原創(chuàng) 海參餃 時(shí)光派

@海參

復(fù)旦藥學(xué)院

抗衰老先鋒研究媛

夏眠動(dòng)物

各位紳士們中午好，今天來(lái)和大家介紹一款神奇的抗衰老物質(zhì)，亞精胺。????

1674年，安東尼·列文虎克發(fā)明了世界上第一臺(tái)光學(xué)顯微鏡，并用它觀察了很多東西，其中就包括人、狗與兔子的精液。

不過(guò)作為一位對(duì)研究充滿熱情的科學(xué)家，列文虎克可不是出于什么獵奇心理。因?yàn)轱@微鏡，他和他的助手發(fā)現(xiàn)了存在于我們身邊的微生物世界。而通過(guò)觀察精液，他們發(fā)現(xiàn)了精子，并提出了“卵”的概念。

在用顯微鏡觀察精液的過(guò)程中，列文虎克還發(fā)現(xiàn)精液中存在一種未知的晶體。

隨后的兩百年里，科學(xué)家們對(duì)這種晶體的猜想眾說(shuō)紛紜，Vauquelin認(rèn)為這是一種磷酸鹽衍生物，Schreiner則稱這種新化合物是一種有機(jī)堿。由于它是從精液中被發(fā)現(xiàn)的物質(zhì)，德國(guó)化學(xué)家Ladenburg和Abel最終決定將其命名為Spermine（精胺）[1]。

在列文虎克從精液中發(fā)現(xiàn)這種晶體物質(zhì)的250年后，羅森海姆才得到了這種晶體物質(zhì)的正確化學(xué)構(gòu)成：腐胺、精胺和亞精胺，并完成了多胺的早期研究[2]。

這段神奇的發(fā)現(xiàn)史雖然賦予亞精胺一個(gè)不那么正經(jīng)的名字，但也暗示了它其實(shí)地位非凡：人活一世，最重要的是繁衍、傳遞遺傳信息（至少大自然認(rèn)為??），而亞精胺則是少數(shù)被選中為精子保駕護(hù)航的物質(zhì)之一，它的重要性可見一斑。

事實(shí)也的確如此，后來(lái)科學(xué)家們陸續(xù)發(fā)現(xiàn)它有多種神奇的功效，包括但不限于調(diào)節(jié)晝夜節(jié)律、改善高血壓、保護(hù)心血管、預(yù)防老年癡呆、增強(qiáng)免疫力、抗癌甚至抗衰老……

2009年，發(fā)表在Nature cell biology上題為“亞精胺誘導(dǎo)自噬從而延長(zhǎng)壽命”的文章引發(fā)了亞精胺抗衰老的轟動(dòng)[3]；

2018年，另一頂級(jí)期刊Science上的一篇綜述“亞精胺在健康與疾病中的作用”更是為它的功效做了最權(quán)威的背書[4]。

兩篇重磅文獻(xiàn)在手，不知為多少有能力自產(chǎn)自銷的大好兒郎送出了助攻……

不過(guò)咱們這畢竟還是一篇正經(jīng)的科普文??，把大膽的想法先收一收，一起來(lái)正式認(rèn)識(shí)它一下吧。

01

亞精胺是什么？

亞精胺（Spermidine）又稱三鹽酸亞精胺，是多胺類物質(zhì)的一種。

多胺是一種小的、脂肪類的、多陽(yáng)離子（-NH3+）的生物分子。哺乳動(dòng)物中主要存在精胺（spermine）、亞精胺(spermidine)、腐胺(putrescine)和尸胺(cadaverine)四種多胺。精胺屬四胺類，亞精胺屬三胺類，腐胺和尸胺是二胺類，氨基數(shù)量不同使其具有不同的生理特性[5]。

從上到下依次為：亞精胺、精胺、腐胺和尸胺

02

人體中的亞精胺

亞精胺不僅存在于精液中，更在人體其他組織和細(xì)胞中廣泛分布。細(xì)胞內(nèi)的亞精胺濃度主要取決于四個(gè)因素：????

1、細(xì)胞內(nèi)合成

精氨酸→腐胺→亞精胺←精胺。精氨酸是細(xì)胞內(nèi)合成亞精胺的主要原料，它在精氨酸酶的催化下生成鳥氨酸和尿素，鳥氨酸接著在鳥氨酸脫羧酶（ODC1）的作用下生成腐胺（此為限速步驟），腐胺在亞精胺合酶（SPDS）作用下生成亞精胺。亞精胺也能由精胺降解產(chǎn)生 [6]。

2、細(xì)胞外攝入

分為從食物中攝取和腸道微生物合成。富含亞精胺的食物有小麥胚芽、納豆、大豆、蘑菇等，從食物中攝入的精胺和亞精胺迅速?gòu)哪c道吸收并分布而不降解，因此亞精胺在血液中的濃度是高度多樣化的（約7至25mg/天，地中海飲食中最高）[7]。腸道微中的益生菌如雙歧桿菌也可以合成亞精胺[8]。

3、分解代謝

生物體內(nèi)的精胺經(jīng)N1-乙酰轉(zhuǎn)移酶(SSAT)、多胺氧化酶(PAO)及其他胺氧化酶，逐步分解為精脒、腐胺，而腐胺則進(jìn)一步由氧化酶生成氨基丁酸，最后生成胺離子和二氧化碳并排出體外。

4、年齡

亞精胺的濃度隨年齡而變化，有研究者分別測(cè)量了3周齡、10周齡和26周齡小鼠各組織器官中多胺的濃度，發(fā)現(xiàn)其在胰腺、大腦和子宮中基本維持不變，在腸中隨年齡增長(zhǎng)略微降低，在胸腺、脾、卵巢、肝、胃、肺、腎、心臟和肌肉中顯著降低[9]。

我們也不難推測(cè)這種變化的原因有飲食改變、腸道菌群結(jié)構(gòu)改變、多胺合成酶的活性降低等等[10]。

03

亞精胺的天然靶標(biāo)

這么一種簡(jiǎn)簡(jiǎn)單單的小分子，憑什么就是人體必需的關(guān)鍵物質(zhì)？秘密其實(shí)就蘊(yùn)含在它的結(jié)構(gòu)中：亞精胺是一種多陽(yáng)離子（-NH3+）的脂肪胺類小分子，在生理pH條件下以多質(zhì)子化的形式存在，整條碳鏈都分布有正電荷，具有很強(qiáng)的生理活性。

因此無(wú)論是含酸性殘基的核酸、磷脂、酸性蛋白質(zhì)，含羧基和硫酸鹽的果膠多糖，還是具有相似結(jié)構(gòu)的神經(jīng)遞質(zhì)和激素（多巴胺、腎上腺素、血清素、甲狀腺激素等），都有可能成為亞精胺結(jié)合的目標(biāo)。這里就不一一列舉了，比較關(guān)鍵的有：????

1、核酸

研究發(fā)現(xiàn)，大多數(shù)多胺在細(xì)胞內(nèi)以多胺-RNA復(fù)合物的形式存在，每100當(dāng)量磷酸化合物結(jié)合1-4當(dāng)量多胺[11]。因此亞精胺的主要作用與RNA的結(jié)構(gòu)變化與翻譯有關(guān)，如通過(guò)影響mRNA，tRNA和rRNA的二級(jí)結(jié)構(gòu)來(lái)影響蛋白質(zhì)合成的各個(gè)階段。

亞精胺還能在雙螺旋DNA鏈之間形成穩(wěn)定的“橋“，降低自由基或其他DNA損傷劑的可及性，保護(hù)DNA免受熱變性和X射線輻射[12]。

2、蛋白質(zhì)

亞精胺能夠與攜帶大量負(fù)電荷的蛋白質(zhì)結(jié)合，改變蛋白質(zhì)的空間構(gòu)象，從而影響其生理功能。例如蛋白激酶/磷酸酶（多種信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)途徑的重要環(huán)節(jié)）、參與組蛋白甲基化和乙?；拿福ㄍㄟ^(guò)改變表觀遺傳影響基因的表達(dá)）、乙酰膽堿酯酶（神經(jīng)退行性疾病的治療藥物之一）、離子通道受體（如AMPA、AMDA受體）等等[14]。

找到了亞精胺的生物靶標(biāo)，我們也就不難理解為什么它具有如此重要的地位了。

不過(guò)光念叨這些生物名詞大家可能沒有什么概念（甚至還想醞釀幾個(gè)葷段子??），因此下一篇我們會(huì)針對(duì)其中的部分靶標(biāo)做具體討論，來(lái)檢驗(yàn)一下亞精胺的實(shí)際抗衰老效果，紳士們下期見~

參考文獻(xiàn)

[1] Bachrach U. The early history of polyamine research[J]. Plant Physiol Biochem, 2010,48(7):490-495.

[2] Rosenheim O. The Isolation of Spermine Phosphate from Semen and Testis[J]. Biochem J, 1924,18(6):1253-1262.

[3] Eisenberg T , Knauer H , Schauer A , et al. Induction of autophagy by spermidine promotes longevity[J]. Nature Cell Biology, 2009, 11(11):1305-1314.

[4] Madeo F , Eisenberg T , Pietrocola F , et al. Spermidine in health and disease[J]. Science, 2018, 359(6374):eaan2788.

[5] Kashiwagi K , Terui Y , Igarashi K . Modulation of Protein Synthesis by Polyamines in Mammalian Cells[J]. Methods Mol Biol, 2018:325-336.

[6] Pharmacological and dietary agents for colorectal cancer chemoprevention: effects on polyamine metabolism.

[7] V. Milovic, Polyamines in the gut lumen: Bioavailability and biodistribution. Eur. J. Gastroenterol. Hepatol.13, 1021–1025 (2001).

[8] Matsumoto M, Benno Y. The relationship between microbiota and polyamine concentration in the human intestine: a pilot study[J]. Microbiol Immunol, 2007,51(1):25-35.

[9] Nishimura, K. Decrease in Polyamines with Aging and Their Ingestion from Food and Drink[J]. Journal of Biochemistry, 2006, 139(1):81-90.

[10] K. Nishimura, R. Shiina, K. Kashiwagi, K. Igarashi, Decrease in polyamines with aging and their ingestion from food and drink. J. Biochem. 139, 81–90 (2006).

[11] Igarashi K , Kashiwagi K . Polyamines: Mysterious Modulators of Cellular Functions[J]. Biochem Biophys Res Commun, 2000, 271(3):0-564.

[12] Korolev N , Lyubartsev A P , Laaksonen A , et al. A molecular dynamics simulation study of polyamine– and sodium–DNA. Interplay between polyamine binding and DNA structure[J]. European Biophysics Journal, 2004, 33(8):671-682.

[13] C. Borgo, C. Franchin, ,et al. Protein kinase CK2 potentiates translation efficiency by phosphorylating eIF3j at Ser127. Biochim. Biophys. Acta, 1853 (2015), pp. 1693-1701

[14] Guerra G P , Rubin M A , Mello C F . Modulation of learning and memory by natural polyamines[J]. Pharmacological Research, 2016:S104366181630189X.

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