脾臟有望成為“器官生產(chǎn)工廠”（圖片來源：AI繪制）

在人體中存在著一個(gè)命運(yùn)多舛的器官。

在胚胎時(shí)期，它曾是人體的造血主力！

然而等到出生后，它便淪為了“垃圾處理站”……雖然也肩負(fù)著濾血、參與免疫以及緊急供血的功用，但在很長(zhǎng)的一段時(shí)間里，大家都認(rèn)為它是可有可無(wú)的。

然而，就是這樣的一個(gè)“廢物”器官，如今卻有望在經(jīng)過一番改造后，搖身一變，成為人體內(nèi)的“器官再生工廠”——在主人即將失去某個(gè)重要器官的危急時(shí)刻，它或許能救主人一命。

近期發(fā)表于《科學(xué)轉(zhuǎn)化醫(yī)學(xué)》期刊的文章展示了一項(xiàng)令人驚喜的成果：來自溫州醫(yī)科大學(xué)、南京大學(xué)和澳門大學(xué)的研究人員聯(lián)手開展了一項(xiàng)實(shí)驗(yàn)，成功將胰島細(xì)胞導(dǎo)入脾臟，并使其在那里“安家落戶”，并最終“生產(chǎn)”出胰島素。

脾臟的形狀像一個(gè)松散的拳頭（圖片來源：科學(xué)動(dòng)畫www.scientificanimations.com）

可有可無(wú)的“脾臟”

脾臟位于人體的左側(cè)季肋部深面，腹腔左上方，一般呈現(xiàn)卵圓形，脾質(zhì)軟而脆，易因外力撞擊而破裂出血，屬于一種淋巴器官。

在很長(zhǎng)的一段時(shí)間內(nèi)，人們都十分輕視脾臟。只要其發(fā)生任何微小病變或創(chuàng)傷，醫(yī)生都傾向于將其直接切除。直到20世紀(jì)70年代后，人們才意識(shí)到脾臟在免疫方面的作用。

事實(shí)上，人類的脾臟主要承擔(dān)著三方面的功用：一是充當(dāng)“垃圾處理站”，利用內(nèi)部?jī)?chǔ)存的巨噬細(xì)胞、淋巴細(xì)胞，將血液中出現(xiàn)的病菌、異物、抗原、衰老的紅細(xì)胞等廢品處理掉；二是作為免疫系統(tǒng)的一部分，制造免疫球蛋白、補(bǔ)體等免疫物質(zhì)；三是充當(dāng)人體的應(yīng)急血庫(kù)，在劇烈運(yùn)動(dòng)、受傷失血、缺氧等情況下，為人體緊急供血。

脾臟執(zhí)行的功能可真不少，但其中卻沒有一樣是獨(dú)一無(wú)二、不可替代的——也就是說，即便脾臟完全停工，人體內(nèi)也還存在其他的器官可以將相關(guān)工作開展得很好。許多被摘除了脾臟的人，其生活中也沒有受到什么影響。

切除脾臟基本不會(huì)造成任何功能的缺失（圖片來源：AI繪制）

為“再生”工廠選址

建造“器官重生”工廠時(shí)，為什么會(huì)選中脾臟這塊“地”呢？首先，一個(gè)非常重要的原因當(dāng)然是：脾臟……太閑啦！對(duì)于本身就承擔(dān)著重要工作的器官，比如心、肝、肺，我們當(dāng)然不該再給它額外加負(fù)。其次，脾臟屬于類海綿的質(zhì)地，在結(jié)構(gòu)上非常簡(jiǎn)單，大致與淋巴結(jié)相似，而且其具有豐富的天然血管網(wǎng)絡(luò)，養(yǎng)分和血液供給充足，體積也大（地方大），就如同是一間空著的毛坯房，非常適合接受施工改造。

脾臟的體積、位置、結(jié)構(gòu)、重要性都非常適合改造成器官工（圖片來源：AI繪制）

“建廠”并開啟生產(chǎn)

研究團(tuán)隊(duì)選取了小鼠和獼猴的脾臟作為實(shí)驗(yàn)平臺(tái)，為了讓被植入細(xì)胞可以更好地附著，更安全地生長(zhǎng)，他們通過模擬生理/病理微環(huán)境等手段，增強(qiáng)細(xì)胞外基質(zhì)的支撐，促進(jìn)血管生成并抑制免疫攻擊，營(yíng)造出一個(gè)較為理想的細(xì)胞生長(zhǎng)環(huán)境。用該項(xiàng)目的聯(lián)合作者、南京大學(xué)生命科學(xué)學(xué)院教授董磊的話說，他們實(shí)際上就是在將脾臟轉(zhuǎn)化成一個(gè)高性能的生物反應(yīng)器。

這之后，研究人員開始選取培養(yǎng)目標(biāo)。一種被稱為Ⅰ型糖尿病的疾病引起了他們的注意——這種疾病的患者，其自身的免疫系統(tǒng)紊亂，會(huì)攻擊和破壞胰島細(xì)胞，繼而導(dǎo)致胰島素的缺乏。

針對(duì)此情況，研究人員選擇將人類胰島細(xì)胞移植入獼猴的脾臟，經(jīng)過一段時(shí)間的培養(yǎng)后，這些細(xì)胞逐漸成熟并開始工作——分泌出胰島素及其標(biāo)志性的副產(chǎn)品C-肽，并穩(wěn)定地持續(xù)工作了28天。這表明脾臟不僅能適合外來細(xì)胞生長(zhǎng)，還能長(zhǎng)時(shí)間地持續(xù)維持它的功能，直至其可以正常運(yùn)作！

進(jìn)一步將脾臟變成“百寶箱”

除了胰島細(xì)胞，該團(tuán)隊(duì)還曾將小鼠的脾臟重新“編程”為具備肝功能的器官。在該實(shí)驗(yàn)中，科學(xué)家甚至不需要進(jìn)行細(xì)胞移植，僅僅通過材料誘導(dǎo)組織重構(gòu)和直接重編程技術(shù)就將脾臟成纖維細(xì)胞原位重編程為肝細(xì)胞。

要知道全世界每年約有200多萬(wàn)人死于肝病，現(xiàn)有的治療手段面臨肝供體器官和細(xì)胞嚴(yán)重短缺的窘境。如果能通過這種器官“轉(zhuǎn)化”技術(shù)，將體內(nèi)現(xiàn)有的、不必要的、血管豐富的器官脾臟轉(zhuǎn)化成肝臟，那必將能挽救無(wú)數(shù)人的生命！

轉(zhuǎn)化脾具有肝臟的生理功能（圖片來源：南京大學(xué)生命科學(xué)學(xué)院）

今后，科學(xué)家還希望進(jìn)一步挖掘脾臟的潛力，通過患者的誘導(dǎo)性多能干細(xì)胞（將已分化的細(xì)胞重新編程為類似胚胎干細(xì)胞的一種細(xì)胞，其具有全能性），結(jié)合微創(chuàng)B超引導(dǎo)投遞系統(tǒng)，根據(jù)具體的需求來逐步實(shí)現(xiàn)各種器官的定制！

雖然距離真正的臨床使用可能還需要數(shù)年的時(shí)間，但現(xiàn)在的研究已經(jīng)足以讓人們對(duì)脾臟的印象改觀。過去它可能一度被認(rèn)為是最“雞肋”的器官，但在不久后的將來，脾臟卻有望成為每個(gè)人最寶貴的，具有無(wú)限潛力的“萬(wàn)能”器官。

作者：宋世超

審核：肖健 溫州醫(yī)科大學(xué)藥學(xué)院研究員、博士生導(dǎo)師

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