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摘要：2月12日，第三軍醫(yī)大學(xué)諶小維等人在 medRxiv 發(fā)表最新臨床觀察研究，發(fā)現(xiàn)腎功能不全在新冠肺炎患者中很常見，因此強(qiáng)烈建議醫(yī)務(wù)人員在監(jiān)測(cè)新冠肺炎患者時(shí)，應(yīng)格外注意腎臟功能。BioWorld梳理了關(guān)于新冠病毒感染器官的一系列研究。

2019年12月，湖北省武漢市發(fā)生了新型冠狀病毒（SARS-CoV-2）感染導(dǎo)致的肺炎疫情，目前全國(guó)已有超過60000名確診病例，近1500名患者死亡。

此次的新型冠狀病毒主要感染呼吸系統(tǒng)，進(jìn)而導(dǎo)致肺炎，嚴(yán)重者因肺功能衰竭而死亡。但是近期一些列相關(guān)研究和臨床觀察發(fā)現(xiàn)，新冠病毒能感染的并不只是呼吸系統(tǒng)，患者除出現(xiàn)肺部感染典型癥狀外，危重患者還出現(xiàn)肝臟、腎臟、心臟等多器官損害，甚至功能衰竭。這些發(fā)現(xiàn)提示新冠病毒除感染肺部外，也可能侵染人體其他臟器。

BioWorld梳理了新冠病毒感染器官的相關(guān)研究，按時(shí)間順序排列。

新冠病毒可能感染消化系統(tǒng)

1月31日，上海第二軍醫(yī)大學(xué)等單位合作在生物預(yù)印本 bioRxiv 在線發(fā)表題為：The digestive system is a potential route of 2019-nCov infection: a bioinformatics analysis based on single-cell transcriptomes 的研究論文。

該論文的研究人員通過單細(xì)胞轉(zhuǎn)錄組測(cè)序，析了肺、食道、胃、回腸和結(jié)腸的單細(xì)胞轉(zhuǎn)錄組的數(shù)據(jù)集剖析表達(dá)細(xì)胞受體血管緊張素轉(zhuǎn)化酶II（ACE2）的細(xì)胞組成和比例，并以此來(lái)探究新型冠狀病毒在消化系統(tǒng)感染中的潛在途徑。

單細(xì)胞測(cè)序數(shù)據(jù)表明，ACE2 不僅在 II 型肺泡上皮細(xì)胞（AT2 細(xì)胞）、食道上皮和復(fù)層上皮細(xì)胞中高表達(dá)，而且在回腸和結(jié)腸的吸收性腸上皮細(xì)胞中也高表達(dá)。

這些測(cè)序結(jié)果，再結(jié)合已發(fā)現(xiàn)的有些患者的糞便中存在新冠病毒的檢測(cè)結(jié)果，說(shuō)明和呼吸系統(tǒng)一樣，消化系統(tǒng)是新冠病毒感染的潛在路徑。

新冠病毒可能導(dǎo)致肝損傷

2020年2月4日，復(fù)旦大學(xué)附屬中山醫(yī)院肝癌研究所藍(lán)斐研究員、蔡加彬等在預(yù)印本 bioRxiv 在線發(fā)表題為：Specific ACE2 Expression in Cholangiocytes May Cause Liver Damage After 2019-nCoV Infection 的研究論文。

該研究使用兩個(gè)獨(dú)立隊(duì)列的單細(xì)胞RNA-seq數(shù)據(jù)對(duì)健康肝臟組織特異性表達(dá)ACE2的細(xì)胞類型進(jìn)行了評(píng)估，發(fā)現(xiàn)膽管細(xì)胞高特異性表達(dá)新冠病毒受體ACE2，而肝細(xì)胞則表達(dá)很低。

這些結(jié)果表明，新冠病毒患者出現(xiàn)的肝損傷，可能是病毒直接與ACE2陽(yáng)性膽管細(xì)胞結(jié)合導(dǎo)致膽管功能障礙，或是治療藥物引起的毒副作用，而不是病毒直接與肝細(xì)胞結(jié)合引起。

這些結(jié)果提示了正在救治新冠病毒感染患者的醫(yī)療工作者，需要注意患者的肝反應(yīng)，尤其是與膽管細(xì)胞功能有關(guān)的肝反應(yīng)，需要對(duì)出現(xiàn)肝功能異常的新冠肺炎患者進(jìn)行特別護(hù)理。

新冠病毒可能感染心臟

2月8日，韓澤廣教授團(tuán)隊(duì)在中國(guó)出版的學(xué)術(shù)雜志Frontiers of Medicine上發(fā)表題為：The single-cell RNA-seq data analysis on the receptor ACE2 expression reveals the potential risk of different human organs vulnerable to Wuhan 2019-nCoV infection（單細(xì)胞測(cè)序數(shù)據(jù)分析ACE2受體表達(dá)，揭示不同人體器官易受新冠病毒感染的潛在風(fēng)險(xiǎn)）的研究論文。

該研究以基本明確的2019-nCoV冠狀病毒經(jīng)過人ACE2受體侵入細(xì)胞這一結(jié)論為突破口，除了以肺泡二型（AT2）細(xì)胞因ACE2高表達(dá)而成為這種冠狀病毒侵入的首要靶標(biāo)外，推測(cè)該病毒還可能通過ACE2攻擊人體其它器官。

因此，研究利用最新的單細(xì)胞RNA測(cè)序數(shù)據(jù)，對(duì)人體主要生理系統(tǒng)包括呼吸系統(tǒng)、心血管系統(tǒng)、消化系統(tǒng)和泌尿系統(tǒng)相關(guān)器官和細(xì)胞類型的ACE2表達(dá)進(jìn)行分析，進(jìn)而構(gòu)建易受新冠病毒侵犯的人體器官風(fēng)險(xiǎn)分布圖。

研究利用肺單細(xì)胞RNA-seq數(shù)據(jù)估計(jì)肺AT2細(xì)胞中ACE2陽(yáng)性的比例，并以此數(shù)據(jù)作為基線。若其他器官中存在任何一種細(xì)胞類型所含有的ACE2陽(yáng)性細(xì)胞的比例大于或等于該基線值，則認(rèn)為該器官為高風(fēng)險(xiǎn)。

通過對(duì)人體四大系統(tǒng)，即呼吸系統(tǒng)，心血管系統(tǒng)，消化系統(tǒng)和泌尿系統(tǒng)部分器官的10套單細(xì)胞數(shù)據(jù)的分析，結(jié)果顯示，心臟、食道、腎、膀胱和回腸都具有與肺泡中相似或更高的ACE2表達(dá)，提示這些器官有可能受到新型冠狀病毒侵襲。而這些器官分別所含有的AT2細(xì)胞、心肌細(xì)胞、腎近曲小管細(xì)胞以及回腸、食道和膀胱上皮細(xì)胞因高表達(dá)ACE2而有可能成為病毒侵襲的入口。

新冠病毒可能導(dǎo)致腎臟損傷

2020年2月12日，第三軍醫(yī)大學(xué)諶小維、周藝、鄢俊安及中國(guó)科學(xué)院蘇州生物醫(yī)學(xué)工程技術(shù)研究所賈宏博團(tuán)隊(duì)在醫(yī)學(xué)預(yù)印本 medRxiv 上發(fā)表題為：Caution on Kidney Dysfunctions of 2019-nCoV Patients 的研究論文。

該研究報(bào)告了正在進(jìn)行的有關(guān)新型冠狀病毒感染的59例患者腎功能的病例研究（包括28例被診斷為嚴(yán)重病例和3例死亡）。63％（32/51）的患者表現(xiàn)出蛋白尿，提示腎功能不全。分別有19％（11/59）和27％（16/59）的患者血漿肌酐和尿素氮水平升高。CT掃描顯示100％（27/27）的患者腎臟影像學(xué)異常。

這些多方面的證據(jù)表明，腎功能不全在新冠病毒患者中很常見，這可能是病毒感染導(dǎo)致疾病的主要原因之一，并且最終可能導(dǎo)致多器官衰竭和死亡。

因此，研究人員強(qiáng)烈建議在監(jiān)測(cè)新冠肺炎患者時(shí)，應(yīng)格外注意腎臟功能，并且非常重要的是，應(yīng)用潛在的干預(yù)措施，包括連續(xù)性腎臟替代療法（CRRT）盡早保護(hù)腎臟功能，尤其是對(duì)于那些血漿肌酐升高，是預(yù)防死亡的關(guān)鍵。

論文鏈接：

https://doi.org/10.1101/2020.01.30.927806

https://doi.org/10.1101/2020.02.03.931766

http://journal.hep.com.cn/fmd/EN/10.1007/s11684-020-0754-0

https://doi.org/10.1101/2020.02.08.20021212

原標(biāo)題：《肺、腸胃、肝臟、心臟，最新研究發(fā)現(xiàn)，新冠病毒還損害腎臟功能》

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