諾德手握明星減肥藥司美格魯肽，而肥胖與MASH之間也有密切的關(guān)聯(lián)。此次收購(gòu)進(jìn)一步強(qiáng)化了諾和諾德在代謝疾病領(lǐng)域的管線。諾和諾德總裁兼首席執(zhí)行官M(fèi)ike Doustdar稱，Efruxifermin有可能通過逆轉(zhuǎn)肝損傷來改變這一現(xiàn)狀。如果獲得批準(zhǔn)，相信它可以成為一種基石療法，單獨(dú)或與減重版司美格魯肽一起解決當(dāng)下時(shí)代增長(zhǎng)最快的代謝疾病之一。

諾和諾德并非唯一布局FGF21靶點(diǎn)藥物的跨國(guó)藥企，僅2025年圍繞這一靶點(diǎn)就誕生了不少大筆BD交易。比如，今年5月，葛蘭素史克（GSK）宣布與Boston Pharmaceuticals達(dá)成協(xié)議，將收購(gòu)其主要資產(chǎn)efimosfermin alfa，此次交易總額高達(dá)20億美元。efimosfermin正是一款FGF21長(zhǎng)效類似物，最初由諾華研發(fā)，重金買下該管線的GSK還需要向諾華支付后續(xù)銷售分成；到了9月，羅氏宣布以最高35億美元收購(gòu)生物科技公司89bio，看中的正是這家公司的核心資產(chǎn)pegozafermin，這款FGF21類似物也已進(jìn)入臨床三期研究階段。

跨國(guó)藥企重金加碼背后是MASH背后巨大的未被滿足需求以及市場(chǎng)規(guī)模。據(jù)弗若斯特沙利文報(bào)告預(yù)計(jì)，2030年全球MASH患病人數(shù)將達(dá)到4.9億人，全球MASH藥物市場(chǎng)將達(dá)到322億美元。潛力的另一面是，由于MASH的發(fā)病機(jī)制復(fù)雜，這一疾病領(lǐng)域是不少藥企研發(fā)的“黑洞”，全球范圍內(nèi)特效治療藥物十分有限。

除了跨國(guó)藥企，國(guó)內(nèi)藥企也在積極布局FGF21相關(guān)靶點(diǎn)的新藥研發(fā)，以多靶點(diǎn)為主。

2024年11月，東陽光藥與Apollo宣布就東陽光藥自主研發(fā)的HEC88473項(xiàng)目達(dá)成授權(quán)許可協(xié)議，東陽光藥授予Apollo關(guān)于HEC88473在大中華區(qū)以外地區(qū)的獨(dú)家開發(fā)和商業(yè)化權(quán)益，并保留大中華區(qū)的開發(fā)和商業(yè)化權(quán)益。根據(jù)協(xié)議的條款，東陽光藥有望在協(xié)議的有效期內(nèi)收取最高9.38億美元的款項(xiàng)，其中包括1200萬美元的首付款。

HEC88473是一款FGF21/GLP-1雙受體激動(dòng)劑，根據(jù)東陽光藥2024年底公布的消息，該產(chǎn)品針對(duì)2型糖尿病的適應(yīng)證的開發(fā)在中國(guó)處于臨床二期。東陽光藥還強(qiáng)調(diào)，F(xiàn)GF21與GLP-1在作用機(jī)理上具有多重協(xié)同互補(bǔ)效應(yīng)，HEC88473通過將兩個(gè)靶點(diǎn)聯(lián)合，有望在多個(gè)治療領(lǐng)域形成突破，并帶來代謝的綜合獲益。

上海民為生物有一款GLP-1/GIP/FGF21在研藥物MWN105注射液。今年1月，公司對(duì)外宣布，該產(chǎn)品的臨床試驗(yàn)申請(qǐng)已獲得美國(guó)FDA批準(zhǔn)，可在美國(guó)開展一期臨床試驗(yàn)，適應(yīng)證為MASH。

上海安源醫(yī)藥也有兩款FGF21管線。2022年4月，正大天晴與安源醫(yī)藥達(dá)成合作，將AP025和AP026兩個(gè)創(chuàng)新生物藥在MASH和二型糖尿病治療領(lǐng)域的中國(guó)和部分亞洲區(qū)域開發(fā)和商業(yè)化權(quán)益獨(dú)家許可授予正大天晴。安源醫(yī)藥將獲得最高3.42億元的首付款與里程碑付款，以及個(gè)位數(shù)的分級(jí)凈銷售額特許權(quán)使用費(fèi)。

此外，華東醫(yī)藥控股子公司道爾生物研發(fā)的候選產(chǎn)品FGF21/GCG/GLP-1三靶點(diǎn)激動(dòng)劑DR10624注射液，已成功完成重度高甘油三酯血癥的二期臨床研究，并獲得揭盲后的陽性頂線結(jié)果。