2月21日，上海市公共衛(wèi)生臨床中心感染與免疫科團(tuán)隊(duì)在《中華傳染病雜志》發(fā)表了最新新型冠狀病毒治療的藥物研究。在這項(xiàng)題為“洛匹那韋利托那韋和阿比多爾用于治療新型冠狀病毒肺炎的有效性研究”中，研究團(tuán)隊(duì)回顧性分析了1月20日至2月6日上海市公共衛(wèi)生臨床中心收治的134例確診新冠肺炎患者的臨床資料后，未發(fā)現(xiàn)洛匹那韋利托那韋和阿比多爾具有改善癥狀或縮短呼吸道標(biāo)本病毒核酸轉(zhuǎn)陰時(shí)間的作用，認(rèn)為其有效性仍有待進(jìn)一步臨床研究確認(rèn)。

該論文的通訊作者為國(guó)家衛(wèi)生健康委專家組成員、上海市公共衛(wèi)生臨床中心黨委書記盧洪洲。上海市公共衛(wèi)生臨床中心是上海市新冠肺炎的定點(diǎn)收治醫(yī)療機(jī)構(gòu)。

洛匹那韋利托那韋是兩種蛋白酶抑制劑洛匹那韋和利托那韋構(gòu)成的合劑，商品名為克力芝。2000年被美國(guó)FDA批準(zhǔn)上市用于艾滋病的抗病毒治療，雖然服用藥物會(huì)帶來腹瀉、嘔吐、血脂高等副作用，但由于抗病毒效果好、耐藥屏障高，目前仍作為主要的抗HIV治療藥物應(yīng)用于臨床。值得一提的是，洛匹那韋利托那韋也是此次疫情暴發(fā)之后最早被使用的抗病毒老藥之一。

阿比多爾是前蘇聯(lián)藥物化學(xué)研究中心研制的非核苷類抗病毒藥物，于1993年在俄羅斯首次上市。該藥物具有免疫增強(qiáng)作用的廣譜抗病毒藥物，用于治療甲、乙型流感病毒等引起的上呼吸道感染。中國(guó)工程院院士李蘭娟團(tuán)隊(duì)此前的研究稱，根據(jù)初步測(cè)試，在體外細(xì)胞實(shí)驗(yàn)中顯示，阿比多爾在10-30微摩爾濃度下，與藥物未處理的對(duì)照組比較，能有效抑制冠狀病毒達(dá)到60倍，并且顯著抑制病毒對(duì)細(xì)胞的病變效應(yīng)。

此次論文中提到，目前新冠肺炎暫無特效藥，多以對(duì)癥支持治療為主。根據(jù)既往治療SARS和MERS的經(jīng)驗(yàn)和相關(guān)臨床及基礎(chǔ)研究推測(cè)，洛匹那韋利托那韋可能對(duì)治療新冠肺炎具有一定的療效。而阿比多爾作為專門預(yù)防和治療流感的藥物，體外實(shí)驗(yàn)證實(shí)對(duì)SARS有效，在部分地區(qū)也被推薦應(yīng)用。

因此，研究團(tuán)隊(duì)認(rèn)為，及時(shí)評(píng)價(jià)上述兩個(gè)藥物對(duì)新冠肺炎的治療效果具有重大意義。

該項(xiàng)研究納入新冠肺炎患者134例，男69例（51.5%），女65例，年齡為35-62歲，平均為48歲。這些確診患者在住院治療過程中均未使用其他具有潛在抗病毒活性藥物。

這些患者均接受重組人干擾素α2b噴霧治療以及對(duì)癥支持治療，一共被分為三組。第一組52例患者口服抗病毒藥物洛匹那韋利托那韋2片，1次/12h，療程為5天；第二組34例患者口服抗病毒藥物阿比多爾200mg（3次/d），療程為5天；第三組48例患者不服用任何抗病毒藥物作為對(duì)照組。另外，因任何原因未能連續(xù)服用2天抗病毒藥物的患者，視為未服用抗病毒藥物而納入對(duì)照組。

治療效果顯示，洛匹那韋利托那韋組2例（3.8%）發(fā)展為重癥，2例（3.8%）發(fā)展為危重癥；阿比多爾組33例普通型患者中1例（3.3%）發(fā)展為重癥；對(duì)照組2例（4.5%）發(fā)展為重癥。

阿比多爾組和洛匹那韋利托那韋組患者體溫恢復(fù)正常的中位時(shí)間均為6天，而對(duì)照組為4天，3組比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。阿比多爾組、洛匹那韋利托那韋組和對(duì)照組患者呼吸道標(biāo)本病毒核酸轉(zhuǎn)陰中位時(shí)間均為治療后7天。

納入入院年齡、性別和發(fā)病天數(shù)等多因素分析后，仍未發(fā)現(xiàn)3組患者呼吸道標(biāo)本病毒核酸轉(zhuǎn)陰時(shí)間存在顯著差異，但高齡不利于病毒核酸轉(zhuǎn)陰。

結(jié)果顯示，洛匹那韋利托那韋組第7天病原核酸轉(zhuǎn)陰率為71.8%（28/39），阿比多爾組為82.6%（19/23），對(duì)照組為77.1%（27/35），三組間差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

另外，在影像學(xué)方面，洛匹那韋利托那韋組22例（42.3%）、阿比多爾組12例（35.3%）和對(duì)照組25例（52.1%）患者治療后第7天仍為進(jìn)展表現(xiàn)。

不良反應(yīng)方面，研究團(tuán)隊(duì)分析認(rèn)為，在治療過程中，洛匹那韋利托那韋組中9例（17.3%）出現(xiàn)不良反應(yīng)，其中以惡心、腹瀉等消化道癥狀為多見；阿比多爾組中3例（8.8%）出現(xiàn)不良反應(yīng)，表現(xiàn)為腹瀉；對(duì)照組中4例（8.3%）出現(xiàn)納差、腹瀉等不良反應(yīng)，三組間差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

洛匹那韋利托那韋組和對(duì)照組分別在治療后有1例患者出現(xiàn)白細(xì)胞異常升高，考慮繼發(fā)感染可能；三組各出現(xiàn)輕度肝功能損傷2例，洛匹那韋利托那韋組出現(xiàn)輕度腎功能損傷2例。

不過，所有出現(xiàn)不良反應(yīng)的患者停藥或給予對(duì)癥支持后好轉(zhuǎn)。

研究團(tuán)隊(duì)在討論環(huán)節(jié)指出，洛匹那韋利托那韋組和阿比多爾組在改善臨床癥狀和加快病毒清除方面均未優(yōu)于對(duì)照組。其中洛匹那韋利托那韋組的不良反應(yīng)發(fā)生率有高于對(duì)照組的趨勢(shì)，這可能與使用的藥物劑量或療程有關(guān)。

不過，由于目前對(duì)于上述兩種藥物的使用劑量和療程尚無相關(guān)數(shù)據(jù)，該項(xiàng)研究初步采用了5天的標(biāo)準(zhǔn)劑量治療方案，更長(zhǎng)療程或更大劑量方案的有效性仍需進(jìn)一步探索。

但研究團(tuán)隊(duì)同時(shí)提到，也可能是上述兩種藥物對(duì)新型冠狀病毒的抑制效果確實(shí)不佳。