目前研究普遍認(rèn)為，新冠病毒可能源自蝙蝠。新冠病毒如何從蝙蝠向人類傳播，這還需要通過人類與中間宿主動(dòng)物之間的直接接觸。但是，目前尚不清楚哪些動(dòng)物是新冠病毒的中間宿主。近期，一些科研團(tuán)隊(duì)正在從哪些日常動(dòng)物對新冠病毒易感入手去解答這些問題，這對疫情的防控也非常關(guān)鍵。

當(dāng)?shù)貢r(shí)間4月3日，華中農(nóng)業(yè)大學(xué)農(nóng)業(yè)微生物國家重點(diǎn)實(shí)驗(yàn)室、中科院武漢病毒所的研究團(tuán)隊(duì)聯(lián)合在預(yù)印本平臺bioRxiv上發(fā)表了一項(xiàng)最新研究，“SARS-CoV-2 neutralizing serum antibodies in cats: a serological investigation ”。他們通過貓血清調(diào)查發(fā)現(xiàn)：武漢地區(qū)新冠疫情暴發(fā)后采集的102只貓的血清ELISA檢測顯示，來自15只貓（14.7％）的血清對新冠病毒的受體結(jié)合域（RBD）呈陽性。在陽性樣品中，有11份具有新冠病毒中和抗體，其中主人為新冠患者的3只貓的中和滴度最高，這表明高中和滴度可能是由于貓與新冠患者之間的緊密接觸所致。

該研究的通訊作者包括華中農(nóng)業(yè)大學(xué)農(nóng)業(yè)微生物國家重點(diǎn)實(shí)驗(yàn)室、動(dòng)物醫(yī)學(xué)院教授、農(nóng)業(yè)部獸用診斷制劑創(chuàng)制重點(diǎn)實(shí)驗(yàn)室主任金梅林院士，中科院武漢病毒研究所新發(fā)傳染病研究中心主任、中科院高致病性病原生物學(xué)與生物安全重點(diǎn)實(shí)驗(yàn)室主任石正麗研究員。

值得注意的是，在一周之內(nèi)，國內(nèi)的僅有的兩家P4實(shí)驗(yàn)室（國家動(dòng)物疫病防控高級別生物安全實(shí)驗(yàn)室、中國科學(xué)院武漢國家生物安全實(shí)驗(yàn)室）均發(fā)布了關(guān)于貓與新冠病毒的重磅研究。

這是第一份關(guān)于動(dòng)物在自然條件下產(chǎn)生針對新冠病毒特異性中和抗體的研究報(bào)告，研究中的數(shù)據(jù)表明：新冠病毒在疫情暴發(fā)期間已感染了武漢的貓群。該研究尚未經(jīng)同行審議。

研究團(tuán)隊(duì)在這份研究中表示，貓的新冠感染可能是由于人將病毒傳給了貓?jiān)斐伞?/u>但他們提醒，這仍然需要通過對來自疫情暴發(fā)前的貓的大樣本調(diào)查新冠病毒感染來核實(shí)這一點(diǎn)。

目前，尚無證據(jù)顯示新冠病毒從貓傳播給人類。不過，當(dāng)?shù)貢r(shí)間3月31日，中國科學(xué)院院士、中國農(nóng)科院哈爾濱獸醫(yī)研究所動(dòng)物流感基礎(chǔ)與防控研究創(chuàng)新團(tuán)隊(duì)首席科學(xué)家陳化蘭，以及中國農(nóng)業(yè)科學(xué)院哈爾濱獸醫(yī)研究所所長、國家動(dòng)物疫病防控高級別生物安全實(shí)驗(yàn)室主任步志高帶領(lǐng)的團(tuán)隊(duì)在bioRxiv上發(fā)表了一項(xiàng)研究，他們通過在P4（生物安全等級四級）實(shí)驗(yàn)室中進(jìn)行的一系列新冠病毒感染試驗(yàn)發(fā)現(xiàn)，新冠病毒在狗、豬、雞和鴨子身上復(fù)制效果不佳，但在雪貂和貓身上卻很有效。他們還發(fā)現(xiàn)病毒可以通過呼吸道飛沫在貓之間傳播。

因此，石正麗此次在研究中也提到，這項(xiàng)研究指出了貓傳播新冠病毒的風(fēng)險(xiǎn)，同時(shí)還需要更多研究來深入了解新冠病毒從人到貓的傳播途徑。但重要的是，“應(yīng)立即采取行動(dòng)，使人與寵物動(dòng)物（如貓和狗）之間保持適當(dāng)?shù)木嚯x，并且應(yīng)對這些動(dòng)物采取嚴(yán)格的衛(wèi)生和檢疫措施。”他們認(rèn)為，應(yīng)發(fā)布強(qiáng)有力的警告和法規(guī)以阻止這種潛在的傳播途徑。

石正麗等人以前的研究表明，新冠病毒使用與SARS-CoV相同的細(xì)胞受體血管緊張素轉(zhuǎn)化酶II（ACE2）感染人類，這提示新冠病毒具有與SARS-CoV相同的宿主范圍。而2003年有研究團(tuán)隊(duì)圍繞SARS的一些研究也表明，SARS-CoV可以感染雪貂和貓，這意味著它們也可能對新冠病毒敏感。

研究團(tuán)隊(duì)指出，作為最受歡迎的寵物之一，貓與人的接觸非常密切。因此，調(diào)查新冠病毒在貓中的流行非常重要，尤其是在暴發(fā)地區(qū)。但是，到目前為止，尚無關(guān)于新冠病毒在貓中的流行率的調(diào)查。

血清學(xué)研究適用于在動(dòng)物中篩選針對新冠病毒的抗體。目前，已將幾種方法用于人類新冠病毒的抗體測試。但是，沒有檢測貓新冠病毒抗體的可用方法。在這項(xiàng)研究中，研究人員通過間接ELISA和病毒中和試驗(yàn)研究了新冠病毒在貓中的血清學(xué)流行率。

研究團(tuán)隊(duì)通過ELISA對總共143個(gè)貓血清對新冠病毒S蛋白重組受體結(jié)合域（RBD）的抗體反應(yīng)性進(jìn)行了篩查。在疫情暴發(fā)前收集的39個(gè)血清樣本，它們的OD值為0.091-0.261，臨界值設(shè)為0.32。疫情暴發(fā)后收集的貓血清樣本有15只貓（14.7％）的血清為陽性，其中5份強(qiáng)陽性，OD值大于0.6。

研究團(tuán)隊(duì)還排除了Ⅰ型和II型貓傳染性腹膜炎病毒（FIPV）的影響，超免疫血清證實(shí)兩者與新冠病毒RBD蛋白均無血清學(xué)交叉反應(yīng)。

為了確認(rèn)貓血清中是否存在新冠病毒特異性抗體，研究團(tuán)隊(duì)對上述15份ELISA陽性血清均進(jìn)行了新冠病毒中和試驗(yàn)（VNT）。其中11份貓血清具有新冠病毒中和抗體，其效價(jià)范圍為1/20至1/1080。另外4份貓血清顯示沒有中和活性，其中包括12號樣本，其顯示ELISA強(qiáng)陽性，OD值為0.85。

在5份ELISA強(qiáng)陽性樣本中，除12號樣本外，10號樣本的中和活性也非常弱。但是剩下的另外3份ELISA強(qiáng)陽性樣本4號、14號和15號，都觀察到了強(qiáng)中和作用，中和滴度為1/360至1/1080。

1號、5-9號貓來自寵物醫(yī)院，2號、10-13號貓最初未流浪貓，疫情暴發(fā)后被收到動(dòng)物收容所。

值得注意的是，與高中和滴度一致的是，4號、14號和15號貓的主人均被診斷為新冠病毒感染者。研究團(tuán)隊(duì)指出，主人感染新冠病毒的三只貓的中和滴度最高（分別為1/360、1/360和1/1080），相比之下，寵物醫(yī)院的貓和流浪貓中的血清中和活性為1/20至1/80，這表明高中和滴度可能是由于貓與新冠患者之間的緊密接觸所致。

而盡管對流浪貓的感染還沒有完全了解，但研究團(tuán)隊(duì)認(rèn)為可以合理地推測：這些感染可能是由于接觸新冠病毒污染的環(huán)境或喂食貓的新冠患者引起。

貓或人血清樣本W(wǎng)B分析。以COVID-19患者恢復(fù)期血清為陽性對照，以ELISA陰性貓血清或健康人血清作為陰性對照。所有檢測的血清樣本均以1:100稀釋。C-N，貓血清陰性。H-P，人恢復(fù)期血清。H-N，健康人血清。紅色箭頭，S蛋白；藍(lán)色箭頭，N蛋白。

研究團(tuán)隊(duì)還進(jìn)行了蛋白質(zhì)免疫印跡試驗(yàn)（Western blot），進(jìn)一步驗(yàn)證貓血清中是否存在新冠病毒特異性IgG。4號、14號和15號血清檢測到純化新冠病毒的S和N蛋白，類似人類恢復(fù)期血清。相比之下，ELISA陰性貓血清和健康人血清均未檢測到類似情況。

論文指出，上述這些結(jié)果表明，新冠病毒感染了武漢的貓群，這意味著這種風(fēng)險(xiǎn)也可能發(fā)生在其他疫情暴發(fā)地。回顧性研究證實(shí)，所有ELISA陽性血清均來自自疫情暴發(fā)后采集的貓血清樣本，這表明貓的感染可能是由于人將病毒傳給了貓?jiān)斐?。研究團(tuán)隊(duì)提醒，這仍然需要通過對來自疫情暴發(fā)前的大樣本調(diào)查新冠病毒感染來核實(shí)這一點(diǎn)。

此外，研究團(tuán)隊(duì)還收集了每只貓的鼻咽和肛門拭子，并使用靶向ORF1ab和N基因的商業(yè)試劑盒進(jìn)行了新冠病毒特異性qRT-PCR。但是，沒有檢測到雙基因陽性樣品。

研究團(tuán)隊(duì)認(rèn)為，原因可能是：第一，病毒RNA載量太低而無法檢測到；第二，類似此前對SARS-CoV的研究，貓排出新冠病毒的時(shí)間可能很短，加上感染后無癥狀，研究人員并沒有抓住急性感染的那一刻；第三，貓的基因組序列可能有變異，導(dǎo)致貓樣品擴(kuò)增失敗。

研究團(tuán)隊(duì)提到，這是第一份關(guān)于動(dòng)物在自然條件下產(chǎn)生針對新冠病毒特異性中和抗體的研究報(bào)告。研究指出了貓傳播新冠病毒的風(fēng)險(xiǎn)，同時(shí)還需要更多研究來研究新冠病毒從人到貓的傳播途徑。

“重要的是，應(yīng)立即采取行動(dòng)，使人與寵物動(dòng)物（如貓和狗）之間保持適當(dāng)?shù)木嚯x，并且應(yīng)對這些動(dòng)物采取嚴(yán)格的衛(wèi)生和檢疫措施。”研究團(tuán)隊(duì)最后提醒。

https://www.biorxiv.org/content/10.1101/2020.04.01.021196v1