晚期非小細(xì)胞肺癌患者，或?qū)⒂瓉硇碌幕煒?biāo)準(zhǔn)方案。

2019年9月7日至10日，2019世界肺癌大會（WCLC）在西班牙巴塞羅那召開。會上，廣東省人民醫(yī)院吳一龍教授口頭報告了注射用聚合物膠束紫杉醇一線治療非小細(xì)胞肺癌（NSCLC）的Ⅲ期研究結(jié)果。

臨床結(jié)果表明，無論療效還是安全性，該新藥研究均大幅優(yōu)于同類產(chǎn)品，應(yīng)作為晚期非小細(xì)胞肺癌（NSCLC）治療的新化療標(biāo)準(zhǔn)方案。

9月11日，澎湃新聞（m.dbgt.com.cn）記者從上海誼眾生物技術(shù)有限公司獲悉，該公司自主研發(fā)的用于治療晚期非小細(xì)胞肺癌的化療新藥——“注射用聚合物膠束紫杉醇”，Ⅲ期臨床研究達(dá)到主要終點。參與該研究的三名主要研究者，分別是吳一龍、韓寶惠和史美祺教授。

上海誼眾透露，作為國家重大新藥創(chuàng)制項目的“注射用聚合物膠束紫杉醇”，2019年已向國家藥監(jiān)局申請新藥證書、生產(chǎn)批文和上市許可，目前進(jìn)入最后審批階段。

這項研究對中國晚期非小細(xì)胞肺癌（NSCLC）治療，具有非常重要的意義，吳一龍對研究背景、設(shè)計和結(jié)果等情況作了介紹。

研究背景：填補(bǔ)癌癥治療需求

自2002年以來，針對晚期非小細(xì)胞癌癥，順鉑-溶劑型紫杉醇是化療標(biāo)準(zhǔn)方案之一，其帶來的客觀緩解率（ORR）在17%至22%，中位總生存期（OS）則在7.4至8.1個月。

雖然白蛋白紫杉醇的應(yīng)用比溶劑型紫杉醇的ORR有所增加，到達(dá)33%-35%，但是，依然不能改善患者的無病生存期（PFS）和OS。因此，新的化療方案仍存在未滿足的醫(yī)療需求。

而注射用聚合物膠束紫杉醇（Polymeric micellar Paclitaxel，PM-paclitaxel）是一種全新的、不含聚氧乙烯蓖麻油（Cremophor EL）、采用納米技術(shù)將紫杉醇與聚乙二醇單甲醚-聚乳酸兩親嵌段共聚物（mPEG-PDLLA）結(jié)合制成的新型納米遞藥新制劑。

由于不含Cremophor EL，使用聚合物膠束紫杉醇時無需常規(guī)進(jìn)行預(yù)防過敏反應(yīng)的藥物前處理。PM-paclitaxel 的Ⅰ期臨床試驗的研究顯示，ORR為33.3%(6/18)，毒性可耐受。

研究設(shè)計：主要終點是客觀緩解率（ORR）

該研究是一項隨機(jī)、多中心Ⅲ期研究，納入EGFR或ALK突變陰性的未經(jīng)治療的晚期（IIIB期/IV期）NSCLC患者，按2:1隨機(jī)分配為兩組。

試驗組接受4-6周期注射用聚合物膠束紫杉醇 ( pm-Pac )加順鉑治療：pm-Pac 230mg/m2靜滴3小時，然后順鉑70mg/m2靜滴2小時，每3周為一療程，每3周為一個給藥周期，如果第1周期時患者中性粒細(xì)胞最低點≥1.0×109 /L，同時血小板計數(shù)最低點≥100×109 /L，并且沒有發(fā)生II~IV度的非血液學(xué)毒性，則給予注射用聚合物膠束紫杉醇300mg/m2靜滴3小時，然后順鉑70mg/m2靜滴2小時，每3周為一療程。化療時無需特別輸液裝置。

對照組接受4-6周期溶劑紫杉醇注射液（sb-Pac)加順鉑治療：sb-Pac175mg/m2靜滴3小時，然后順鉑70mg/m2靜滴2小時，每3周一療程。

該研究的主要研究終點是依據(jù)RECIST v1.1的獨立員會獨立評估（IRC）和研究者評估（INV）的客觀緩解率（ORR）；無進(jìn)展次要研究終點包括研究者評估（INV）的生存期（PFS）、總生存期（OS）和安全性。

研究結(jié)果：ORR明顯提升

2015年5月22日至2018年1月19日期間，該研究在國內(nèi)24家中心進(jìn)行了隨機(jī)、對照、開放、多中心臨床研究，共有448例患者接受隨機(jī)分配入組。

其中，300例接受了注射用聚合物膠束紫杉醇（pm-Pac）+順鉑（Cis）治療，148例接受紫杉醇注射液（sb-Pac）+順鉑（Cis）治療?；颊咧形浑S訪20個月。兩組病人的人口學(xué)和基線特征平衡。

結(jié)果顯示，注射用聚合物膠束紫杉醇聯(lián)合順鉑一線治療晚期非小細(xì)胞肺癌的總體客觀緩解率（ORR）得到明顯提高：獨立評價(IRC)和研究者評價(INV)分別為試驗組50.33%和52.0%；對照組26.4%和28.4%；P＜0.0001。

而且，注射用聚合物膠束紫杉醇聯(lián)合順鉑一線治療晚期非小細(xì)胞肺癌不同病理類型的客觀緩解率（ORR）明顯獲益：其中鱗癌試驗組獨立評價(IRC)和研究者評價(INV)分別為58.6%和60.9%， 對照組37.1%和38.7%， P=0.0054； 非鱗癌試驗組44.2%和45.4%，對照組18.6%和20.9%， P<0.0001。

在第二周期中增加注射用聚合物膠束紫杉醇劑量無論是IRC還是INV評估的ORR均無顯著差異，劑量的增加也不會使3-5級治療相關(guān)性不良反應(yīng)增加。

研究結(jié)論：晚期非小細(xì)胞癌癥的新標(biāo)準(zhǔn)化療方案

對于驅(qū)動基因陰性或未明的晚期非小細(xì)胞肺癌患者，注射用聚合物膠束紫杉醇聯(lián)合順鉑一線治療在ORR，PFS達(dá)到了顯著的臨床獲益，并有OS延長的趨勢。

與溶劑型紫杉醇相比，注射用聚合物膠束紫杉醇可以給予更高的劑量，同時并沒有明顯增加的毒性反應(yīng)。

也就是說，這項多中心、隨機(jī)Ⅲ期臨床研究達(dá)到了主要研究終點，注射用聚合物膠束紫杉醇聯(lián)合順鉑應(yīng)該成為晚期非小細(xì)胞肺癌新的一線標(biāo)準(zhǔn)化療方案的選擇。